簡介:2002年中國因心臟病死亡人數(shù)為703萬人,每15秒鐘就有一位中國人因心血管疾病死亡;每22秒鐘就有一位中國人因此失去工作能力。,心力衰竭HEARTFAILURE,1循環(huán)衰竭(CIRCULATORYFAILURE)循環(huán)系統(tǒng)中任一組分(如心臟、血管及血容量等)發(fā)生改變而導(dǎo)致的心排出量不足。,2心肌衰竭(MYOCARDIALFAILURE)心肌舒縮性能降低所致的心力衰竭。,3心房衰竭與心室衰竭,4充血性心衰(CONGESTIVEHEARTFAILURE)慢性心衰時,常伴有血容量及組織間液代償性增多及體循環(huán)和(或)肺循環(huán)靜脈系統(tǒng)淤血、水腫。,5心功能不全(CARDIACINSUFFICIENCY)心功能從完全代償?shù)绞Т鷥數(shù)恼麄€過程。,第一節(jié)病因和分類,心衰,CAUSESANDCLASSIFICATION,二、誘因PRECIPITATINGFACTOR,1感染(INFECTION),2心律失常,心排出量下降,心肌耗氧量增加,冠脈流量下降,3電解質(zhì)與酸堿平衡紊亂WATERELECTROLYTEDISORDERSANDACIDBASEIMBALANCE,4妊娠、分娩GESTATIONANDCHILDBEARING,妊娠時血容量增加,心臟負荷增加,5其他,過多過快輸液,情緒激動,過度運動,氣候劇變,第二節(jié)機體的代償適應(yīng)反應(yīng),心衰,COMPENSATORYANDADAPTIVERESPONSE,一、神經(jīng)體液調(diào)節(jié)機制激活A(yù)CTIVATIONOFNEUROHUMORALMECHANISMS,(一)交感腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)激活,1機制,1增高機制,急性①CO和脈壓差下降主、頸A壓力感受器刺激減弱傳入抑制交感中樞興奮性減弱②容量感受器興奮傳入沖動增多調(diào)控交感神經(jīng)緊張性的過度增高,1增高機制,慢性①持續(xù)低灌流壓力感受器改建對牽張刺激敏感性降低②容量感受器改建房室和腔靜脈淤血對交感神經(jīng)的抑制效應(yīng)降低CO2和H增多興奮化學感受器呼吸中樞興奮性增高間接興奮交感神經(jīng)中樞,1循環(huán)RAAS的激活,(二)RAAS激活,2心肌局部RAAS激活,心肌局部ANGII的主要作用,促進心交感神經(jīng)末梢釋放NE,提高心肌舒縮功能和增大耗氧量;引起冠狀動脈收縮,促進血管壁增生及纖維化;促進心肌細胞肥大,心肌間質(zhì)纖維化,激活心肌改建。,,3其他體液因素OTHERHORMONALFACTORS,二、心臟代償效應(yīng)(CARDIACCOMPENSATORYEFFECTS),(1)動用舒張期儲備(2)動用收縮期儲備(3)動用心率儲備,1動用心力儲備,2心室重塑,(1)動用舒張期儲備,心臟緊張源性擴張STARLING機制心室舒張末期容積擴大,心肌細胞肌節(jié)拉長粗細肌絲接近最佳重疊狀態(tài)橫橋數(shù)增多、細肌絲對鈣離子敏感性增高心腔容積擴大、心室壁應(yīng)力增大,耗氧量增大舒張末期壓高影響冠脈灌流,靜脈淤血加重,意義1、急性代償,無能量儲備增加,不能持久2、過度擴張后,收縮力↓(肌源性擴張),心臟擴張,機理流量負荷增大,STARLING氏心定律作用在一定限度由心肌初長度增加,使收縮力增強肌節(jié)長度1721ΜM,收縮力↑22ΜM,收縮力↓,(2)動用收縮期儲備,交感N興奮心肌中NE激活Β1受體GS興奮激活腺苷酸環(huán)化酶CAMP激活PKA①CA2通道磷酸化開放T和V鈣內(nèi)流②受磷蛋白磷酸化降低對肌漿網(wǎng)鈣泵的抑制肌漿網(wǎng)攝鈣V心肌收縮性③TNI磷酸化TNC與鈣離子親和力降低心肌舒張功能,,,,,,,,(3)動用心率儲備心率加快,機理神經(jīng)反射左心衰竭主動脈弓、頸動脈竇反射右心衰竭BAINBRIDGE反射體液調(diào)節(jié)NE濃度增高4期NA內(nèi)流加快意義①急性代償發(fā)生迅速,但有一定限度HR140BPM促進心臟衰竭②臨床意義A出現(xiàn)心悸B判定洋地黃治療效果C控制HR在100BPM,(4)不利效應(yīng),增加心肌耗氧量,減少冠脈流量全身血管收縮,增加前后負荷誘發(fā)心律失常激活RAAS,引起鈉水潴留RETENTION促進心肌改建組織低灌流,引起骨骼肌疲勞FATIGUE,(1)心肌改建的機制,心肌受損或負荷加重①神經(jīng)體液變化和細胞因子表達變化②細胞膜表面的壓力感受器分子內(nèi)應(yīng)力變化通過信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路激活相應(yīng)基因表達改變靜止的胚胎基因被誘導(dǎo)重新表達心肌結(jié)構(gòu)和功能蛋白分子表型改變心肌肥大心肌改建心室重構(gòu),,,,,,,,(2)心室重構(gòu)的表現(xiàn),心肌細胞體積增大、蛋白質(zhì)蓄積、肌節(jié)增加、胚胎基因再表達。心肌細胞外基質(zhì)增加,降低室壁順應(yīng)性。是對室壁應(yīng)力增加的適應(yīng)性反應(yīng),慢性心衰的重要代償方式。,機理﹡流量負荷↑擴張肥厚,肌節(jié)串聯(lián)性增生離心性﹡壓力負荷↑無擴張肥厚,肌節(jié)并聯(lián)性增生向心性長期負荷加重,心肌核酸、蛋白質(zhì)合成↑肥厚的刺激因子包括多種細胞因子(ET1,AGⅡ等),意義﹡形成慢,能量和蛋白質(zhì)合成↑,代償較持久﹡過度肥厚,收縮力↓心肌相對缺血、缺氧,ATP↓,(3)心肌改建的代償意義,提高心肌整體舒縮功能增加心輸出量和射血速度維持心室壁應(yīng)力盡可能正常減輕心肌耗氧量增加的程度LAPLACE定律SPR/2H心肌總體舒縮功能↑→心功能曲線左上移,(4)心肌改建對心功能的不利影響,低活性蛋白同工酶表達增多,蛋白活性降低胚胎期基因重新表達,改建心肌的結(jié)構(gòu)、功能改變基因表達活性不均,導(dǎo)致不均衡生長,舒縮功能進行性↓改建心肌代謝、結(jié)構(gòu)和功能的變化進行性發(fā)展對心臟功能的不利影響進行性加重不利影響超過代償作用,舒縮功能進行性降低,順應(yīng)性↓(僵硬度↑),心室重塑,心肌細胞重塑(1)心肌肥大細胞水平數(shù)量↑體積↑器官水平心室質(zhì)(重)量↑室壁增厚(2)心肌細胞表型改變機械化學信號刺激,胚胎基因激活蛋白質(zhì)種類變化,表型轉(zhuǎn)變,代謝功能變化分泌細胞因子和局部激素,促進細胞生長、增殖和凋亡非心肌細胞及外基質(zhì)變化(1)重塑早期III型膠原纖維↑心室結(jié)構(gòu)性擴張(2)重塑后期I型膠原纖維↑提高心肌抗張強度(3)室壁順應(yīng)性↓僵硬度↑影響心肌舒張功能,三、心臟以外的代償,增加血容量血流重新分布紅細胞增多組織利用氧的能力增加,圖144心功能障礙的發(fā)展機制,第三節(jié)發(fā)病機制MECHANISMSOFHEARTFAILURE,心衰,肌節(jié),,,興奮收縮耦聯(lián),心肌正常舒縮必備條件,1收縮蛋白與調(diào)節(jié)蛋白性能正常,2能量代謝正常,3鈣離子運轉(zhuǎn)正常,3肥大心肌收縮成分相對減少,4心肌排列改變,間質(zhì)蛋白酶激活→↑膠原降解,負荷增加→細胞肌束滑脫移位,二、心肌能量代謝障礙DISORDERSINMYOCARDIALENERGYMETABOLISM,心肌能量代謝的三個階段,發(fā)病特點高輸出量型心力衰竭脈洪大、皮膚溫暖、淤血體征、洋地黃無效,1、能量生成和貯存障礙,機理心肌缺血、缺氧、線粒體能量生成障礙、CPCPK貧血性心臟病心肌能量生成ATP↓,回心血量↑腳氣性心臟病VB1缺乏,丙酮酸脫羧障礙,ATP↓丙酮酸↑,AV短路開放,回心血量↑甲亢性心臟病甲狀腺素過多,氧化磷酸化脫耦聯(lián),AV短路開放,回心血量↑,見于瓣膜病、高血壓性心臟病、先天性心臟病常有擴張肥厚;代償期長;心肌ATP含量正常,但利用障礙;洋地黃有效,機理心臟負荷過重→心肌過度肥大→肌球蛋白ATP酶V1→V3活性↓→不能水解ATP,化學能無法轉(zhuǎn)化為機械能,發(fā)病特點,,三、興奮收縮偶聯(lián)障礙EXCITATIONCONTRACTIONCOUPLING,1心肌對交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)性↓,(1)NE↓(2)Β受體減敏DESENSITIZATION(3)GS/GI比值↓,,,2心肌細胞鈣離子轉(zhuǎn)運障礙1肌漿網(wǎng)CA2處理功能障礙A肌漿網(wǎng)CA2攝取能力減弱B肌漿網(wǎng)CA2儲存量減少C肌漿網(wǎng)CA2釋放量下降,2心肌細胞CA2轉(zhuǎn)運障礙(1)肌漿網(wǎng)SARCOPLASMICRETICULUMCA2運轉(zhuǎn)障礙,,,,①電壓依賴性CA2通道?,②受體操縱性CA2通道?,(2)心肌細胞膜SARCOLEMMACA2運轉(zhuǎn)障礙,心衰時,(3肌鈣蛋白功能障礙,四、心室舒張功能障礙1ATP↓CA2復(fù)位延緩2肌球肌動蛋白復(fù)合體解離障礙3心室舒張勢能減少4心肌纖維化,心壁增厚,心室順應(yīng)性↓,見于冠心病、瓣膜病舒張障礙心肌硬度↑舒張性心力衰竭,肺淤血體征顯著,(2)心壁增厚,原因,五、心室壁舒縮協(xié)調(diào)障礙見于嚴重心肌壞死、反常收縮、心律失常心肌喪失統(tǒng)一收縮能力心輸出量顯著下降,心室壁舒縮協(xié)調(diào)障礙,第四節(jié)對機體的主要影響EFFECTOFHEARTFAILUREONTHEBODY,心衰,2收縮或/和舒張功能指標↓,(3)–DP/DTMAX↓心室等容舒張期室內(nèi)壓下降的最大速率,(2)DP/DTMAX↓心室等容收縮期室內(nèi)壓上升的最大速率,3心室充盈壓和心室舒張末容積↑,1左室舒張末壓↑LEFTVENTRICULARENDDIASTOLICPRESSURE,LVEDP正常時12MMHG,臨床病人PAWPPULMONARYARTERYWEDGEPRESSUREPCWPPULMONARYCAPILLARYWEDGEPRESSURE正常平均為7MMHG,(2)右室舒張末壓↑RIGHTVENTRICULARENDDIASTOLICPRESSURE,RVEDP臨床CVP,正常612CMH2O,(3)心室收縮末容積(VESV)↑,,4心率增快,MYOGENICDILATATION心界大,收縮期雜音GALLOPRHYTHM舒張期奔馬律,(二)血壓變化,,1動脈血壓↓或正常,脈壓↓2靜脈血壓↑,動脈收縮維持血壓過度收縮后負荷過重,CO↓靜脈收縮促進回流過度收縮前負荷過重,CO↓,血管反應(yīng),血管擴張藥物硝普鈉等調(diào)整前、后負荷,(三)臟器血流重分配REDISTRIBUTION,(四)外周血管和組織的適應(yīng)性改變,1外周血管收縮反應(yīng)增強,血管壁改建;22,3DPG含量增加,氧離曲線右移;3毛細血管流速下降,彌散時間延長;4組織細胞對氧的利用能力增強。,,,,靜脈淤血,治療原則強心、利尿、血管擴張劑,(二)體循環(huán)靜脈淤血(右心衰竭、腔靜脈淤血)VENOUSCONGESTIONOFSYSTEMICCIRCULATION,肝臟淤血腫大,2胃腸道淤血,消化不良,食欲減退,3頸靜脈充盈或怒張,下肢水腫,4腎淤血蛋白尿,5CVP15CMH2O↑,(三)肺循環(huán)淤血CONGESTIONOFPULMONARYCIRCULATION,1呼吸困難機制,(1)肺順應(yīng)性降低,(2)氣道阻力增大,(3)肺毛細血管旁感受器興奮性增高,(4)化學感受器傳入沖動增多,左心衰竭、肺淤血表現(xiàn),,呼吸困難端坐呼吸肺水腫水泡音泡沫痰,2表現(xiàn)形式,(1)勞力性呼吸困難(DYSPNEAONEXERTION),體力活動時出現(xiàn)呼吸困難,休息后減輕或消失。,機制(1)體力活動時,回心血量↑,肺淤血加重(2)體力活動時心率加快,舒張期縮短,左心室充盈↓,肺淤血加重(3)體力活動時機體需氧量↑,機體缺氧加重,刺激呼吸中樞,呼吸加深加快,心衰病人被迫采取端坐或半臥位以減輕呼吸困難的狀態(tài)。機制(1)端坐時下肢血液回流↓肺淤血減輕(2)膈肌下移,胸腔容積↑,肺活量↑,通氣改善(3)端坐可減少下肢水腫液的吸收,減輕肺水腫,(2)端坐呼吸(ORTHOPNEA),患者夜間入睡后因突感氣悶而驚醒,端坐咳喘后緩解。機制(1)平臥位,下肢靜脈回流和水腫液吸收↑,肺淤血↑(2)迷走神經(jīng)張力增高,小支氣管收縮,氣道阻力↑(3)熟睡后中樞對傳入刺激敏感性↓,只有肺淤血嚴重,動脈血氧分壓降低到一定程度是,方能有效刺激中樞,使患者感到呼吸困難而驚醒。,(3)夜間陣發(fā)性呼吸困難(PAROXYSMALNOCTURNALDYSPNEA),心源性肺水腫,呼吸困難雙肺滿布濕羅音粉紅色泡沫痰心性哮喘,第五節(jié)防治原則,心衰,PRINCIPLESOFPREVENTIONANDTREATMENT,二、改善心臟泵血功能(強心、利尿、擴血管)1減輕心臟負荷休息降低前負荷限鈉飲食、利尿劑、靜脈擴張劑降低后負荷鈣拮抗劑、ACEI,一、防治原發(fā)病、消除誘因,洋地黃類DIGITALIS鈣拮抗劑CALCIUMANTAGONIST,2改善心肌舒縮功能,三、干預(yù)心肌改建,四、促進心肌生長或替代衰竭的心臟,1、心臟移植、人工心臟、左室輔助泵,2、細胞移植、轉(zhuǎn)基因技術(shù),ACEI、ARB、Β受體阻斷劑、醛固酮受體拮抗劑,心衰,羅伯特圖爾斯,全球第一位全內(nèi)置式人工心臟移植患者在移植手術(shù)后近5個月于2001年11月30日(美國當?shù)貢r間)在美國肯塔基州路易斯維爾大學附屬的猶太醫(yī)院去世,享年59歲。,人工心臟,人工心臟(ABIOCOR),心衰,病例分析,關(guān),女,25歲,已婚。北安縣農(nóng)村婦女,因惡心嘔吐、心慌于1959年1月12日晚急癥進入黑龍江省北安縣醫(yī)院克山病房。入院后按克山病搶救,保溫、給氧、靜注洋地黃(毒毛旋花子素)和維生素C后,病情穩(wěn)定。入院后檢查,頸靜脈無怒張,心界正常,心臟無雜音,肝臟下界不能觸及,無腹水體征,下肢輕度浮腫。病人常有惡心、嘔吐、心慌發(fā)作,且有明顯死亡恐怖感,并留下遺囑。用毒毛旋花子素后得到緩解。請分析1病人的心臟功能是否有障礙2嘔吐、心慌、死亡恐怖感的發(fā)生機理,分析導(dǎo)致心肌收縮功能降低的主要機制。分析導(dǎo)致心肌舒張功能降低的主要機制。心肌受損或負荷增重時機體維持心功能的主要代償機制是如何激活的為何過度心肌改建促使心功能障礙進行性發(fā)展,其主要機制是什么心功能障礙的人早期為何常表現(xiàn)為承受體力活動的能力降低試分析冠狀動脈粥樣硬化病人發(fā)展為心力衰竭的主要機制。,THANKS,心衰,
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