毒理學(xué)ppt思考題

1、第六章 第六章 外源化學(xué)物的一般毒性作用 外源化學(xué)物的一般毒性作用1、毒性評價試驗(yàn)的基本目的？ 、毒性評價試驗(yàn)的基本目的？①．受試物毒作用的表現(xiàn)和性質(zhì) 在急性和慢性毒性試驗(yàn)中，觀察受試物對機(jī)體的有害作用，對每個實(shí)驗(yàn)動物進(jìn)行全面的逐項(xiàng)的觀察和記錄。發(fā)現(xiàn)有害作用是進(jìn)行劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究的前提。②、劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究 劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究是毒性評價和安全性評價的基礎(chǔ)。通過對不同有害作用的劑量---反應(yīng)(效應(yīng))研究，可以得到該受試

2、物的多種毒性參數(shù)。在急性(致死性)毒性試驗(yàn)中，應(yīng)該得到 LD50，也可以得到 LD01 和 MTD。在急性非致死性毒性試驗(yàn)中，應(yīng)該得到急性可觀察到有害作用的最低劑量(LOAEL)和未觀察到有害作用的劑量(NOAEL)。在亞急性、亞慢性及慢性毒性試驗(yàn)中，應(yīng)該得到相應(yīng)的 LOAEL 和 NOA—EL。在致突變、致癌和致畸等特殊毒性試驗(yàn)中，劑量—反應(yīng)(效應(yīng))研究將為確定受試物是否具有這些特殊毒性提供依據(jù)。在致畸試驗(yàn)也可得到 LOAEL 和 N

3、OAEL；在致突變、致癌試驗(yàn)中，盡管認(rèn)為是無閾值的，但也可得到表觀的 LOAEL 和 NOAEL。③．確定毒作用的靶器官 確定受試物有害作用的靶器官，是毒理學(xué)研究的重要目的，以闡明受試物毒作用的特點(diǎn)，并為進(jìn)一步的機(jī)制研究和毒性防治提供線索。④．確定損害的可逆性 一旦確認(rèn)有害作用存在，就應(yīng)研究停止接觸后該損害是否可逆和消失，器官和組織功能是否能恢復(fù)，還是像化學(xué)致癌作用那樣停止接觸后損害繼續(xù)發(fā)展。毒性的可逆性關(guān)系到對人的危害評價，如果受

4、損的器官組織能夠修復(fù)并恢復(fù)正常功能，則可能接受較高危險(xiǎn)性的接觸水平。⑤.毒理學(xué)研究還可能有其他的目的和要求，例如毒作用的敏感檢測指標(biāo)和生物標(biāo)志、毒作用機(jī)制研究、受試物的毒物動力學(xué)和代謝研究、中毒的解救措施等。2、 什么是一般毒性作用？急性、重復(fù)劑量毒性作用（短期） 什么是一般毒性作用？急性、重復(fù)劑量毒性作用（短期） 、亞慢性和慢性毒性的概念和 、亞慢性和慢性毒性的概念和研究目的？ 研究目的？①.一般毒性作用也稱基礎(chǔ)毒性作用，是全身各系統(tǒng)

5、對外源化學(xué)物的毒作用反應(yīng)，與特殊毒性（致畸、致突變、致癌）相對而言。根據(jù)接觸毒物的時間長短，一般毒性作用可分為急性毒性、重復(fù)劑量毒性、亞慢性毒性和慢性毒性作用。②.急性毒性：指機(jī)體（實(shí)驗(yàn)動物或人）一次或 24 小時內(nèi)接觸多次一定劑量外源化學(xué)物后在短期內(nèi)所產(chǎn)生的毒作用及死亡。目的 目的：a.通過試驗(yàn)測定毒物的致死劑量以及其他急性毒性參數(shù)，以 LD50 為最主要的參數(shù)，并根據(jù) LD50 值進(jìn)行急性毒性分級。其他毒性參數(shù)還有LD100、LD0

6、1、LD0 等；b.通過觀察動物中毒表現(xiàn)，毒作用強(qiáng)度和死亡情況，初步評價毒物對機(jī)體的毒效應(yīng)特征、靶器官、劑量---反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系和對人體產(chǎn)生損害的危險(xiǎn)性；c.為后續(xù)的重復(fù)劑量、亞慢性和慢性毒性試驗(yàn)研究以及其他毒理試驗(yàn)提供接觸劑量設(shè)計(jì)依據(jù)，并為選擇觀察指標(biāo)提出建議；d.提供毒理學(xué)機(jī)制研究的初步線索。③重復(fù)劑量毒性作用（短期）：指實(shí)驗(yàn)動物或人連續(xù)接觸外源化學(xué)物 14~30 天所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。亞慢性毒性：指實(shí)驗(yàn)動物或人連續(xù)較長期（相當(dāng)于生

7、命周期的 1/10）接觸外源化學(xué)物所產(chǎn)生的中毒效應(yīng)。慢性毒性：指實(shí)驗(yàn)動物長期染毒外源化學(xué)物所引起的毒性效應(yīng)。重復(fù)劑量毒性作用（短期） 重復(fù)劑量毒性作用（短期） 、亞慢性和慢性毒性的概念和研究目的： 、亞慢性和慢性毒性的概念和研究目的：a.觀察長期接觸受試物的毒性效應(yīng)譜、毒作用特點(diǎn)和毒作用靶器官，了解其毒性機(jī)制；b.觀察長期接觸受試物毒性作用的可逆性；c.研究重復(fù)接觸受試物毒性作用的劑量---反應(yīng)（效應(yīng)）關(guān)系，從初步了解到確定為觀察到有害

8、作用的劑量（NOAEL）和觀察到有害作用的最小劑量（LOAEL） ，為制定人類接觸的安全限制提供參考值；d.確定不同動物對受試物的毒效應(yīng)的差異，為將研究結(jié)果外推到人提供依據(jù)。3、 亞慢性、急性毒性實(shí)驗(yàn)中，動物選擇原則及其異同點(diǎn)？ 亞慢性、急性毒性實(shí)驗(yàn)中，動物選擇原則及其異同點(diǎn)？①.亞慢性毒性試驗(yàn)動物選擇原則：a.一般要求選擇兩種實(shí)驗(yàn)動物，一種是嚙齒類，一種是②.遺傳毒理學(xué)：研究化學(xué)、物理和生物因素對遺傳物質(zhì)（DNA）及活細(xì)胞遺傳過程的作

9、用，以及人類接觸致突變物可能引起的健康效應(yīng)的學(xué)科。主要研究致突變作用機(jī)理，尋找敏感檢測系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)和探究致突變物，提出評價致突變物健康危害的方法。③.致突變作用：外來因素，特別是化學(xué)物引起細(xì)胞核中的遺傳物質(zhì)發(fā)生改變的能力，而且此種改變可隨細(xì)胞分裂過程而傳遞。④.致突變物遺傳學(xué)損傷的類型：基因突變、染色體畸變和染色體數(shù)目改變。2、 突變的后果：生殖細(xì)胞突變，體細(xì)胞突變？ 突變的后果：生殖細(xì)胞突變，體細(xì)胞突變？①.生殖細(xì)胞突變的后果可分為致死性

10、突變和非致死性突變，又可分為顯性與隱性。顯性致死突變使精子不能受精，或合子在著床前死亡或著床后早期胚胎死亡，隱性致死需純合子或半合子才能出現(xiàn)死亡，如果是雜合子則不出現(xiàn)死亡。對于非致死性突變，顯性遺傳將造成下一代遺傳病發(fā)生率增加或新病種出現(xiàn)，隱性遺傳則增加下一代基因庫的遺傳負(fù)荷。致死性突變將導(dǎo)致死胎，它影響后代的數(shù)量而非質(zhì)量，非致死性突變主要影響后代的質(zhì)量。②.體細(xì)胞突變的后果由腫瘤、衰老、動脈粥樣硬化及畸形等。3、 遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要

11、遺傳學(xué)終點(diǎn)有哪些？試驗(yàn)成組應(yīng)用原則？ 遺傳毒理學(xué)試驗(yàn)的主要遺傳學(xué)終點(diǎn)有哪些？試驗(yàn)成組應(yīng)用原則？①.a.基因突變；b.染色體畸變；c.染色體組畸變；d.DNA 原始損傷。②. 試驗(yàn)成組應(yīng)用原則:a.一組可靠的試驗(yàn)系統(tǒng)應(yīng)包括每一類型的遺傳學(xué)終點(diǎn)；b.一般認(rèn)為配套試驗(yàn)應(yīng)包括多種進(jìn)化程度不同的物種，如原核細(xì)胞、低等和高等真核細(xì)胞，觀察外源化學(xué)物在不同系統(tǒng)發(fā)育的多種生物體的致突變性，更有說服力；c.體內(nèi)試驗(yàn)與體外試驗(yàn)配合。4、Ames 試驗(yàn)、微核

12、試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)的基本原理？ 試驗(yàn)、微核試驗(yàn)、彗星試驗(yàn)的基本原理？①. Ames 試驗(yàn)的基本原理：人工誘變的突變株在組氨酸操縱子中有一個突變，突變的菌株必需依賴外源性組氨酸才能生長，而在無組氨酸的選擇性培養(yǎng)基上不能存活，致突變物可使其基因發(fā)生回復(fù)突變，使它在缺乏組氨酸的培養(yǎng)基上也能生長。②. 微核試驗(yàn)的基本原理：觀察受試物能否產(chǎn)生微核的試驗(yàn)，主要可檢出 DNA 斷裂劑和非整倍體誘變劑。③. DNA 帶負(fù)電，在電泳槽中，DNA 斷片在電場

13、的作用下，由細(xì)胞核中移出，并向陽極泳動，經(jīng)熒光染色后見到細(xì)胞核和移出的 DNA 斷片，形成有如彗星一樣的彗星頭和彗星尾。第八章 第八章 外源化學(xué)物致癌作用 外源化學(xué)物致癌作用1、 化學(xué)致癌作用、癌基因、抑癌基因、前致癌物、近致癌物、終致癌物、直接致癌物、 化學(xué)致癌作用、癌基因、抑癌基因、前致癌物、近致癌物、終致癌物、直接致癌物、間接致癌物？ 間接致癌物？①.化學(xué)致癌作用：指化學(xué)物質(zhì)引起或誘導(dǎo)正常細(xì)胞發(fā)生惡性轉(zhuǎn)化并發(fā)展成為腫瘤的過程。②.

14、癌基因：又稱轉(zhuǎn)化基因，它們一旦活化便能促使人或動物的正常細(xì)胞發(fā)生癌變。③.抑癌基因：又稱腫瘤抑制基因，指對細(xì)胞生長、增殖和分化起負(fù)性調(diào)節(jié)的基因。④.直接致癌物：本身具有直接致癌作用，在體內(nèi)不需要經(jīng)過代謝活化即可致癌。⑤.間接致癌物：本身并不直接致癌，必須在體內(nèi)經(jīng)代謝轉(zhuǎn)化，其所形成的代謝產(chǎn)物才具致癌作用，間接致癌物在代謝活化前也稱為前致癌物，在活化過程的中間產(chǎn)物稱為近致癌物，近致癌物進(jìn)一步代謝活化生產(chǎn)的產(chǎn)物稱終致癌物。 2、 舉例說明腫瘤

15、發(fā)生四多階段多基因參與的過程？ 舉例說明腫瘤發(fā)生四多階段多基因參與的過程？①.人類結(jié)直腸腫瘤的發(fā)生是由抑癌基因的雜合性丟失開始的，Ras 癌基因的突變進(jìn)一步促進(jìn)了克隆的發(fā)展，導(dǎo)致腺瘤發(fā)生。隨后發(fā)生的抑癌基因和 p53 的缺失促進(jìn)了結(jié)直腸腫瘤從良性到惡性的發(fā)展過程。從腺瘤到腺癌的演進(jìn)過程中還伴有 DNA 損傷修復(fù)基因的突變以及DNA 甲基化狀態(tài)的改變。 3、 致癌物的分類， 致癌物的分類，IARC 分類法基于哪些研究證據(jù)？ 分類法基于哪些