2016who中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類總結

1、作者單位：４３００３０武漢，華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院放射科作者簡介：蘇昌亮（１９８９－），男，湖南株洲人，博士研究生，主要從事神經影像研究工作。通訊作者：朱文珍，Ｅｍａｉｌ：ｚｈｕｗｅｎｚｈｅｎ＠ｈｏｔｍａｉｌｃｏｍ專稿２０１６年ＷＨＯ中樞神經系統(tǒng)腫瘤分類總結蘇昌亮，李麗，陳小偉，張巨，申楠茜，王振熊，楊時騏，李娟翻譯朱文珍，王承緣審校【摘要】２０１６版世界衛(wèi)生組織（ＷＨＯ）中樞神經系統(tǒng)（ＣＮＳ）腫瘤分類較２００７版從概念到

2、實踐都有提升，首次在組織學基礎上加入了分子學特征，從而構建了分子時代ＣＮＳ腫瘤診斷的新理念。２０１６版分類標準對彌漫性膠質瘤、髓母細胞瘤和其它胚胎源性腫瘤的分類做出重大調整，并使用組織學和分子學特征進行重命名，包括ＩＤＨ野生型／ＩＤＨ突變型膠質母細胞瘤、Ｈ３Ｋ２７Ｍ突變型彌漫性中線膠質瘤、ＲＥＬＡ融合陽性室管膜瘤、ＷＮＴ激活型髓母細胞瘤和ＳＨＨ激活型髓母細胞瘤以及伴有多層菊形團Ｃ１９ＭＣ變異型胚胎源性腫瘤等。此外，２０１６版分類標準增

3、加了一些新認識的腫瘤，并刪除了一些不再具有診斷和生物學意義的腫瘤與亞型及模式。其它重大改變包括增加“腦部侵犯”作為非典型性腦膜瘤的診斷標準之一，引入軟組織腫瘤分級系統(tǒng)對新合并的孤立性纖維瘤／血管外皮瘤進行分級。總之，２０１６版ＷＨＯＣＮＳ腫瘤分類標準在促進臨床、實驗室及流行病學研究和改善腦腫瘤患者生存方面被寄予厚望。【關鍵詞】腦腫瘤；腫瘤分類；診斷【中圖分類號】Ｒ７３９４【文獻標識碼】Ａ【文章編號】１００００３１３（２０１６）０７０

4、５７００１０ＤＯＩ：１０１３６０９／ｊｃｎｋｉ１００００３１３２０１６０７００１過去，腦腫瘤分類很大程度上依賴于組織學特征，２０１４年國際神經病理學會議上確立將分子學結果加入腦腫瘤診斷指南，２０１６版分類標準引入了分子學特征對中樞神經系統(tǒng)（ｃｅｎｔｒａｌｎｅｒｖｏｕｓｓｙｓｔｅｍ，ＣＮＳ）腫瘤進行分類，主要改變如下。分類與分級２０１６ＷＨＯＣＮＳ腫瘤分類標準具體見表１，與２００７版的不同之處的總結見表２，其詳細闡述見下文，特定腫瘤

5、分級概要見表３?？偟脑瓌t和挑戰(zhàn)ＣＮＳ腫瘤分類中腫瘤組織學表型和基因特征的整合將過去診斷中某些方面缺失的客觀性提高到一個新的水平。這種客觀性的增加有助于增加生物學均質性和腫瘤實體定義的嚴密性，進而增加診斷的準確性并改善患者的治療及預后，但同時也會導致不符合嚴格定義的腫瘤實體群的增加，而這部分群體有待進一步研究和分類。少突星形細胞瘤的診斷通常很難界定，不同觀察者之間存在較大的異質性。同時采用組織學表型和基因型（比如，ＩＤＨ突變和１ｐ／１９ｑ

6、聯(lián)合缺失狀態(tài)）對這類腫瘤進行診斷能使之很好地兼容于星形細胞瘤或少突膠質瘤，僅有極少數病例同時包含組織學和遺傳學上截然不同的星形細胞瘤成分（ＩＤＨ突變，犃犜犚犡突變，１ｐ／１９ｑ未缺失）和少突膠質細胞成分（ＩＤＨ突變，犃犜犚犡野生，１ｐ／１９ｑ聯(lián)合缺失）的“純”少突星形細胞瘤。因此，常見的星形細胞瘤和少突膠質細胞瘤的組成將變得更為均一化。２０１６版分類標準中少突星形細胞瘤和間變性少突星形細胞瘤被歸入ＮＯＳ分類，此類診斷僅用于缺乏分子實驗診

7、斷或少見的存在雙基因型少突星形細胞瘤的情況中。聯(lián)合組織學和分子基因特征進行診斷增加了結果不一致的可能性。如，組織學表現(xiàn)為星形細胞的彌漫性膠質瘤卻具有ＩＤＨ突變和１ｐ／１９ｑ聯(lián)合缺失，或光鏡下腫瘤表現(xiàn)類似少突膠質細胞瘤形態(tài)但具有ＩＤＨ、ＡＴＲＸ和ＴＰ５３突變以及完整的１ｐ／１９ｑ。任何情況下基因型特征要勝過組織學表型，上述第一例診斷為ＩＤＨ突變和１ｐ／１９ｑ聯(lián)合缺失型少突膠質細胞瘤，第二例診斷為ＩＤＨ突變型彌漫性星形細瘤。目前尚不能不依賴

8、組織學而單獨進行基因學診斷。ＷＨＯ分級標準依舊以組織學分類為基礎，要了解特定基因改變的疾病分類和臨床意義仍必須做出彌漫性膠質瘤的診斷（除外其它腫瘤類型）；此外，組織學表型作為診斷必需的原因之一是部分腫瘤仍不完全符合嚴格定義的表型和基因型的標準。例如，部分少見病例表現(xiàn)為彌漫性星形細胞瘤但缺乏明顯的ＩＤＨ和ＡＴＲＸ基因型突變特征。然而，在更加深入和拓展的基因組學能力的背景下，未來彌漫性膠質瘤的ＷＨＯ分類將需要更少的組織學評估，或許僅需診斷為

9、“彌漫性膠質瘤”即可。目前，２０１６版分類標準建立了基于表型和基因型的聯(lián)合診斷標準，進入“整合”診斷時代。命名規(guī)則２０１６版分類標準采取造血／淋巴病理學界的慣例，將分子信息結合到診斷當中。ＣＮＳ腫瘤完整的診斷應包括組織病理學名稱和基因特征，在逗號后以遺傳特性作為形容詞，如：彌漫性星形細胞瘤，ＩＤＨ突變型；髓母細胞瘤，ＷＮＴ激活型。一個以上的遺傳決定因子的實體的名稱中要包括多個必要分子特征，如少突膠質細胞瘤，ＩＤＨ突變并１ｐ／１９ｑ缺失。

10、沒有基因突變的腫瘤使用“野生型”，如膠質母細胞瘤，ＩＤＨ野生型。但多數情況下，正式的野生型診斷不常用，缺乏具有診斷意義的突變的腫瘤被歸入ＮＯＳ（見下文）。無論是否存在特定遺傳變異，若存在特定的分子學特征，則可用“陽性”表示，如：室管膜瘤，ＲＥＬＡ融合陽性。對于缺乏分子診斷檢測的機構平臺，可用ＮＯＳ（ｎｏｔｏｔｈｅｒｗｉｓｅｓｐｅｃｉｆｉｅｄ）描述某些腫瘤類型。多數情況下，ＮＯＳ說明還未對腫瘤進行足夠的相關基因測試；雖少數情況已測試，但

11、尚０７５放射學實踐２０１６年７月第３１卷第７期ＲａｄｉｏｌＰｒａｃｔｉｃｅ，Ｊｕｌ２０１６，Ｖｏｌ３１，Ｎｏ７犈犿犫狉狔狅狀犪犾狋狌犿狅狌狉狊胚胎性腫瘤Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｓ，ｇｅｎｅｔｉｃａｌｌｙｄｅｆｉｎｅｄ髓母細胞瘤，遺傳學分類Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｓ，ＷＮＴａｃｔｉｖａｔｅｄ髓母細胞瘤，ＷＮＴ激活９４７５／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＳＨＨａｃｔｉｖａｔｅｄａｎｄＴＰ５３ｍｕｔａｎｔ髓母細胞瘤，

12、ＳＨＨ激活伴ＴＰ５３突變型９４７６／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＳＨＨａｃｔｉｖａｔｅｄａｎｄＴＰ５３ｗｉｌｄｔｙｐｅ髓母細胞瘤，ＳＨＨ激活伴ＴＰ５３野生型９４７１／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ｎｏｎＷＮＴ／ｎｏｎＳＨＨ髓母細胞瘤，非ＷＮＴ／非ＳＨＨ９４７７／３犕犲犱狌犾犾狅犫犾犪狊狋狅犿犪，犵狉狅狌狆３髓母細胞瘤，ｇｒｏｕｐ３犕犲犱狌犾犾狅犫犾犪狊狋狅犿犪，犵狉狅狌狆４髓母細胞瘤，ｇｒｏｕｐ４Ｍｅｄｕｌｌｏｂ

13、ｌａｓｔｏｍａｓ，ｈｉｓｔｏｌｏｇｉｃａｌｌｙｄｅｆｉｎｅｄ髓母細胞瘤，組織學分類Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ｃｌａｓｓｉｃ髓母細胞瘤，經典型９４７０／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ｄｅｓｍｏｐｌａｓｔｉｃ／ｎｏｄｕｌａｒ髓母細胞瘤，多纖維性／結節(jié)增生９４７１／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａｗｉｔｈｅｘｔｅｎｓｉｖｅｎｏｄｕｌａｒｉｔｙ髓母細胞瘤伴廣泛小結節(jié)型９４７１／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ｌａｒｇｅｃｅｌｌ／ａｎ

14、ａｐｌａｓｔｉｃ髓母細胞瘤，大細胞型／間變型９４７４／３Ｍｅｄｕｌｌｏｂｌａｓｔｏｍａ，ＮＯＳ髓母細胞瘤，ＮＯＳ９４７０／３Ｅｍｂｒｙｏｎａｌｔｕｍｏｒｗｉｔｈｍｕｌｔｉｌａｙｅｒｅｄｒｏｓｅｔｔｅｓ，Ｃ１９ＭＣａｌｔｅｒｅｄ胚胎性腫瘤伴多層菊形團，Ｃ１９ＭＣ變異９４７８／３犈犿犫狉狔狅狀犪犾狋狌犿狅狉狑犻狋犺犿狌犾狋犻犾犪狔犲狉犲犱狉狅狊犲狋狋犲狊，犖犗犛胚胎性腫瘤伴多層菊形團，ＮＯＳ９４７８／３Ｍｅｄｕｌｌｏｅｐｉｔｈｅｌｉｏｍ

15、ａ髓上皮瘤９５０１／３ＣＮＳｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ中樞神經系統(tǒng)神經母細胞瘤９５００／３ＣＮＳｇａｎｇｌｉｏｎｅｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ中樞神經系統(tǒng)節(jié)細胞神經母細胞瘤９４９０／３ＣＮＳＥｍｂｒｙｏｎａｌｔｕｍｏｕｒ，ＮＯＳ中樞神經系統(tǒng)胚胎性腫瘤，ＮＯＳ９４７３／３Ａｔｙｐｉｃａｌｔｅｒａｔｏｉｄ／ｒｈａｂｄｏｉｄｔｕｍｏｕｒ非典型畸胎樣／橫紋肌樣腫瘤（ＡＴ／ＲＴ）９５０８／３犆犖犛犲犿犫狉狔狅狀犪犾狋狌犿狅狉狑犻狋犺狉犺犪犫犱狅犻犱狋狌

16、犿狅狌狉中樞神經系統(tǒng)胚胎性腫瘤伴橫紋肌樣特征９５０８／３犜狌犿狅狌狉狊狅犳狋犺犲犮狉犪狀犻犪犾犪狀犱狆犪狉犪狊狆犻狀犪犾狀犲狉狏犲狊顱內和椎旁神經腫瘤Ｓｃｈｗａｎｎｏｍａ施旺細胞瘤９５６０／０Ｃｅｌｌｕｌａｒｓｃｈｗａｎｎｏｍａ細胞型施旺細胞瘤９５６０／０Ｐｌｅｘｉｆｏｒｍｓｃｈｗａｎｎｏｍａ叢狀型施旺細胞瘤９５６０／０Ｍｅｌａｎｏｔｉｃｓｃｈｗａｎｎｏｍａ黑色素型施旺細胞瘤９５６０／１Ｎｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａ神經纖維瘤９５４０／０Ａｔ

17、ｙｐｉｃａｌＮｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａ不典型型神經纖維瘤９５４０／０ＰｌｅｘｉｆｏｒｍＮｅｕｒｏｆｉｂｒｏｍａ叢狀型神經纖維瘤９５５０／０Ｐｅｒｉｎｅｕｒｉｏｍａ神經束膜瘤９５７１／０Ｈｙｂｒｉｄｎｅｒｖｅｓｈｅａｔｈｔｕｍｏｕｒｓ混合型神經鞘腫瘤Ｍａｌｉｇｎａｎｔｐｅｒｉｐｈｅｒａｌｎｅｒｖｅｓｈｅａｔｈｔｕｍｏｕｒ（ＭＰＮＳＴ）惡性周圍神經鞘瘤（ＭＰＮＳＴ）９５４０／３ＥｐｉｔｈｅｌｉｏｉｄＭＰＮＳＴ上皮樣ＭＰＮＳＴ９５４０／３ＭＰＮ

18、ＳＴｗｉｔｈｐｅｒｉｎｅｕｒｉａｌｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎＭＰＮＳＴ伴神經束膜分化９５４０／３犕犲狀犻狀犵犻狅犿犪狊腦膜瘤Ｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ腦膜瘤９５３０／０Ｍｅｎｉｎｇｏｔｈｅｌｉａｌｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ腦膜上皮型腦膜瘤９５３１／０Ｆｉｂｒｏｕｓｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ纖維型腦膜瘤９５３２／０Ｔｒａｎｓｉｔｉｏｎａｌｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ過渡型腦膜瘤９５３７／０Ｐｓａｍｍｏｍａｔｏｕｓｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ砂粒型腦膜瘤９５３３／０Ａｎ

19、ｇｉｏｍａｔｏｕｓｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ血管瘤型腦膜瘤９５３４／０Ｍｉｃｒｏｃｙｓｔｉｃｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ微囊型腦膜瘤９５３０／０Ｓｅｃｒｅｔｏｒｙｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ分泌型腦膜瘤９５３０／０Ｌｙｍｐｈｏｐｌａｓｍａｃｙｔｅｒｉｃｈｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ淋巴細胞豐富型腦膜瘤９５３０／０Ｍｅｔａｐｌａｓｔｉｃｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ化生型腦膜瘤９５３０／０Ｃｈｏｒｄｏｉｄｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ脊索樣型腦膜瘤９５３８／１Ｃｌｅａｒｃｅｌｌｍｅｎｉ

20、ｎｇｉｏｍａ透明細胞型腦膜瘤９５３８／１Ａｔｙｐｉｃａｌｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ非典型性腦膜瘤９５３９／１Ｐａｐｉｌｌａｒｙｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ乳頭型腦膜瘤９５３８／３Ｒｈａｂｄｏｉｄｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ橫紋肌樣型腦膜瘤９５３８／３Ａｎａｐｌａｓｔｉｃ／ｍａｌｉｇｎａｎｔｍｅｎｉｎｇｉｏｍａ間變性／惡性腦膜瘤９５３０／３犕犲狊犲狀犮犺狔犿犪犾，狀狅狀犿犲狀犻狀犵狅狋犺犲犾犻犪犾狋狌犿狅狌狉狊間質，非腦膜上皮性腫瘤Ｓｏｌｉｔａｒｙｆｉｂｒｏ

21、ｕｓｔｕｍｏｕｒ／ｈａｅｍａｎｇｉｏｐｅｒｉｃｙｔｏｍａ孤立性纖維性腫瘤／血管外皮細胞瘤Ｇｒａｄｅ１１級８８１５／０Ｇｒａｄｅ２２級８８１５／１Ｇｒａｄｅ３３級８８１５／３Ｈａｅｍａｎｇｉｏｂｌａｓｔｏｍａ血管母細胞瘤９１６１／１Ｈａｅｍａｎｇｉｏｍａ血管瘤９１２０／０Ｅｐｉｔｈｅｌｉｏｉｄｈａｅｍａｎｇｉｏｅｎｄｏｔｈｅｌｉｏｍａ上皮樣血管內皮細胞瘤９１３３／３Ａｎｇｉｏｓａｒｃｏｍａ血管肉瘤９１２０／３Ｋａｐｏｓｉｓａｒｃｏ