簡介：第十二章統(tǒng)計(jì)矩原理在藥動學(xué)中的應(yīng)用,本章要求,掌握零階矩、一階矩的定義。熟悉用矩量法估算藥動學(xué)參數(shù)的方法。熟悉矩量法研究體內(nèi)過程中MRT、MAT、MDT、MDIT的含義及MRT、MAT的估算方法。,統(tǒng)計(jì)矩理論（STATISTICALMOMENTTHEORY研究藥動學(xué)屬于一種非隔室的分析方法，它不需要對藥物設(shè)定專門的隔室，只要藥物的體內(nèi)過程符合線性動力學(xué)過程。統(tǒng)計(jì)矩屬于概率統(tǒng)計(jì)范疇，系以矩來表示隨機(jī)變量的某種分布特征。,第一節(jié)統(tǒng)計(jì)矩的基本概念,一、統(tǒng)計(jì)矩概念隨機(jī)變量是概率論的重要概念，隨機(jī)變量是指在試驗(yàn)或觀察的的結(jié)果中能取得不同數(shù)值的量，它的取值隨偶然因素而變化，但又遵從一定的統(tǒng)計(jì)學(xué)規(guī)律。隨機(jī)變量又可分為離散型和連續(xù)型。離散型隨機(jī)變量僅可取得有限個或無限可數(shù)多個數(shù)值；連續(xù)型隨機(jī)變量可取得某一區(qū)間內(nèi)任何數(shù)值。,連續(xù)隨機(jī)變量的數(shù)學(xué)期望設(shè)連續(xù)隨機(jī)變量Ξ的概率密度為，且廣義積分收斂，則Ξ的數(shù)學(xué)期望定義為,方差的概念通常我們用隨機(jī)變量Ξ離差的平方的數(shù)學(xué)期望來描述隨機(jī)變量Ξ的分布的分散程度，并把其稱為Ξ的方差，記作DΞDΞEΞEΞ2,矩是隨機(jī)變量的最廣泛的數(shù)字特征,在概率論與數(shù)理統(tǒng)計(jì)中占有重要地位,最常用的有所謂原點(diǎn)矩與中心矩?cái)?shù)學(xué)期望與方差是隨機(jī)變量的最常用的數(shù)字特征,但它們形式上又都屬于隨機(jī)變量的某階矩,隨機(jī)變量Ξ的K次冪的數(shù)學(xué)期望稱為Ξ的K階原點(diǎn)矩，記為?K,原點(diǎn)矩的定義,當(dāng)K1，?1為一階原點(diǎn)矩，常稱為數(shù)學(xué)期望，記為?，即,中心矩的定義隨機(jī)變量Ξ的離差的K次冪ΞEΞK的數(shù)學(xué)期望稱為Ξ的K階中心矩，記為?K，即?KEΞEΞK,當(dāng)K2，?2為二階中心矩，常稱為方差，記為,藥時(shí)曲線的統(tǒng)計(jì)矩含義,當(dāng)一定量藥物輸入機(jī)體時(shí)，不論是在給藥部位或在整個機(jī)體內(nèi)，各個藥物分子的滯留時(shí)間的長短，均屬隨機(jī)變量。藥物的吸收、分布及消除可視為這種隨機(jī)變量所相應(yīng)的總體效應(yīng)，因而藥時(shí)曲線是某種概率統(tǒng)計(jì)曲線，可用藥物分子滯留時(shí)間的頻率或概率加以描述，繼而用統(tǒng)計(jì)矩加以分析。給予某一藥物一個劑量后的血藥濃度（C）時(shí)間曲線可看作藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間的概率分布曲線。橫軸（X）代表滯留時(shí)間，縱軸（Y）代表它的概率。,血藥濃度時(shí)間曲線下的面積AUC為,,設(shè)函數(shù),（0≤T＜∞）,則有一階原點(diǎn)矩（數(shù)學(xué)期望）二階中心矩（方差）,Μ表示藥物在體內(nèi)的平均滯留時(shí)間（MEANRESIDENCETIME，MRT），Σ2表示藥物在體內(nèi)滯留時(shí)間的變異程度，即平均滯留時(shí)間的方差（VARIANCEOFTHEMEANRESIDENCETIME,VRT），故有,二、矩量的計(jì)算為簡便起見，將給予某一藥物一個劑量后的血藥濃度（C）時(shí)間（T曲線可看作藥物在體內(nèi)的滯留時(shí)間的概率分布曲線。橫軸（X）代表滯留時(shí)間，縱軸（Y）代表它的概率。將血藥濃度－時(shí)間曲線下面積（AUC）定義為零階矩（S0），而將時(shí)間與血藥濃度的乘積－時(shí)間曲線下面積（AUMC）定義為一階矩（S1），即有零階矩S0CT曲線下面積一階矩S1TCT曲線下面積,從實(shí)驗(yàn)中得到的藥時(shí)曲線各點(diǎn)的數(shù)據(jù)，用梯形面積法求的曲線下面積，可估算矩量。,,,,CN即為TN時(shí)間的血藥濃度，即實(shí)驗(yàn)中測定最后時(shí)間的血藥濃度；Λ為曲線末端擬合為單指數(shù)衰減方程中的消除速度常數(shù)；,,靜脈注射后，在CT曲線呈現(xiàn)單指數(shù)項(xiàng)方程特征情況下，MRT表示消除給藥劑量的632所需要的時(shí)間。,平均滯留時(shí)間的方差,平均滯留時(shí)間（MRT）,第二節(jié)用矩量估算藥動學(xué)參數(shù),生物半衰期平均滯留時(shí)間是類似半衰期的統(tǒng)計(jì)矩，MRT代表給藥劑量消除掉632％所需的時(shí)間單室靜注,,靜脈注射、單室模型,靜脈滴注,清除率,表觀分布容積,藥物靜注后，穩(wěn)態(tài)表觀分布容積（VSS）可定義為清除率與平均滯留時(shí)間的乘積。,，,,,靜脈注射,靜脈滴注,,,平均穩(wěn)態(tài)血藥濃度和達(dá)穩(wěn)態(tài)時(shí)間的預(yù)測,第三節(jié)矩量法研究體內(nèi)過程,一、釋放動力學(xué)固體劑型,制劑中的藥物,,崩解,,溶出,藥物溶于胃腸液,,吸收,體內(nèi),,消除,平均滯留時(shí)間（MRT,MEANRESIDENCETIME）平均崩解時(shí)間（MDIT,MEANDISINTEGRATIONTIME）平均溶出時(shí)間（MDT,MEANDISSOLUTIONTIME）平均吸收時(shí)間（MAT,MEANABSORPTIONTIME）,非瞬間方式給藥后MRTNI由四個部分組成固體制劑（膠囊劑或片劑）的平均崩解時(shí)間（MDIT）藥物粒子的平均溶出時(shí)間（MDT）溶出藥物的平均吸收時(shí)間（MAT）藥物在體內(nèi)的平均處置（分布、代謝、排泄）時(shí)間（MRTIV）。,靜脈注射藥物的體內(nèi)平均滯留時(shí)間為MRTMRTIV溶液型藥物的體內(nèi)平均滯留時(shí)間為MRT溶液MRTIVMAT溶液散劑或顆粒劑的體內(nèi)平均滯留時(shí)間為MRT顆粒MRTIVMAT溶液MDT顆粒膠囊劑或片劑的體內(nèi)平均滯留時(shí)間為MRT片MRTIVMAT溶液MDT顆粒MDIT片,以膠囊劑為例說明體內(nèi)過程,IV（靜注）MRTIVT4SOL（口服）MRTSOLMATSOLMRTIVT3T4,POWDER散劑，口服）MATPOWMDTPOWMATSOLT2T3MRTPOWMATPOWMRTIVT2T3T4,,,CAP膠囊劑，口服）MDTCAPMDITCAPMDTPOWT1T2MATCAPMDTCAPMATSOLT1T2T3MATCAPMDITCAPMATPOWT1T2T3MRTCAPMATCAPMRTIVT1T2T3T4MRTCAPMDTCAPMRTSOLT1T2T3T4MRTCAPMDITCAPMRTPOWT1T2T3T4,,,,,,,,,膠囊劑在體內(nèi)吸收各個過程的速率與量的變化,膠囊,,645,232H,分散,,953,035H,溶解,,893,123H,體循環(huán)919H,,損失355,,損失47,損失107,,二、吸收動力學(xué),MATMRTNIMRTIV一級吸收MAT1/KAT1/2Α0693MAT零級吸收MATT/2,,非靜脈給藥時(shí),,
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