鎮(zhèn)痛藥ppt課件

1、第十九章 鎮(zhèn)痛藥 (Analgesic),1,2,根據(jù)痛覺發(fā)生部位分類,3,根據(jù)疼痛的感覺分類,銳痛（快痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，傷害性刺激達(dá)到閾值后立即發(fā)生，刺激撤除后很快消失鈍痛（慢痛）：強(qiáng)烈而定位模糊的“燒灼痛”，發(fā)生較慢，持續(xù)時(shí)間較長,4,用于緩解疼痛的藥物,鎮(zhèn)痛藥:主要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，緩解疼痛的作用較強(qiáng)，用于劇痛。能成癮，稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥，屬本章學(xué)習(xí)范圍。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥：作用部位不在中樞，緩解疼痛的作用較弱，多

2、用于鈍痛，還有解熱、抗炎作用，稱解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，屬第二十章學(xué)習(xí)范圍。,5,6,第十九章 鎮(zhèn)痛藥 (Analgesic),第一節(jié) 阿片受體激動(dòng)藥 ——嗎啡 (Morphine)——哌替啶 (Meperidine)第二節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)藥 ——噴他佐辛 (Pentazocine)第三節(jié) 阿片受體拮抗藥——納洛酮 (Naloxone),6,

3、7,阿片,阿片酊劑,阿片是植物罌粟尚未成熟的果實(shí)漿汁的干燥物，嗎啡是阿片(Opium)中主要的生物堿。,7,8,第一節(jié) 阿片受體激動(dòng)藥 ——嗎啡(Morphine),[Pharmacokinetics]可經(jīng)胃腸道吸收，但首關(guān)消除大，生物利用度低皮下、肌肉注射吸收較好血漿t1/2 2.5-3h,8,9,[Pharmacological actions],1

4、、中樞神經(jīng)系統(tǒng)1）鎮(zhèn)痛 嗎啡是目前最有效的鎮(zhèn)痛藥之一（對(duì)各種疼痛都有效）鎮(zhèn)靜 消除疼痛引起的焦慮、緊張、恐懼等反應(yīng)欣快感 表現(xiàn)為滿足感和飄飄欲仙等，是嗎啡 成癮的物質(zhì)基礎(chǔ),9,10,2）呼吸抑制 抑制呼吸中樞對(duì)CO2的敏感性治療量即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢，呼吸程度加深正常情況下，18-20次/min嗎啡中毒時(shí)，3-4次/min呼吸抑制是嗎啡急性中毒致死的

5、主要原因,10,11,3）鎮(zhèn)咳作用 抑制延髓咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失4）引起縮瞳 嗎啡可興奮支配瞳孔的副交感神經(jīng)，引起瞳孔括約肌收縮針尖樣瞳孔是嗎啡中毒的第一癥狀,11,12,2、平滑肌胃腸道平滑肌 提高腸道平滑肌張力，減弱推進(jìn)性蠕動(dòng)，引起便秘膽道平滑肌使膽道括約肌痙攣性收縮，引起膽絞痛，阿托品可緩解支氣管平滑肌大劑量可誘發(fā)或加重哮喘病人支氣管痙攣,12,13,3、心血管系統(tǒng)使外周阻力血管

6、和容量血管擴(kuò)張，外周阻力↓ 病人由臥位改直立時(shí)→出現(xiàn)體位性低血壓 使腦血管擴(kuò)張，腦血流量↑→ 顱內(nèi)壓↑因?yàn)楹粑艿揭种?，CO2潴留，刺激腦血管擴(kuò)張,13,,4、免疫系統(tǒng)嗎啡抑制免疫系統(tǒng)，如：抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導(dǎo)的免疫反應(yīng) 這可能是嗎啡吸食者易感染HIV病毒的主要原因。,14,阿片受體激動(dòng)藥作用機(jī)制,1、阿片受體分布2、痛覺的產(chǎn)生3、機(jī)體內(nèi)的 “抗痛系統(tǒng)”4、嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制

7、,15,16,~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~,痛覺感受器：一般為游離的神經(jīng)元末梢可感受機(jī)械性、溫度、化學(xué)性刺激特點(diǎn)：很少適應(yīng)性，相反在傷害性刺激持續(xù)作用下，痛覺感受器的興奮性會(huì)越來越高部分神經(jīng)末梢只接受某一種類型的傷害性刺激, 如：內(nèi)臟中感受痛刺激的神經(jīng)末梢對(duì)快速的刺激不敏感,17,~~生理學(xué)知識(shí)復(fù)習(xí)~~痛覺的產(chǎn)生,傷害性刺激首先引起局部組織釋放致痛化學(xué)物質(zhì)，如：緩激肽、K+、組胺、前列腺素等致痛物質(zhì)作用于游離的感覺神經(jīng)元末

8、梢產(chǎn)生痛覺傳入沖動(dòng)，進(jìn)入中樞引起痛覺。,18,19,,痛覺如何傳入中樞？,疼痛刺激使 ①感覺神經(jīng)元末梢興奮，并釋放谷氨酸、SP等遞質(zhì)， 這些遞質(zhì)與 ②接受神經(jīng)元上的受體結(jié)合，痛覺傳入腦內(nèi)。,,疼痛刺激,②,①,19,痛覺的產(chǎn)生,,感覺神經(jīng)元,,接受神經(jīng)元,突觸前膜,突觸后膜,感覺神經(jīng)元釋放谷氨酸、SP等遞質(zhì)↓與突觸后膜（接受神經(jīng)元）上的受體結(jié)合↓將痛覺沖動(dòng)傳向大腦中樞,,大腦中樞,20,機(jī)體內(nèi)的“抗痛系統(tǒng)”,,感覺神經(jīng)元,,接

9、受神經(jīng)元,突觸前膜,突觸后膜,大腦中樞,內(nèi)源性阿片肽（腦啡肽）和阿片受體共同組成機(jī)體內(nèi)的“抗通系統(tǒng)”。正常情況下，20-30%阿片受體與腦啡肽神經(jīng)元釋放的腦啡肽結(jié)合，維持正常痛閾。,,21,嗎啡的鎮(zhèn)痛作用機(jī)制,,感覺神經(jīng)元,,接受神經(jīng)元,突觸前膜,突觸后膜,大腦中樞,外源性嗎啡模擬內(nèi)源性腦啡肽作用于突觸前、后膜阿片受體↓突觸前膜神經(jīng)遞質(zhì)減少，突觸后膜超極化↓抑制痛覺沖動(dòng)傳向大腦中樞,22,,23,,,,24,25,[Cl

10、inical uses],1、鎮(zhèn)痛 對(duì)所有疼痛都有作用，但易成癮，使用受限臨床上，主要用于急性銳痛，如嚴(yán)重創(chuàng)傷、大面積燒傷，晚期癌癥，劇烈心絞痛等,25,26,2、心源性哮喘-------嗎啡（首選藥）心源性哮喘：左心衰竭→肺水腫→呼吸困難表現(xiàn)：呼吸頻率特快，呼吸淺，機(jī)體明顯缺氧嗎啡作用：擴(kuò)張血管→回心血量↓→心臟負(fù)擔(dān)↓→消除肺水腫鎮(zhèn)靜作用→緊張度↓→心臟負(fù)擔(dān)↓→消除肺水腫抑制呼吸→使呼吸變深、變慢,2

11、6,27,3、止瀉作用 用嗎啡的粗制劑可治療腹瀉；如伴有細(xì)菌感染，應(yīng)合用抗生素,27,28,[Adverse reactions],1、胃腸道反應(yīng)（惡心、嘔吐、便秘等）， 排尿困難，膽絞痛等2、呼吸抑制 嗎啡中毒死亡的原因嗎啡3、耐受性與成癮性,28,29,嗎啡的副作用——抑制呼吸系統(tǒng),呼吸中樞敏感性高的病人,正常劑量降低疼痛的感受,劑量過大導(dǎo)致呼吸抑制,正常劑量產(chǎn)生不良反應(yīng),29,30,[Treatme

12、nt of addiction 成癮的治療 ],1、藥物替代療法使用成癮性較輕的阿片類藥物：美沙酮或二氫埃托啡逐步減量，連續(xù)6-7天，基本生理性脫癮2、主觀上克服不適反應(yīng)培養(yǎng)其它興趣，轉(zhuǎn)移注意力,30,31,[Contraindications]1、禁用分娩止痛和哺乳婦女止痛2、禁用于支氣管哮喘及肺心病患者3、禁用于顱內(nèi)壓增高的患者,31,32,阿片受體激動(dòng)藥（嗎啡的同類藥）

13、 —哌替啶(Meperidine，度冷丁),[Pharmacological actions]1、中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛弱于嗎啡，效價(jià)為嗎啡的1/10 鎮(zhèn)靜、呼吸抑制作用與嗎啡相當(dāng)2、平滑肌作用 因作用時(shí)間短，較少引起便秘，故無 止瀉作用3、心血管系統(tǒng) 與嗎啡相似,32,33,[Clinical uses],1、鎮(zhèn)痛作用臨床上代替嗎啡，因其成癮性比嗎啡弱，戒

14、斷癥狀輕，但也要控制使用對(duì)內(nèi)臟絞痛患者使用時(shí)，要合用解痙藥阿托品2、治療心源性哮喘3、麻醉前給藥,33,第二節(jié) 阿片受體部分激動(dòng)藥 ——噴他佐辛(Pentazocine),[Pharmacological actions]1、鎮(zhèn)痛效果為嗎啡的1/32、呼吸抑制為嗎啡的1/2，劑量超過30mg時(shí)，呼吸抑制程度并不隨劑量增加而加重，故相對(duì)比較安全3、心血管系統(tǒng)作用與嗎啡相反大劑量可加快心率 ，升高血

15、壓,34,35,噴他佐辛——最大特點(diǎn) 成癮性小，相對(duì)比較安全，屬非麻醉性鎮(zhèn)痛藥。[Clinical uses]適用于各種慢性疼痛，對(duì)劇痛的止痛效果不及嗎啡,35,36,同類藥,芬太尼：速效、短效、強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用是嗎啡 100倍美沙酮：作用與嗎啡相似，但耐受性和成癮性發(fā)生較 慢，常用于治療嗎啡成癮者的戒斷癥狀 二氫埃托啡：我國生產(chǎn)的強(qiáng)鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作

16、用是嗎啡 12000倍。鎮(zhèn)痛作用短暫。成癮性較嗎 啡輕，常用于嗎啡成癮者的治療。,36,第三節(jié) 阿片受體拮抗藥——納洛酮 (Naloxone),納絡(luò)酮化學(xué)結(jié)構(gòu)與嗎啡極為相似，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗阿片受體的激動(dòng)作用對(duì)各類阿片受體均有競(jìng)爭(zhēng)性拮抗作用本身無藥理作用,37,38,[Clinical uses],1、解救阿片類藥物急性中毒2、解除阿片類藥物麻醉引起的術(shù)后呼吸抑制及其他它中樞抑制癥狀3、阿片