香豆素類抗癌藥物與環(huán)糊精及生物大分子的相互作用.pdf

1、近年來,隨著社會的飛速發(fā)展,人類生活質(zhì)量得到很大改善,與此同時,危害人類健康的疾病,例如惡性腫瘤和心血管病等慢性疾病也引起了人們的高度重視。據(jù)了解,大多數(shù)傳染性疾病都得到了有效控制,但慢性疾病仍是危害人類健康的主要疾病之一,因此抗癌藥物的研究成為人們熱切關(guān)注的焦點。香豆素類抗癌藥物具有抗癌,抗氧化,抗HIV等多種藥學(xué)活性。但此類抗癌藥物的溶解度極低,導(dǎo)致生物可利用率低和口服吸收差等缺點,限制了其在臨床上的應(yīng)用。通過藥物客體與環(huán)糊精主體的

2、包合可明顯改善藥物的溶解度,促進(jìn)藥物在體內(nèi)的吸收。同時主客體間的包合作用還能減輕藥物對有機(jī)體的刺激及副作用。藥物分子進(jìn)入人體后,最終在人體體液中發(fā)揮藥效,因而,運用等溫滴定微量熱法及波譜學(xué)方法研究藥物分子與環(huán)糊精以及生物大分子在不同組成的擬生命體液中的相互作用,建立熱力學(xué)性質(zhì)與溶液組成間的關(guān)聯(lián),可為開發(fā)更為有效的藥物及藥物載體提供新思路和理論依據(jù)。
　　本課題在前期文獻(xiàn)調(diào)研的基礎(chǔ)上,結(jié)合實驗室實際情況,運用等溫滴定微量熱法(ITC

3、)、紫外-可見分光光度法(UV-vis)、熒光光譜法、圓二色光譜法(CD)、核磁共振光譜法(NMR)探討了香豆素類抗癌藥物與環(huán)糊精及牛血清白蛋白在水溶液中的相互作用。運用密度法、粘度法和折射率法研究了香豆素類抗癌藥物在不同濃度的醇水溶液中的相互作用,根據(jù)獲得的熱力學(xué)參數(shù)討論分子間的相互作用。本論文作為國家自然科學(xué)基金資助項目(NO.21103079)的部分工作,主要由以下四部分組成:
　　第一部分:運用相溶解度法研究香豆素(cou

4、marin)、6-甲基香豆素(6MC)、7-羥基香豆素(7HC)與羥丙基-β-環(huán)糊精(HP-β-CD)在水溶液及磷酸鹽緩沖溶液中的主客體相互作用,根據(jù)獲得的包合常數(shù)、焓變、熵變、吉布斯自由能變等熱力學(xué)參數(shù),探討不同藥物分子在不同溶劑中的相互作用機(jī)理。
　　第二部分:運用光譜學(xué)方法研究7-羥基-4-甲基香豆素(7H4MC)與磺丁基醚-β-環(huán)糊精(SBE-β-CD)不同pH的磷酸鹽緩沖溶液中的主客體相互作用,根據(jù)獲得的包合常數(shù),焓變、

5、熵變、吉布斯自由能變等熱力學(xué)參數(shù),探討藥物分子與環(huán)糊精分子間相互作用機(jī)制。
　　第三部分:運用等溫滴定微量熱法(ITC)結(jié)合光譜學(xué)方法探討了298.15 K溫度下,七葉苷與牛血清白蛋白在不同pH的Tris-HCl緩沖溶液中的相互作用。根據(jù)實驗擬合的結(jié)合常數(shù)、結(jié)合位點數(shù)、焓變、熵變、吉布斯自由能變等熱力學(xué)參數(shù),為闡明七葉苷在生物體內(nèi)的生物學(xué)效應(yīng)提供重要信息。
　　第四部分:研究了藥物分子7HC和7H4MC在不同溫度條件下于不同