簡介：蘇州大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因BRMS1功能的研究姓名朱巍申請學(xué)位級別博士專業(yè)放射醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師樊賽軍201009中文摘要乳腺癌轉(zhuǎn)移抑制基因BRMS1功能的研究II結(jié)果結(jié)果1、自行構(gòu)建的BRMS1真核表達(dá)載體，經(jīng)過限制性核酸內(nèi)切酶BAMHI和XHOI酶切后電泳和擴(kuò)增片斷測序，證實載體構(gòu)建成功；2、G418篩選得到的穩(wěn)定陽性克隆，經(jīng)RTPCR和WESTERNBLOT證實，轉(zhuǎn)染BRMS1基因可以在乳癌細(xì)胞中提高BRMS的表達(dá)水平，表明高BRMS1表達(dá)的細(xì)胞株篩選成功；3、MTT的結(jié)果表明BRMS1對乳癌細(xì)胞MDAMB231、MDAMB435的生長無明顯影響；4、劃痕實驗結(jié)果表明BRMS1基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞MDAMB231、MDAMB435體外遷移能力無明顯影響；5、BOYDEN小室實驗結(jié)果表明BRMS1基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的穿越細(xì)胞數(shù)與未轉(zhuǎn)染組相比顯著減少（P＜005），BRMS1基因轉(zhuǎn)染細(xì)胞的穿越細(xì)胞數(shù)與空載體組相比也顯著減少（P＜005）；6、流式細(xì)胞術(shù)分析結(jié)果表明BRMS1基因?qū)θ橄侔┘?xì)胞MDAMB231、MDAMB435的周期分布及凋亡無明顯改變；7、裸鼠原位接種腫瘤實驗結(jié)果表明BRMS1基因?qū)β闶蟮捏w重及腫瘤的生長速度及腫瘤大小無明顯影響；BRMS1基因轉(zhuǎn)染組的原位腫瘤分化程度較高，而惡性程度偏低；8、腫瘤轉(zhuǎn)移模型觀察未轉(zhuǎn)染對照組裸鼠有5例明顯的肺轉(zhuǎn)移，5例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移；轉(zhuǎn)染空載體組裸鼠也出現(xiàn)5例肺轉(zhuǎn)移，4例肝轉(zhuǎn)移，而BRMS1轉(zhuǎn)基因裸鼠組只有1例出現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移。表明體內(nèi)BRMS1高表達(dá)能抑制乳腺癌腫瘤的轉(zhuǎn)移；9、腫瘤組織血管實驗與未轉(zhuǎn)染組比較，BRMS1轉(zhuǎn)基因組裸鼠的腫瘤血管數(shù)目較少，有顯著統(tǒng)計差異P005，表明BRMS1基因能抑制乳腺癌血管生成；10、克隆形成實驗結(jié)果BRMS1轉(zhuǎn)染組與未轉(zhuǎn)染組及空載體組的生存曲線基本一致，表明BRMS1基因不影響腫瘤細(xì)胞受照射后的存活率；11、染色體畸變分析、PCC斷片分析結(jié)果不同劑量的X射線照射后，BRMS1轉(zhuǎn)染組的染色體畸變率及PCC斷片率低于空載體組與未轉(zhuǎn)染組；12、WESTERNBLOT法檢測DNA損傷修復(fù)相關(guān)蛋白表達(dá)，BRMS1基因?qū)椛湫迯?fù)相關(guān)蛋白FEN1、XRCC1和KU70的表達(dá)無明顯影響；

簡介：中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包舍為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料，與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。申請學(xué)位論文與資料若有不實之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名辦礁石勺日期加II．9J。論文作者簽名∥’仍W二日期∥?中國醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本人完全了解中國醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識產(chǎn)權(quán)單位屬中國醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)高校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時署名單位為中國醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。學(xué)校可以公布學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期四、本研究創(chuàng)新性的自我評價?????????????．．47五、參考文獻(xiàn)??????????????????．48六、附錄綜述????????????????????53在學(xué)期間科研成績?????．，??????????．63致謝????????????????????64個人簡介??????????????????．．65

簡介：天津醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文雌激素受體Β在癌旁組織和乳腺癌中的表達(dá)及其意義姓名徐彬申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師方志沂200251PO05，其表達(dá)與這些因素未見相關(guān)關(guān)系。5單因素分析結(jié)果ERP陽性組患者3年、5年累積生存率、無病生存率、無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率均高于ERD陰性組，其差別具有顯著性P值均小于001。多因素分析結(jié)果顯示ERD表達(dá)結(jié)果、腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、月經(jīng)狀況和ERA結(jié)果均為影響總生存率、無病生存率和無遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移率的獨立因素P005ER0陽性表達(dá)患者內(nèi)分泌治療后各生存率與對照組片目比差異均有顯著性，P值都小于005或001。、I結(jié)論1ERP和ER。、PR一樣也為細(xì)胞核受體。72在癌旁組織內(nèi)ERP廣泛表達(dá)，在癌組織內(nèi)亦有ER0表達(dá)，且在癌組織內(nèi)ERP陽性表達(dá)率低于癌旁組織。3在癌組織內(nèi)ER口陽性表達(dá)與組織學(xué)分級和腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移負(fù)相關(guān)。ERCC表達(dá)與腫瘤大小負(fù)相關(guān)，與組織學(xué)分級負(fù)相關(guān)。PR的表達(dá)與諸臨床病理指標(biāo)未見相關(guān)關(guān)系。4在癌組織內(nèi)ER呂與ERC【的表達(dá)無相關(guān)一生，不能通過ER、PR及ERⅨ聯(lián)合測定來取代ERD的檢測。5ERP對乳腺癌患者預(yù)后有重要的預(yù)示意義，為獨立的影響預(yù)后的因素。6ERP表達(dá)對內(nèi)分泌治療效果有重要的預(yù)示意義，ERP陽性表達(dá)患者內(nèi)分泌治_；L亍有效。關(guān)鍵詞雌激素受體P雌激素受體C【孕激素受體乳腺癌癌旁組織乳腺癌發(fā)生，臨床病理指標(biāo)預(yù)后內(nèi)分泌治療

簡介：新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌SURVIVIN、BCRP基因表達(dá)與新輔助化療TE方案的療效相關(guān)性研究姓名李妍申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師楊順娥201104新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文２２CRELATIONSTUDYOFEXPRESSIONOFSURVIVINBCRPGENEWITHTHERAPEUTICRESPONSEOFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYOFTEINPATIENTSWITHBREASTCANCERPOSTGRADUATELIYANSUPERVISYANGSHUN’EABSTRACTOBJECTIVETOSTUDYTHEEXPRESSIONCHANGESOFSURVIVINMRNABCRPMRNAINBREASTCANCERAFTERTEREGIMENDOCETAXELEPIRUBINCIINNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYANALYZETHERELATIONSHIPBETWEENEXPRESSIONCHANGESEFFICIENCYOFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYSEARCHFBIOLOGICALMARKERSTOPREDICTTHEEFFECTOFTHISNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYMETHODSTHEEXPRESSIONOFSURVIVINMRNABCRPMRAWEREDETECTEDBYSEMIQUANTITATIVEREVERSETRANIONPOLYMERASECHAINREACTIONRTPCRFROM44BREASTCANCERPATIENTSBEFEAFTERNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYOFTEREGIMENDOCETAXELEPIRUBINCIINTHERELATIONSHIPBETWEENSURVIVINMRNABCRPMRNAEXPRESSIONCHEMOTHERAPYRESPONSEWEREANALYZEDRESULTS1THEOVERALLRESPONSERATETONEOADJUVANTCHEMOTHERAPYWAS705INCLUDING91444WITHCOMPLETERESPONSE6142744WITHPARTIALRESPONSESTABLEDISEASEPROGRESSIONOFDISEASEWERE25114445244RESPECTIVELY2THEEXPRESSIONOFSURVIVINAFTERNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYWAS364WHICHWASSIGNIFICANTLYLOWERTHAN591?FENEOADJUVANTCHEMOTHERAPYP005THEEFFICIENTOFTHEPOSITIVEEXPRESSIONOFTWOGROUPSOFSURVIVINMRNABCRPMRNAWERELOWERTHANTHENEGATIVEGROUPSP005CONCLUSIONSTEREGIMENISANEFFICIENCIVENEOADJUVANTCHEMOTHERAPYINBREASTCANCERTHEEXPRESSIONOFSURVIVINMRNABCRPMRNAINFLUENCEDTHEEFFECTIVEOFCHEMOTHERAPYITMADETHEPATIENTSGOTPOEFFICACYOFCHEMOTHERAPYSURVIVINCOMBINESWITHBCRPCOULDBEDETECTEDTOGUIDECHEMOTHERAPYPREDICTTHERESPONSETOITASAMOLECULARMARKERINBREASTCANCERKEYWDSBREASTCANCER；NEOADJUVANTCHEMOTHERAPY；SURVIVIN；BCRP

簡介：華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺癌生物學(xué)特性與患者血清IL8水平的多元分析姓名韓群申請學(xué)位級別碩士專業(yè)外科學(xué)（普外）指導(dǎo)教師馮賢松200151華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院碩士研究生畢業(yè)論文CORRELATIONBETWEENSERUMINTERLUEKIN一8LEVELSWITHBIOLOGICALCHARACTERISTICOFBREASTCARCINOMAMULTIVARIATEANALYSISDEPARTMENTOFGENERALSURGERYUNIONHOSPITALTONGJIMEDICALCOLLEGEHUAZHONGSCIENCEANDTECHNOLOGYUNIVERSITYPOSTGRADUATEHANQUNTUTORPROFFENGXIANSONGABSTRACTOBJECTIVETOINVESTIGATETHECORRELATIONBETWEENSERUMINTERLEUKIN一8IL一8LEVELSWITHBIOLOGICALCHARACTERISTICOFBREASTCARCINOMAMETHODSERUMINTERLEUKIN一8LEVELSWEREDETERMINEDBYELISAIN25FEMALEPATIENTS、RIMBREASTCARCINOMATHESTAINSOFANGIOGENESISINTUMORANDTHEMICROVESSELCOUNTWERECOMPLETEDBYTHEIMMUNOHISTOCHEMICALMETHODTHECLINICOPATHOLOGICFACTORS，SUCHASAGE，STAGEOFTHETUMORSIZEOFTHETUMORTHEMICROVESSELCOTMTOFTHETUMORANDTHESTATUSOFAXILLARYLYMPHNODES，ANDSERUMINTERLEUKIN一8LEVELSATLDAYBEFOREOPERATIONANDAT1STAND10THDAYAFTEROPERATIONWERECONSIDEREDASVARIABLESTHEMULTIVARIATERESULTSWERECONFIRMEDUSINGMULTIPLEREGRESSION，LOGISTICREGRESSIONANDONEWAYANALYSISOFVARIANCERESULTSIZEOFTUMORGREATLYAFFECTEDSERULLLIL8LEVELBEFOREOPERATIONSERUMIL一8LEVELSCOULDPREDICTTHEPROBABILITYOFAXILLARYLYMPHNODESMETASTASISTHESERUMIL8LEVELOF1DAYBEFOREOPERATION321395WASSIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHATOF10DAYAFTEROPERATION15391ANDCONTROL15775CONCLUSIONTHEMAINERIECFIVEFACTOROFSERUMIL8LEVELISSIZEOFTHETLLLNORSERUMIL一8LEVELSCLOSELYRELATETOAXILLARYLYMPHNODESMETASTASISANDOPERATIONKEYWORDSBREASTCARCINOMASERUMINTERLEUKIN82

簡介：鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌分子亞型的臨床與病理特點姓名杜文英申請學(xué)位級別碩士專業(yè)乳腺外科指導(dǎo)教師陳建中201104摘要的反映乳腺癌的生物學(xué)行為，有效地指導(dǎo)乳腺癌的個體化治療及準(zhǔn)確的判斷預(yù)后。因此，探討四種分子亞型乳腺癌的臨床與病理特點，對于乳腺癌的治療方案的選擇及評價患者的預(yù)后具有重要的意義。資料與方法回顧分析151例乳腺癌患者病例，依據(jù)雌激素受體ER、孕激素受體PR、人類表皮生長因子受體2HER2的分子水平將乳腺癌劃分為4個分子亞型，并分析四型乳腺癌的分布比例、發(fā)病年齡、月經(jīng)狀況、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況、腫瘤最大徑及家族史狀況，同時使用SPSS統(tǒng)計分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)檢驗。轱電皇口木在四型乳腺癌中，LUMINALA型所占比例最多，共79例523％；HER2過表達(dá)型22例146％及LUMINALB型20例13296，所占比例較少。在年齡上，BASALLIKE型乳腺癌中年輕者與其他類型相比所占比例較大；LUMINALA型乳腺癌中年齡偏大者比例大，≥35歲者占924％；從月經(jīng)情況看，BASALLIKE型絕經(jīng)前者的比例最高60％；而LUMINALA型乳腺癌患者中，絕經(jīng)后患者所占比例最大67％。淋巴結(jié)情況分析，LUMINALA型患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目≤3枚的比例最高，HER2過表達(dá)型患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目49枚的比例最高，LUMINALB型患者中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目大于10枚的比例最高。從腫瘤最大徑看，LUMINALA型和LUMINALB型乳腺癌在最大經(jīng)≤2CM所占的比例較大分別為519％及50％在HER2過表達(dá)型和BASALLIKE型中腫瘤最大徑2CM≤5CM所占的比例較大分別是682％及50％；從家族史分析，BASALLIKE型乳腺癌中有家族史所占的比例較高25％。結(jié)論乳腺癌的分子亞型能更好地反映乳腺癌的生物學(xué)特點，不同分子亞型的乳腺癌具有不同的臨床與病理特點。臨床上詳細(xì)了解各亞型乳腺癌的臨床與病理特點，有助于準(zhǔn)確判斷預(yù)后和指導(dǎo)臨床個體化治療。關(guān)鍵詞乳腺癌分子亞型臨床病理特征

簡介：中南大學(xué)碩士學(xué)位論文RAAV介導(dǎo)的HSVTK自殺基因系統(tǒng)對乳腺癌細(xì)胞殺傷機(jī)理的初步研究姓名向生光申請學(xué)位級別碩士專業(yè)生物化學(xué)與分子生物學(xué)指導(dǎo)教師胡維新20090501碩士學(xué)位論文中文摘要RAAVDOX組、RAAV組及陰性對照組。通過MTT試驗檢測藥物對細(xì)胞生長的影響，發(fā)現(xiàn)藥物處理細(xì)胞72H后，RAAVDOXGCV組的細(xì)胞相對其他各組，細(xì)胞相對數(shù)量顯著減少PO05。以流式細(xì)胞術(shù)檢測HSVTK自殺基因系統(tǒng)處理MCF7細(xì)胞后細(xì)胞周期的改變情況，發(fā)現(xiàn)RAAVDOXGCV組的細(xì)胞相對其他各組細(xì)胞，S期的細(xì)胞顯著增多PO05，表明該系統(tǒng)干預(yù)乳腺癌細(xì)胞后，細(xì)胞周期S期受阻。第二章RAAV介導(dǎo)的HSVTK自殺基因系統(tǒng)對乳腺癌細(xì)胞殺傷機(jī)理的初步研究藥物處理乳腺癌細(xì)胞MCF748H后，提取細(xì)胞的總RNA，利用全基因芯片檢測藥物對該細(xì)胞內(nèi)基因表達(dá)譜的影響。結(jié)果顯示，RAAVDOXGCV處理組細(xì)胞相對與其他各處理組細(xì)胞上調(diào)基因246個，下調(diào)基因64個，其中與DNA復(fù)制、DNA損傷與修復(fù)相關(guān)的基因比較多，以及很多鋅指結(jié)構(gòu)蛋白。RTPCR驗證了P21與PCNA在RAAVDOXGCV處理組與陰性對照組細(xì)胞之間的表達(dá)差異，結(jié)果顯示P21表達(dá)顯著上調(diào)，而PCNA表達(dá)顯著下調(diào)，與芯片結(jié)果一致。進(jìn)一步利用WESTERNBLOTTING研究藥物干預(yù)后相關(guān)蛋白質(zhì)P21、PCNA、CDKL、CYCLINB、P53及磷酸化P53SER6等蛋白的表達(dá)變化。結(jié)果顯示，相對于陰性對照組，RAAVDOXGCV處理組的P21蛋白表達(dá)量上調(diào)，而PCNA、CDKL、CYCLINB等蛋白表達(dá)量下調(diào)；而P53及磷酸化P53SER6的表達(dá)在RAAVDOXGCV處理組與陰性對照組之間無顯著差異。因此我們推測，HSVTK自殺基因系IL

簡介：分類號密級UDC學(xué)號T104112011021043南昌大學(xué)同等學(xué)力申請碩士學(xué)位研究生學(xué)位論文術(shù)中冰凍聯(lián)合快速免疫組化檢測術(shù)中冰凍聯(lián)合快速免疫組化檢測CK19和MUC1在乳腺癌前哨淋巴結(jié)診斷中的應(yīng)用在乳腺癌前哨淋巴結(jié)診斷中的應(yīng)用APPLICATIONOFINTRAOPERATIVEFROZENSECTIONIMMUNOHISTOCHEMICALDETECTIONOFCK19MUC1INDIAGNOSINGSENTINELLYMPHNODESOFBREASTCANCER漆蘭培養(yǎng)單位（院、系）江西省腫瘤醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱孫正魁教授申請學(xué)位的學(xué)科門類醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱外科學(xué)論文答辯日期2015年6月答辯委員會主席評閱人2015年6月摘要II摘要摘要目的目的探討研究術(shù)中冰凍切片聯(lián)合快速免疫組化檢測CK19和MUC1在乳腺癌前哨淋巴結(jié)中的診斷和應(yīng)用方法方法應(yīng)用術(shù)中快速免疫組織化學(xué)法（ENVISION法），對30例乳腺癌前哨淋巴結(jié)術(shù)中冰凍切片進(jìn)行CK19和MUC1抗原的檢測，并聯(lián)合術(shù)中冰凍切片HE染色術(shù)中診斷乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，測得結(jié)果與術(shù)后連續(xù)石蠟切片的結(jié)果進(jìn)行對照。結(jié)果結(jié)果術(shù)中冰凍切片聯(lián)合快速免疫組化檢測CK19和MUC1診斷乳腺癌前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其表達(dá)定位準(zhǔn)確，陽性率高，與術(shù)后連續(xù)切片對照結(jié)果無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞005）。比較單一的術(shù)中冰凍檢測能更準(zhǔn)確的檢測前哨淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況，減少假陰性率，更多的避免患者二次手術(shù)的風(fēng)險和花費(fèi)。結(jié)論結(jié)論研究表明術(shù)中冰凍切片聯(lián)合快速免疫組織化學(xué)法檢測CK19及MUC1提高了SLN轉(zhuǎn)移的檢出率，降低了假陰性率，準(zhǔn)確、方便、快捷、費(fèi)用少，可以在臨床推廣應(yīng)用。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞乳腺癌；快速免疫組化；CK19；MUC1；前哨淋巴結(jié)

簡介：點擊查看更多Periostin蛋白通過誘導(dǎo)上皮細(xì)胞間質(zhì)轉(zhuǎn)分化和增強(qiáng)干細(xì)胞自我更新來促進(jìn)乳腺癌的發(fā)展.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：EXPRESSIONOFΒCATENIN、CYCLIND1CDK4PROTEINTHEIRSIGNIFICANCEININVASIVEDUCTALBREASTCARCINOMASADISSERTATIONSUBMITTEDTOSHIHEZIUNIVERSITYINPARTIALFULFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFCLINICALMEDICINEBYLINAONCOLOGYDISSERTATIONSUPERVISPROFSUNZHENZHUMAY2015

簡介：中南大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌組織中PSA、ERΒ的檢驗及其與腫瘤血管生成的相關(guān)性研究姓名吳唯申請學(xué)位級別博士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師呂新生唐中華20040301博士學(xué)位論文中文摘要差異有顯著性PO．001和0．004；PSAMRNA表達(dá)與腋窩淋巴結(jié)狀況、臨床分期和月經(jīng)狀況無明顯的相關(guān)性P均O．05。5ERBMRNA表達(dá)水平與ER、PR、腋窩淋巴結(jié)狀況、臨床分期和月經(jīng)狀況無明顯的相關(guān)性P均O．05。6VEGFL21、165MRNA表達(dá)水平與ER、PR、臨床分期和月經(jīng)狀況無明顯的相關(guān)性P均0．05；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的乳腺癌組織中VEGFL21、165MRNA表達(dá)水平明顯高于無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有顯著性P0．033、0,004。7PSAMRNA表達(dá)陽性的乳腺癌組織中ERBMRNA表達(dá)水平為0．235±0．090，低于PSAMRNA表達(dá)陰性者O．321±0．144，差異有顯著性P0．038。8PSAMRNA表達(dá)陽性者VEGFL21、165MRNA表達(dá)水平分別為0．486±0．115、0．297±0．082，明顯低于PSAMRNA表達(dá)陰性者0．606±0．202、0．383±0．133，差異有顯著性P0,034、0．026。9乳腺癌病人組織中ERBMRNA表達(dá)水平與VEGFL21、165MRNA的表達(dá)水平呈正相關(guān)P均0．000。結(jié)論1在原發(fā)性乳腺癌組織中PSAMRNA、ERBMRNA表達(dá)下調(diào)；而VEGFMRNA的表達(dá)上調(diào)。2原發(fā)性乳腺癌中PSAMRNA表達(dá)可能受ER、PR狀況的影響；VEGFMRNA的表達(dá)水平高者可能有利于淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。3原發(fā)性乳腺癌中PSAMRNA的表達(dá)可能不受ER9基因的調(diào)節(jié)，但PSA可能具有抑制乳腺腫瘤血管生成的作用。4乳腺腫瘤血管生成可能受ERBMRNA的影響。關(guān)鍵詞乳腺腫瘤，前列腺特異抗原，雌激素受體亞型，血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子，逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)Ⅱ

簡介：鄭州大學(xué)博士學(xué)位論文乳腺癌TP、TS、DPDMRNA和蛋白的表達(dá)及其與臨床病理、預(yù)后關(guān)系的研究姓名李惠翔申請學(xué)位級別博士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師張云漢索振河20040416簽出苤芏三業(yè)生生盟±避生堡童塾鰉堡￡、、墜墅出基奠皇塑量自曲盤選盈墓皇L逝壓埴堡墅唇羞至笪盟宜乳腺癌TP、TS、DPDMRNA和蛋白的表達(dá)及其與臨床病理、預(yù)后關(guān)系的研究博士研究生李惠翔導(dǎo)師張云漢女索振河★J．M．NESLAND鄭州大學(xué)醫(yī)學(xué)院病理學(xué)教研室河南省腫瘤病理重點實驗室鄭州450052THENORWEGIANRADIUMHOSPITALANDINSTITUTEFORCANCERRESEARCH摘要胸苷磷酸化酶THYMIDINEPHOSPHORYLASE，TP、胸苷酸合成酶THYMIDYLATESYNTHASE，TS和二氫嘧啶脫氫酶DIHYDROPYRIMIDINEDEHYDROGENASE，DPD是細(xì)胞核酸代謝過程中起重要作用的三個酶，并且以不同的角度與5FU相互作用而影響5一FU的療效。TP可逆性地催化胸腺嘧啶核苷轉(zhuǎn)變?yōu)?．脫氧核糖一1．磷酸和胸腺嘧啶，即通過催化胸苷和胸腺嘧啶的相互轉(zhuǎn)化而穩(wěn)定細(xì)胞內(nèi)胸苷的水平。進(jìn)入體內(nèi)的5FU需經(jīng)過TP的作用被活化后才具有抗癌作用，TP還具有血管生成活性，與PDECGF是同一基因的轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物。TS是合成胸苷酸的限速酶，催化DUMP轉(zhuǎn)化為DTMP，而DTMP是DNA合成和修復(fù)所必須的胸腺嘧啶核苷酸的唯一來源，所以TS在細(xì)胞增生過程中發(fā)揮重要作用。TS也被證明是5FU作用的靶向酶，5一FU就是通過抑制TS活性阻斷DNA合成而發(fā)揮抗腫瘤的作用。DPD是尿嘧啶和胸腺嘧啶分解過程中的第一限速酶，可降低用于DNA合成的尿嘧啶和胸腺嘧啶的水平而影響DNA的合成。DPD同時也是降解5．FU的最主要的限速酶，

簡介：背景眾所周知，看病貴、看病難是目前百姓對醫(yī)療衛(wèi)生行業(yè)關(guān)注的熱點問題。2011年1月，陳竺部長在全國衛(wèi)生工作會上表示，要把控制醫(yī)療費(fèi)用過快增長作為公立醫(yī)院改革的一項重要任務(wù)來抓。因此，從醫(yī)院的經(jīng)濟(jì)管理模式入手，分析醫(yī)藥費(fèi)用不斷上漲的原因，探索好的管理模式，來降低運(yùn)營成本，控制醫(yī)療費(fèi)用，減輕患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，優(yōu)質(zhì)服務(wù)背后是低廉的費(fèi)用，這樣患者滿意度高，就診率升高，對醫(yī)院來說具有現(xiàn)實意義1。早在20世紀(jì)80年代，出于同樣問題，美國就率先立法實施了診斷相關(guān)分組為付款基礎(chǔ)的定額預(yù)付款制DIAGNOSISRELATEDGROUPSPROSPECTIVEPAYMENTSYSTEM，DRGSPPS提高衛(wèi)生資源的利用，抑制不斷上漲的醫(yī)療費(fèi)用。在此基礎(chǔ)上，美國馬薩諸塞州波士頓新英格蘭醫(yī)療中心率先將臨床路徑CLINICALPATHWAY，CP管理試用于臨床，并證明這種方式在不影響治療效果的同時，可以縮短住院天數(shù)，節(jié)約費(fèi)用23。我國衛(wèi)生部定義臨床路徑是指醫(yī)師、護(hù)士及其他專業(yè)人員針對某些病種或手術(shù)，以循證醫(yī)學(xué)依據(jù)為基礎(chǔ)，以提高醫(yī)療質(zhì)量、控制醫(yī)療風(fēng)險和提高醫(yī)療資源利用效率為目的，制定的有嚴(yán)格工作順序和精確時間要求的程序化、標(biāo)準(zhǔn)化的診療計劃，以達(dá)到規(guī)范醫(yī)療服務(wù)行為、較少資源浪費(fèi)、使患者獲得適宜的醫(yī)療護(hù)理服務(wù)的目的。2010年，中國衛(wèi)生部針對部分病種制定了臨床路徑表單，在各大醫(yī)院展開臨床路徑管理的試點工作，定期統(tǒng)計總結(jié)分析，結(jié)合醫(yī)學(xué)的進(jìn)展，對路徑的實施細(xì)節(jié)的不足之處進(jìn)行調(diào)整，使之提供最優(yōu)化的治療方案與手段，使患者受益。麥默通MAMMOTOME，MMT真空輔助乳腺微創(chuàng)旋切系統(tǒng)于1994年由美國研制成功并應(yīng)用于臨床4，早期主要是用于乳腺可疑病灶的定位活檢5，而后主要用于乳腺腫瘤的活檢及良性腫物的微創(chuàng)切除，以其診斷準(zhǔn)確率高、切除效率高、創(chuàng)傷小、美容效果好，在許多國家和地區(qū)都廣泛應(yīng)用6。我院普外科2006年12月開展乳腺麥默通手術(shù)，無論活檢還是切除臨床應(yīng)用效果均良好7口。2012年4月，我院臨床路徑管理委員會及指導(dǎo)評價小組按照國家衛(wèi)生部和總后部衛(wèi)生部關(guān)于臨床路徑管理工作的有關(guān)要求，結(jié)合我院實際情況，選取了收容量較大、費(fèi)用較高、診療方案比較明確、診療技術(shù)相對成熟及診療過程中變異小的部分常見病，參考國家衛(wèi)生部的標(biāo)準(zhǔn)路徑，制作了適應(yīng)各個科室的臨床路徑，并結(jié)合電子病歷系統(tǒng)，制成了信息化版本，其中包含針對乳腺良性腫物切除的麥默手術(shù)（簡稱乳腺腫物旋切術(shù)）臨床路徑。我院普外科2012年6月實行臨床路徑下乳腺腫物旋切術(shù)，現(xiàn)將本路徑的應(yīng)用效果進(jìn)行評價分析。目的通過比較臨床路徑下乳腺腫物旋切術(shù)與常規(guī)乳腺腫物旋切術(shù)治療乳腺良性腫物的差別，分析臨床路徑的優(yōu)勢，為乳腺腫物旋切術(shù)臨床路徑的實施提供依據(jù)與建議。方法基于沈陽軍區(qū)總醫(yī)院電子病歷完整性和我科2012年6月開展乳腺腫物旋切術(shù)臨床路徑兩方面考慮，選取2012年6月～2014年10月期間出院診斷屬于乳腺良性腫物并納入臨床路徑下行乳腺腫物旋切術(shù)的患者為路徑組，2010年1月～2012年5月期間出院診斷屬于乳腺良性腫物行乳腺腫物旋切術(shù)的患者為對照組，所有病例均排除雙側(cè)病灶患者。分別隨機(jī)數(shù)字法抽取各組100例病例進(jìn)行研究。兩組患者均為女性患者，性別上無差異在年齡、腫物大小、腫物個數(shù)及腫物彩超BIRADS分級方面的差異無統(tǒng)計學(xué)意義P＞005，兩組可比。路徑組嚴(yán)格按照乳腺腫物旋切術(shù)臨床路徑規(guī)定的程序?qū)嵭忻咳赵\療工作對照組既往對檢查、治療及住院天數(shù)等未作統(tǒng)一規(guī)定。對兩組病例平均術(shù)前、術(shù)后和住院總天數(shù)，術(shù)后并發(fā)癥，患者依從性及滿意度進(jìn)行對比分析。結(jié)果1平均住院總費(fèi)用、平均術(shù)前和總住院天數(shù)路徑組明顯低于對照組P＜0012術(shù)后住院天數(shù)、術(shù)后并發(fā)癥兩組無差異P＞0053路徑組病人依從性和滿意度明顯高于對照組P＜0014路徑組無中途退出路徑者，負(fù)性變異3例3％。結(jié)論臨床路徑下乳腺腫物旋切術(shù)可以降低醫(yī)療費(fèi)用，縮短住院天數(shù)，提高患者依從性和滿意度，并能規(guī)范診療程序、提高醫(yī)生工作效率、緩和醫(yī)患關(guān)系，使雙方受益，充分體現(xiàn)了以病人為中心的管理理念，以其高品質(zhì)、低費(fèi)用的服務(wù)宗旨正符合我國國情的需要，具有重要的現(xiàn)實意義。臨床路徑是一種科學(xué)有效的醫(yī)療管理模式，具有可行性、推廣性。

簡介：乳腺癌是女性常見惡性腫瘤之一，目前乳腺癌的治療方法通常有手術(shù)治療、放射治療、內(nèi)分泌治療、化學(xué)藥物治療、免疫治療及中醫(yī)中藥治療等。近年來放療、化療發(fā)展迅速，手術(shù)方法不斷改進(jìn)，使患者的生存質(zhì)量和預(yù)后有了很大的改善。其中化療是癌癥治療中最常用的方法之一，但是單獨化療卻很難達(dá)到令人滿意的治療效果。一般認(rèn)為輔助化療應(yīng)予術(shù)后早期應(yīng)用，聯(lián)合化療的效果優(yōu)于單藥化療。因此尋找一種防治乳腺癌的高效低毒藥物是目前研究的熱點。重樓作為我國傳統(tǒng)中藥，具有退燒、解毒、消腫、鎮(zhèn)痛、止血等作用。本研究采用乙醇提取后正丁醇萃取方法提取重樓皂苷，研究了其在體內(nèi)和體外對MCF7人乳腺癌細(xì)胞株的抑制作用，并深入研究了其抗癌機(jī)理，獲得如下結(jié)果。在離體試驗中，RPS對MCF7人乳腺癌細(xì)胞株呈明顯的生長抑制性，并有顯著劑量依賴性，其IC50為712±23ΜGML。通過ANNEXINVFITCPI雙染法對RPS處理的MCF7人乳腺癌細(xì)胞進(jìn)行細(xì)胞凋亡檢測發(fā)現(xiàn)，隨著RPS濃度的提高，早期凋亡細(xì)胞明顯增加。對MCF7人乳腺癌細(xì)胞線粒體膜電位進(jìn)行檢測，發(fā)現(xiàn)隨著RPS濃度升高，線粒體膜電位逐漸降低，說明此時細(xì)胞已接收到凋亡信號，開始啟動凋亡程序。用WESTERNBLOT手段對MCF7人乳腺癌細(xì)胞內(nèi)各凋亡相關(guān)因子進(jìn)行檢測，結(jié)果顯示同對照組相比，隨著RPS濃度增加，活化的PARP、CASPASE3和CASPASE9含量有所提高，而BAXBCL2的比值顯著上升P＜005，細(xì)胞質(zhì)內(nèi)細(xì)胞色素C的含量也有明顯提高。結(jié)果表明隨著RPS濃度增加，細(xì)胞開始執(zhí)行線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡途徑，主要包括線粒體膜電位的降低，BAXBCL2比率的提高，線粒體細(xì)胞色素C的釋放，PARP的活化以及CASPASE級聯(lián)反應(yīng)的激活。荷瘤裸鼠給予高、低劑量的RPS灌胃14D后，其腫瘤生長明顯受到抑制，腫瘤抑制率分別為4314％和3890％，且對肝臟和腎臟無明顯毒性。同對照組相比，RPS高、低劑量處理均可顯著提高荷瘤裸鼠的胸腺指數(shù)P＜001，但是對脾臟組織則無明顯保護(hù)作用。通過對荷瘤裸鼠血清相關(guān)細(xì)胞因子測定，荷瘤裸鼠血清IFNY和IL2水平均顯著升高，IL4水平顯著降低P＜005，從而使機(jī)體內(nèi)TH1TH2平衡向TH1偏移同時，RPS處理可降低血清中TNFΑ水平，從而使腫瘤細(xì)胞失去生長條件，最終得以抑制腫瘤生長。RPS處理可顯著提高荷瘤裸鼠血清總抗氧化能力TAOC水平P＜001和總超氧化物歧化酶TSOD水平P＜005，顯著降低血清丙二醛MDA水平P＜005。對荷瘤裸鼠肝臟、腎臟進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，組織中TAOC和TSOD水平都有顯著提高P＜005，但是對谷胱甘肽還原酶GR水平無顯著影響P＞005。本文以BALBC荷瘤裸鼠和MCF7人乳腺癌細(xì)胞株為試驗材料，通過體內(nèi)外試驗，運(yùn)用HE染色法、ELISA法、MTT法、流式細(xì)胞術(shù)和WESTERNBLOT技術(shù)等方法對腫瘤相關(guān)蛋白、細(xì)胞因子、腫瘤組織病理結(jié)構(gòu)和細(xì)胞凋亡等參數(shù)進(jìn)行分析，系統(tǒng)研究了RPS抗乳腺的作用及其內(nèi)在機(jī)理，為RPS治療乳腺癌提供了一定的科學(xué)依據(jù)和理論基礎(chǔ)。

簡介：學(xué)何論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不包含為獲得南昌大學(xué)或其他教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書而使用過的材料。與我一同工作的同志對本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說明并表示謝意。學(xué)位論文作者簽名手寫泐知耘簽字日期WI7年彳月么日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解南昌大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，有權(quán)保留并向國家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)南昌大學(xué)可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存、匯編本學(xué)位論文。同時授權(quán)中國科學(xué)技術(shù)信息研究所和中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社將本學(xué)位論文收錄到中國學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫和中國優(yōu)秀博碩士學(xué)位論文全文數(shù)據(jù)庫中全文發(fā)表，并通過網(wǎng)絡(luò)向社會公眾提供信息服務(wù)。保密的學(xué)位論文在解密后適用本授權(quán)書學(xué)位論文作者簽名手寫治辦老導(dǎo)師簽名手寫鑼卻簽字日期佻1辨厶月占日簽字日期如F毋么月舌日摘要摘要目的探討環(huán)氧合酶2COX2、基質(zhì)金屬蛋白酶一2MMP2分別在乳腺癌組織、乳腺纖維腺瘤組織、正常乳腺組織中的表達(dá)，并分析COX2、MMP2兩者之間在乳腺癌組織中表達(dá)的相關(guān)性，探討其在乳腺癌發(fā)生、發(fā)展、侵襲、轉(zhuǎn)移中的作用和臨床意義。方法隨機(jī)選取20102011年于南昌大學(xué)第一附屬醫(yī)院病理科組織蠟塊標(biāo)本82例，并以其為研究對象。其中50例乳腺癌標(biāo)本均為導(dǎo)管癌，17例乳腺纖維腺瘤標(biāo)本以及15例『F常乳腺標(biāo)本距乳腺癌腫塊邊緣至少5CM。所有標(biāo)本都有完整的臨床病理資料，均為第一次手術(shù)，術(shù)前均未行任何抗腫瘤治療。采用ENVISION免疫組化方法檢測標(biāo)本中COX。2與MMP一2的表達(dá)水平，結(jié)合臨床病理參數(shù)進(jìn)行分析。結(jié)果1、乳腺癌組織中COX2陽性率為60％，乳腺纖維腺瘤組織中COX2IIET性率為24％，正常乳腺組織中COX一2陽性率為13％。COX一2在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率高于乳腺纖維腺瘤及『F常乳腺組織⑦O05。3、乳腺癌組織中MMP一2陽性率為68％，乳腺纖維腺瘤組織中MMP2陽性率為35％，正常乳腺組織中MMP一2陽性率為13％。MMP2在乳腺癌組織中的陽性表達(dá)率高于乳腺纖維腺瘤及正常乳腺組織P005。4、乳腺癌組織中MMP2表達(dá)與TNM分期呈負(fù)相關(guān)P005；F一0356，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移呈正相關(guān)PO05；R0461，脈管侵犯呈『F相關(guān)PO05，R0492。乳腺癌組織中MMP一2表達(dá)在年齡、腫瘤大小、病理分級分組中無明顯相關(guān)性