取代?；撬岬暮铣裳芯?pdf

1、?；撬峒捌溲苌锸且活愄烊淮嬖诘陌被?在生命體中起著不可或缺的作用。作為一種營養(yǎng)物,目前廣泛應用于食品、飲料、藥物等方面。而在我國,?；撬岬娜司牧窟€遠遠低于發(fā)達國家,具有非常廣闊的市場空間。此外,隨著藥物化學的迅速發(fā)展,各類取代?；撬峒捌溲苌锏纳锘钚员谎芯空邆儼l(fā)掘并引起了越來越多人的重視。所以,開發(fā)各種取代?；撬岬暮铣煞椒?引起了世界各地科學家們的重視。本論文基于已有科學家們的研究,開發(fā)了三種合成?；撬峒叭〈；撬岬男路椒?填

2、補了現今取代?；撬岷铣芍写嬖诘囊恍┲饕杖?。
　　 開發(fā)的三種?；撬岬暮铣煞ㄖ饕缦?
　　 1.用亞硫酸鈉和亞硫酸氫鈉對2,2-二取代氮雜環(huán)丙烷進行開環(huán)得到2,2-二取代或者1,1-含芳基二取代牛磺酸的合成法。這是目前僅有的幾種關于2,2-二取代和1,1-含芳基的二取代牛磺酸的合成方法。在合成過程中,系統研究了雙取代氮雜環(huán)丙烷在開環(huán)過程中的區(qū)域選擇性。研究表明:使用亞硫酸鈉為親核試劑時,得到的都是2,2-二取代?；撬?；

3、而使用亞硫酸氫鈉時。當兩取代基皆為烷基時,得到2,2-二取代牛磺酸,而當兩取代基中有一個或者兩個為芳基時,得到1,1-二取代?；撬帷Ｆ溟_環(huán)結果表明,2,2-二取代氮雜環(huán)丙烷在開環(huán)過程中,電子效應和立體位阻效應共同影響著開環(huán)的區(qū)域選擇性。使用亞硫酸氫鈉作為親核試劑時,當兩取代都是烷基時,立體效應起主要影響,得到2,2-二取代牛磺酸；當兩取代基中至少一個為芳基時,電子效應起主要影響得到的是1,1-二取代牛磺酸。
　　 2.氧化各種噻

4、唑烷-2-硫酮合成相應取代?；撬?。這是一種全新的取代?；撬岬臒o鹽合成方法,路線短、產率高、受底物影響小。合成范圍廣,可以合成包括1-取代、1,1-二取代、2-取代、2,2-二取代、1,2-二取代、N-取代、2,N-二取代、螺環(huán)取代、以及橋環(huán)取代的?；撬帷Ｊ褂?-取代氨基乙醇可以合成1-取代?；撬?避免了之前方法中遇到的問題——即使用1-取代氨基乙醇在反應中經歷分子內重排而得到2-取代產物。在研究中,還發(fā)現使用相同的環(huán)狀氨基醇為原料,采用

5、不同的關環(huán)方法,可以合成選擇性專一的產率較高的順式和反式?；撬?。在氧化?；撬岬倪^程中,采用過氧甲酸作為氧化劑,避免了無機鹽的干擾,作為無鹽合成法的典范,有效的提高取代?；撬岬募兌?簡化了牛磺酸的提純工藝。此外,在合成研究的同時,還對其進行了相關的機理研究,完善了噻唑烷-2-硫酮的氧化開環(huán)機理。
　　 3.以硝基烯烴為原料無鹽法合成1,2-二取代?；撬帷Ｒ愿鞣N取代的α,β-二取代硝基烯烴和硫代乙酸為原料,經Michael加成后得到

6、一對非對映異構體。通過重結晶和柱色譜可以很好的分離這一組非對映異構體。通過核磁中Karplus方程的分析,和計算輔助數據及晶體衍射數據的證實可以確定這一組非對映異構的立體構型。通過CramRuleⅠ可以對其非對映選擇性進行預測。進一步將加成產物進行氧化和還原后,可以得到相應的1,2-二取代?；撬?。這是目前為止,關于不同取代基1,2-二取代?；撬岬挠行Ш铣煞椒?填補了取代?；撬犴樖胶头词胶铣芍羞@一方面的空白。該合成法還可應用于1-取代、1

7、,1-二取代和2-取代?；撬岬暮铣伞４送?已有的1-取代?；撬岬暮铣煞椒ㄍ肪€較長、產率較低,而使用原料易得的β-取代硝基烯烴為原料后,只需三步即可高產率地獲得相應的1-取代?；撬?。
　　 在取代?；撬岬暮铣裳芯恐?我們還系統地研究了各類中間體的合成及其形成機理研究。
　　 對已有氮雜環(huán)丙烷和噻唑烷-2-硫酮的合成方法進行了完善。與此同時,我們將氯磺酸廣泛應用于這兩類化合物的合成中。在研究中發(fā)現,作為硫酸的替代物,氯磺

8、酸的使用能夠將產物的合成范圍大大擴展。
　　 在氮雜環(huán)丙烷的合成中,可以很好地提高2-芳基氮雜環(huán)丙烷的合成,也可以使得用傳統方法無法合成的二芳基取代(包括2,2-和2,3-二取代)氮雜環(huán)丙烷得到實現。
　　 在噻唑烷-2-硫酮的合成研究中,我們比較并總結了三種方法。其中,使用氯磺酸改進后的酯化氨基醇的方法,可以很大程度地提高各類取代噻唑烷-2-硫酮的合成產率。并且在提高4,4-二取代噻唑烷-2-硫酮的合成產率時首次發(fā)現5