不對(duì)稱催化合成海因類(lèi)衍生物.pdf

1、含有手性海因結(jié)構(gòu)單元的化合物具有很高的生理和藥理活性，廣泛的應(yīng)用于醫(yī)藥、食品和農(nóng)藥行業(yè)。目前合成手性海因衍生物主要依靠手性拆分、手性氨基酸的定向合成等方法。直接對(duì)潛手性海因進(jìn)行不對(duì)稱催化加氫獲得手性海因衍生物的方法卻未見(jiàn)報(bào)道，而不對(duì)稱催化加氫是獲得高對(duì)映選擇性手性化合物的最有效的方法之一。鑒于此，本論文通過(guò)查閱文獻(xiàn)，首先合成含海因結(jié)構(gòu)單元的環(huán)外烯烴化合物，再不對(duì)稱催化加氫還原環(huán)外烯烴化合物，獲得手性海因衍生物。主要開(kāi)展的研究工作如下:<

2、br>　　1.利用苯甲醛和海因反應(yīng)合成了5-亞芐基海因，并用GC-MS，1H NMR，13C NMR對(duì)其結(jié)構(gòu)進(jìn)行了表征。同時(shí)考察了溶劑、催化劑和反應(yīng)溫度對(duì)反應(yīng)的影響。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明苯甲醛(0.05 moL)，海因(0.05moL)在混合溶劑乙醇25 mL，水25 mL中，乙醇胺(0.03 moL)催化下，溫度75℃加熱回流反應(yīng)12h，得到產(chǎn)品5-亞芐基海因產(chǎn)率最高為94％，E/Z為98/2。以此反應(yīng)條件，合成了5-鄰甲氧基亞芐基海因，5-

3、對(duì)甲氧基亞芐基海因，5-對(duì)溴亞芐基海因，5-對(duì)氯亞芐基海因，5-間氯亞芐基海因，5-鄰氯亞芐基海因，5-鄰甲基亞芐基海因，5-鄰乙氧基亞芐基海因，5-鄰丁氧基亞芐基海因，其產(chǎn)率分別為90％，92％,89％,88％,90％,88％,90％,88％,89％。 E/Z分別為97/3,97/3,96/4,96/4,97/3,96/4,95/5,98/2,97/3。
　　2.以5-亞芐基海因不對(duì)稱催化加氫合成手性5-芐基海因?yàn)槟Ｐ停謩e考察

4、了催化劑、溶劑、手性配體，添加劑、溫度和壓力對(duì)反應(yīng)的影響。根據(jù)實(shí)驗(yàn)得出50 mg5-亞芐基海因，在1 mgR-BINAP-Pd(OCOCF3)2催化作用下，以8 mL三氟乙醇為溶劑，加入1.5 mg添加劑3，氫氣壓力為20 atm，溫度75℃反應(yīng)24 h，得到產(chǎn)品5-芐基海因產(chǎn)率為95％，ee值最高為45.9％。以此條件，合成了5-鄰甲氧基芐基海因，5-對(duì)甲氧基芐基海因，5-對(duì)溴芐基海因，5-對(duì)氯芐基海因，5-間氯芐基海因，5-鄰氯芐基