基于新型熒光染料的小分子熒光探針的設計、合成及性能研究.pdf

1、熒光分子探針是指能與目標物質發(fā)生作用，并引起分子光學性質變化從而可對目標物質進行分析與檢測的一類特殊試劑。熒光分子探針的使用不僅可以改善分析的靈敏度，而且有助于提高對樣品的時空分辨能力，因此，長期以來它們一直是化學研究領域的熱點，受到科研工作者的廣泛關注。
　　本論文工作從分子結構創(chuàng)新入手，設計合成了一系列新型氧雜蒽類熒光染料及花菁染料，并對前者進行修飾發(fā)展了新型熒光成像探針。其主要內容如下：
　　(1)利用已商品化的2-（

2、4-二乙氨基）-2-羥基苯甲酰）苯甲酸設計合成了類似于Rhodol的新型氧雜蒽染料化合物L，該熒光染料分子量小，水溶性強，合成產率高，不但優(yōu)化了Rhodol染料的發(fā)光穩(wěn)定性，而且將發(fā)射波長紅移了70-80 nm，能在pH=4-10的水相溶液中保持熒光信號穩(wěn)定存在，即使是對于pH值低的細胞器(如:溶酶體pH=4.5-5.5)也能夠獲得穩(wěn)定的光學信號。因此，該化合物經過修飾以后有望被應用到顯酸性的細胞器如溶酶體等中做識別檢測基團，應用前景十

3、分樂觀。
　　(2)在上述工作的基礎上，根據化合物結構中具有羥基、酰胺基等易斷裂活性鍵的特征，將其與d-PET，共軛結構轉化等光物理過程巧妙結合，我們對其羥基位置進行修飾合成化合物L1、L3、L4，對其羧基位置修飾合成其肼的衍生物L2，其中化合物L1、L2可在25％乙醇水溶液中選擇性識別汞離子，檢測限低于美國環(huán)保署對飲用水中汞離子濃度的規(guī)定，達到10-9 M;化合物L3在75％的HEPES乙醇溶液中對谷胱甘肽有很好的選擇性，檢測限

4、達到10-8M，并能應用于活細胞內檢測GSH。
　　(3)設計合成了基于花菁染料的DNA熒光探針(J1-J6)，并通過測定紫外-可見光譜和熒光發(fā)射光譜系統(tǒng)研究了它們對DNA的選擇性結合識別能力。結果表明，J1-J6在2mM磷酸緩沖溶液中都對DNA有顯著的選擇性，J1與DNA結合后熒光增強，J2-J6與DNA結合后熒光淬滅，因此J1-J6可以作為很好的DNA結合劑，尤其J1可作為熒光開啟型的探針用于DNA的檢測。
　　綜上所述