基于點(diǎn)擊化學(xué)的雙靶點(diǎn)抗AD活性化合物及新型六齒68Ga3+螯合劑的合成研究.pdf

1、香豆素類化合物由于其較強(qiáng)的單胺氧化酶-B(MAO-B)抑制活性近年來得到廣泛的研究，而MAO-B又是治療阿爾茲海默癥(AD)的一個(gè)重要靶點(diǎn)，本文基于AD病的發(fā)病機(jī)制以及香豆素類單胺氧化酶抑制劑的構(gòu)效關(guān)系，設(shè)計(jì)并通過點(diǎn)擊化學(xué)合成策略，快速合成得到了一系列香豆素和吡啶酮通過三氮唑環(huán)橋連的雙靶點(diǎn)抗AD化合物，并分別通過熒光探針法和分光光度法測定了該類化合物對MAO-B的抑制活性和pKa值。此外，論文還設(shè)計(jì)并合成了一類新型的68Ga3+螯合劑。

2、
　　本論文主要分為三個(gè)部分:第一章，簡介阿爾茲海默癥及其發(fā)病機(jī)理，簡述了抗阿爾茲海默藥物的研究，綜述了香豆素類單胺氧化酶B抑制劑的研究進(jìn)展和點(diǎn)擊化學(xué)在構(gòu)建香豆素類生物活性分子中的應(yīng)用。第二章，設(shè)計(jì)并且快速合成了一類香豆素和吡啶酮通過三氮唑環(huán)橋連的雙靶點(diǎn)抗AD化合物。首先利用分子對接模擬技術(shù)對其活性進(jìn)行了預(yù)測，通過熒光探針法對其MAO-B抑制活性進(jìn)行測定后發(fā)現(xiàn)這六個(gè)化合物的MAO-B抑制活性不好，分析了原因。另采用分光光度法測定其