簡(jiǎn)介：DISSERTATIONOFPHDCHINESEACADEMYOFMEDICALSCIENCEPEKINGUNIONMEDICALCOLLEGE博士學(xué)位論文學(xué)校代碼10023學(xué)號(hào)B2013008044人源化乳腺癌耐藥蛋白高表達(dá)BCRPMDCKII細(xì)胞模型的建立IMMH002H002II缶床前藥代動(dòng)力學(xué)研究所院姓名指導(dǎo)教師導(dǎo)師小組學(xué)科專業(yè)研究方向完成日期藥物研究所米家琦李燕研究員李燕扈金萍盛莉藥理學(xué)藥物代謝動(dòng)力學(xué)2016年5月DISSERTATIONOFPHDCHINESEACADEMYOFMEDICALSCIENCEPEKINGUNIONMEDICALCOLLEGE3實(shí)驗(yàn)結(jié)果6531方法專屬性考察6532線性范圍和標(biāo)準(zhǔn)曲線663_3精密度和準(zhǔn)確度6734基質(zhì)效應(yīng)和回收率6835穩(wěn)定性6936全血樣品稀釋穩(wěn)定性71第二節(jié)H002在大鼠體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究721實(shí)驗(yàn)材料722實(shí)驗(yàn)方法723實(shí)驗(yàn)結(jié)果7431大鼠口服H002的全血藥代動(dòng)力學(xué)7432大鼠靜脈注射H002后的全血藥代動(dòng)力學(xué)8933大鼠口服H002后在主要臟器和組織中的分布9334大鼠口服H002后經(jīng)糞便、尿液和膽汁的排泄一10335H002與大鼠、犬、猴及人血漿蛋白的結(jié)合1074討侖107第三節(jié)H002在BEAGLE犬體內(nèi)的藥代動(dòng)力學(xué)研究1101實(shí)驗(yàn)材料1102實(shí)驗(yàn)方法1103實(shí)驗(yàn)結(jié)果11L31BEAGLE犬口服H002的全血藥代動(dòng)力學(xué)11L32BEAGLE犬靜脈注射H002后的全血藥代動(dòng)力學(xué)一16133BEAGLE犬多次口服H002后的藥代動(dòng)力學(xué)研究一17234BEAGLE犬口服H002后自糞便、尿液的排泄一2014討論209第四節(jié)H002的生物轉(zhuǎn)化研究2LL1實(shí)驗(yàn)材料一2LL2實(shí)驗(yàn)方法2113實(shí)驗(yàn)結(jié)果21431H002在體內(nèi)外樣品中的代謝產(chǎn)物鑒定214311大鼠全血、糞、尿、膽汁中代謝產(chǎn)物鑒定216312犬全血、糞、尿中代謝產(chǎn)物鑒定222

簡(jiǎn)介：背景及目的TSC1和TSC2基因的名字來(lái)源于結(jié)節(jié)性硬化癥TUBEROUSSCLEROSISCOMPLEX，TSC，這是一種嚴(yán)重的常染色體顯性遺傳疾病，當(dāng)TSC1和TSC2中的一個(gè)或兩個(gè)基因發(fā)生突變就會(huì)造成結(jié)節(jié)性硬化癥TSC。結(jié)節(jié)性硬化癥TSC的特點(diǎn)是多個(gè)器官和組織，包括真皮，平滑肌，腎和神經(jīng)系統(tǒng)形成錯(cuò)構(gòu)瘤。正由于TSC1和TSC2基因突變會(huì)帶來(lái)嚴(yán)重的后果，這兩個(gè)基因的功能受到了廣泛的關(guān)注和研究。由TSC1基因編碼的HAMARTIN蛋白質(zhì)和由TSC2基因編碼的TUBERIN蛋白質(zhì)在細(xì)胞內(nèi)共同形成功能性異二聚體（TSC1TSC2復(fù)合物），該復(fù)合物具有GTP酶激活蛋白GAP活性，在控制細(xì)胞大小，細(xì)胞周期和細(xì)胞增殖的信號(hào)通路中發(fā)揮關(guān)鍵調(diào)節(jié)作用。TSC1和TSC2蛋白通過它們各自的卷曲螺旋結(jié)構(gòu)域相互結(jié)合。TSC2蛋白質(zhì)的C末端含有GAP結(jié)構(gòu)域，而TSC1蛋白則負(fù)責(zé)保護(hù)TSC2蛋白不受泛素介導(dǎo)的降解。研究表明，當(dāng)在果蠅體內(nèi)突變失活TSC1或TSC2中任一個(gè)基因，所引起的表型是相同的。因此，干擾或敲除TSC1或TSC2中的任何一個(gè)，都能有效抑制TSC1TSC2復(fù)合物發(fā)揮生物學(xué)作用。哺乳動(dòng)物雷帕霉素靶蛋白MAMMALIANTARGETOFRAPAMYCIN，MT是一種絲氨酸蘇氨酸激酶，屬于磷脂激酶相關(guān)激酶家族，它是TSC1TSC2復(fù)合物的重要下游靶分子。MT主要以兩種蛋白復(fù)合物的形式存在于細(xì)胞中并發(fā)揮激酶活性MT復(fù)合物1MTCOMPLEX1，MTC1和MT復(fù)合物2MTCOMPLEX2，MTC2。MTC1由MT以及4個(gè)調(diào)節(jié)蛋白R(shí)APT、PRAS40、MLST8和DEPT共同構(gòu)成。其所介導(dǎo)的信號(hào)通路負(fù)責(zé)接收作用于細(xì)胞的營(yíng)養(yǎng)、能量、應(yīng)激等信號(hào)，調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)翻譯，進(jìn)而調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖與自噬。小GTP酶RHEBRASHOMOLOGYENRICHEDINBRAIN是MTC1的直接上游激活蛋白，而RHEB的活性由TSC1TSC2復(fù)合物控制。TSC1TSC2復(fù)合物與GTP結(jié)合狀態(tài)的RHEB結(jié)合，并將GTP水解，轉(zhuǎn)為GDP結(jié)合狀態(tài)的RHEB喪失激酶活性，無(wú)法激活其下游的MTC1。因此，TSC1TSC2復(fù)合物實(shí)際上發(fā)揮著抑制MTC1活性的作用。當(dāng)營(yíng)養(yǎng)、能量等信號(hào)刺激時(shí)，TSC1TSC2復(fù)合物被磷酸化，導(dǎo)致它們與RHEB的結(jié)合被解除，RHEB的激酶活性恢復(fù)，進(jìn)而激活MTC1。當(dāng)TSC1或TSC2基因缺失時(shí)，也就失去了TSC1TSC2復(fù)合物對(duì)RHEB活性的抑制，從而導(dǎo)致MTC1持續(xù)性激活。S6K和4EBP1是位于MTC1下游的兩個(gè)重要效應(yīng)蛋白，他們所調(diào)控的信號(hào)通路都與促進(jìn)蛋白質(zhì)合成有關(guān)，因而在細(xì)胞生長(zhǎng)方面發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。其中，S6K被MTC1磷酸化激活后，可進(jìn)一步磷酸化下游的核糖體蛋白S6，磷酸化的S6PS6促進(jìn)核糖體蛋白合成。因此，PS6通常被視為MTC1活化的指標(biāo)。除了MTC1，AKT也是調(diào)控細(xì)胞增殖與存活的重要蛋白。為了控制細(xì)胞的有序生長(zhǎng)與增殖，促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)的信號(hào)不能被無(wú)限放大。因此，在MTC1和AKT之間存在著負(fù)反饋調(diào)節(jié)。MTC1激活的S6K一方面磷酸化S6促進(jìn)蛋白質(zhì)翻譯，另一方面則通過磷酸化胰島素受體底物1IRS1而破壞IRS1與胰島素受體或胰島素樣生長(zhǎng)因子受體的結(jié)合，從而使胰島素或胰島素樣生長(zhǎng)因子信號(hào)不能正常傳遞到AKT分子，進(jìn)而抑制AKT活性。這條負(fù)反饋調(diào)節(jié)通路在控制細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖方面起到重要的作用。組織和器官發(fā)育需要適當(dāng)?shù)募?xì)胞生長(zhǎng)，增殖和凋亡，由此可推斷MTC1信號(hào)在組織器官發(fā)育中必定發(fā)揮著重要作用。然而，TSC1或TSC2基因全身敲除的胚胎致死性阻礙了人們對(duì)MTC1信號(hào)在組織器官發(fā)育中的作用的研究。在一些重要組織器官比如乳腺的發(fā)育中，MTC1信號(hào)起著怎樣的作用尚未闡明。我們的研究采用CRELOXP系統(tǒng)建立乳腺管腔乳腺上皮細(xì)胞特異性敲除TSC1的小鼠模型，這種小鼠能夠正常出生、成長(zhǎng)、進(jìn)入性成熟期，是研究MTC1信號(hào)與乳腺發(fā)育的理想模型。有趣的是，我們的研究發(fā)現(xiàn)敲除小鼠乳腺上皮細(xì)胞TSC1基因后，并沒有如預(yù)期般造成乳腺上皮細(xì)胞過度增生，反而明顯抑制了小鼠乳腺導(dǎo)管的發(fā)育。進(jìn)一步的研究證明，適度的MTC1活性對(duì)于青春期小鼠乳腺發(fā)育的極為重要。方法利用LOXPFLANKEDTSC1TSC1LL小鼠及MMTVCRE小鼠雜交構(gòu)建乳腺上皮細(xì)胞特異性敲除TSC1的模型小鼠TSC1LLMMTVCRE通過TSC1LWT小鼠與MMTVCRE小鼠雜交獲得TSC1未被敲除的TSC1WTWTMMTVCRE小鼠作為正常對(duì)照。小鼠于出生后46周處死，取第4對(duì)乳腺脂肪墊通過全乳腺包埋染色WHOLEMOUNTSTAINING觀察乳腺發(fā)育情況，在高倍鏡下計(jì)數(shù)乳腺二級(jí)導(dǎo)管數(shù)量及終末腺泡TEB數(shù)量。利用BRDU法檢測(cè)乳腺上皮細(xì)胞增殖，利用TUNEL法檢測(cè)乳腺上皮細(xì)胞凋亡。通過免疫組織化學(xué)法檢測(cè)乳腺上皮TSC1、PS6、PPDK1、PAKTSER308、PAKTSER473、IRS1、ERΑ、CYCLIND1、CYCLINE、CDK4、CDK2、PRB及P27KIP1的表達(dá)。雷帕霉素逆轉(zhuǎn)實(shí)驗(yàn)4周大的小鼠給予腹腔注射雷帕霉素01MGKG，每2天1次，連續(xù)2周取相同基因型相同周齡的小鼠腹腔注射生理鹽水作為對(duì)照。2周后處死小鼠，進(jìn)行上述實(shí)驗(yàn)。結(jié)果1成功建立了乳腺上皮特異性敲除TSC1基因的小鼠模型2TSC1基因敲除抑制小鼠乳腺導(dǎo)管發(fā)育，使小鼠乳腺上皮細(xì)胞增殖降低而凋亡增加3TSC1基因敲除乳腺上皮細(xì)胞的PS6表達(dá)上調(diào)，MTC1抑制劑雷帕霉素可逆轉(zhuǎn)該小鼠乳腺PS6的上調(diào)并一定程度上恢復(fù)乳腺導(dǎo)管發(fā)育，說明MTC1活性增高導(dǎo)致該小鼠乳腺發(fā)育障礙同時(shí)，相同劑量的雷帕霉素作用于正?；蛐托∈笠惨鹑橄賹?dǎo)管發(fā)育障礙，提示適當(dāng)?shù)腗TC1活性對(duì)乳腺正常發(fā)育至關(guān)重要4TSC1基因敲除乳腺上皮細(xì)胞的AKT蛋白活性下調(diào)，該下調(diào)可被雷帕霉素逆轉(zhuǎn)，提示MTC1持續(xù)激活對(duì)AKT的負(fù)反饋抑制可能是導(dǎo)致乳腺上皮細(xì)胞增殖抑制、凋亡增加的機(jī)制之一5TSC1基因敲除抑制乳腺上皮細(xì)胞的ERΑ及IRS1的核內(nèi)表達(dá)下調(diào)，該下調(diào)可被雷帕霉素逆轉(zhuǎn)，提示ERΑ的核內(nèi)信號(hào)通路被抑制可能是TSC1基因敲除導(dǎo)致乳腺發(fā)育障礙的機(jī)制之一6TSC1基因敲除乳腺上皮的細(xì)胞周期相關(guān)蛋白CYCLIND1，CYCLINE，CDK2及CDK4的表達(dá)下調(diào)，該下調(diào)可被雷帕霉素逆轉(zhuǎn)，提示TSC1基因敲除可能通過下調(diào)細(xì)胞周期蛋白表達(dá)抑制乳腺上皮細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致乳腺導(dǎo)管發(fā)育障礙。結(jié)論綜上所述，本課題研究敲除TSC1基因在小鼠乳腺導(dǎo)管發(fā)育中的作用，發(fā)現(xiàn)適當(dāng)?shù)腗TC1活性對(duì)小鼠青春期乳腺導(dǎo)管的發(fā)育至關(guān)重要。MTC1持續(xù)激活或者活性不足都會(huì)導(dǎo)致青春期小鼠乳腺導(dǎo)管發(fā)育障礙。TSC1基因敲除導(dǎo)致乳腺發(fā)育受阻的分子機(jī)制可能包括1，MTC1的持續(xù)性激活負(fù)反饋抑制AKT活性，從而使乳腺上皮細(xì)胞增殖抑制，凋亡增加2，通過抑制ERΑ的核信號(hào)通路抑制乳腺上皮細(xì)胞增殖3，通過下調(diào)乳腺上皮細(xì)胞細(xì)胞核中CYCLIND1，CYLINE，CDK2和CDK4的表達(dá)，阻止細(xì)胞周期進(jìn)程。我們推測(cè)，ERΑ，CYCLIND1，CYCLINE，CDK2和CDK4的表達(dá)下調(diào)均與AKT活性降低有關(guān)。MTC1的持續(xù)性激活所導(dǎo)致的AKT活性下降在TSC1敲除誘導(dǎo)的乳腺發(fā)育障礙中應(yīng)該起到了關(guān)鍵作用。

簡(jiǎn)介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名絲日期列占年乒月髫日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名拯論文導(dǎo)師簽名日期洲占年夠月朋日與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)呈正相關(guān)足0172，尸005。6經(jīng)SPEAR腿N相關(guān)性檢驗(yàn)，乳腺癌中醫(yī)證型與年齡相關(guān)疋0219，戶I005。結(jié)論1使用微滴式數(shù)字PCR技術(shù)能成功檢測(cè)出乳腺癌HER2基因的擴(kuò)增狀態(tài)，并且其結(jié)果與傳統(tǒng)方法IHC聯(lián)合FISH一致性較好，陽(yáng)性符合率為939％31／33，陰性符合率為100％77／77。2HER2基因定量表達(dá)與腫瘤直徑大小、KI一67表達(dá)、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移個(gè)數(shù)、T瑚分期、L姍INAL分型呈正相關(guān)；與ER、PR的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)；與年齡、絕經(jīng)狀態(tài)、腫瘤類型無(wú)顯著相關(guān)性。3乳腺癌中醫(yī)證型與患者年齡分布、ER表達(dá)和TNM分期相關(guān)，與HER2、PR、KI一67表達(dá)，組織學(xué)分級(jí)無(wú)顯著相關(guān)性。關(guān)鍵詞乳腺癌；HER2；DDPCR臨床病理學(xué)特征；中醫(yī)證型II

簡(jiǎn)介：分類號(hào)IR6密級(jí)公開單位代碼10422學(xué)號(hào)2010230081∥菇辦謄SHANDONGUNIVERSITY碩士學(xué)位論文THESISFORMASTERDEGREE專業(yè)學(xué)位論文題目趨化因子受體CXCR7在乳腺癌中的表達(dá)及其臨床意義THEEXPRESSIONANDCLINICALSIGNIFICANCEOFTHECHEMOKINERECEPTORCXCR7INBREASTCANCER作者姓名培養(yǎng)單位專業(yè)名稱指導(dǎo)教師合作導(dǎo)師呂常帥醫(yī)學(xué)院外科學(xué)普通外科田興松教授2016年10月6日目錄中文摘要??????????????????????????????1英文摘要??????????????????????????????3符號(hào)說明??????????????????????????????5論文正文?????????????????????????????7前言?????????????????????????????7日U舌?????????????????????????????。／材料與方法??????????????????????????10討{侖?????????????????????????????29結(jié)論?????????????????????????????33參考文獻(xiàn)???????????????????????????34綜述?????????????????????????????38致謝?????????????????????????????47

簡(jiǎn)介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名縫茹日期塒6年蘆月10目關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名蘭邀論文導(dǎo)師簽名立孽塑一日期璐R月蛔日結(jié)論1兩組患者的一般情況在統(tǒng)計(jì)上無(wú)區(qū)別，可進(jìn)行組問對(duì)比；在化療藥物減量、治療性用藥等可能影響毒副作用的觀察指標(biāo)方面，可排除實(shí)驗(yàn)組觀察指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組的干擾因素。2丑時(shí)化療在減輕TA／EC新輔助化療所導(dǎo)致的惡心、嘔吐方面優(yōu)于普通時(shí)間化療，在減輕血液學(xué)毒性相關(guān)粒細(xì)胞、白細(xì)胞缺乏方面優(yōu)于普通時(shí)間化療。丑時(shí)化療與普通時(shí)間化療在對(duì)血紅蛋白、血小板的影響方面無(wú)明顯差異，在肝功能相關(guān)指標(biāo)氨基轉(zhuǎn)移酶ALT、AST總膽紅素、堿性磷酸酶的影響方面無(wú)明顯差異。丑時(shí)化療能有效緩解部分TA／EC新輔助化療所導(dǎo)致的毒副作用，此方法經(jīng)濟(jì)且安全可行。關(guān)鍵詞乳腺癌；子午流注；時(shí)辰化療；TA／EC；毒副作用II

簡(jiǎn)介：廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)位論文原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個(gè)人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對(duì)本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識(shí)到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名蜱日期趴彳6年羅月≯沙日關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明本人完全了解廣州中醫(yī)藥大學(xué)有關(guān)保留使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)廣州中醫(yī)藥大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定論文作者簽名型I羔圭論文導(dǎo)師簽名日期砂以I，年廠月4．我們選取測(cè)序結(jié)果中和驗(yàn)證的目的MIRNAS，利用CCK8檢測(cè)轉(zhuǎn)染后的細(xì)胞活力情況，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，MIR一2233PINHIBITOR在MDAMB一468中抑制MIR一2233P的表達(dá)，從而抑制MDAMB一468的活力；同時(shí)，MIR4235PINHIBITOR在MDAMB468和MDAMB453中同時(shí)抑制這兩種細(xì)胞活力表達(dá)，提示MIR一2233P、MIR一4235P對(duì)乳腺癌細(xì)胞活性存在調(diào)控作用，具有抑制抑癌基因的功能；另利用TARGETSCAN、MIRANDA兩個(gè)數(shù)據(jù)庫(kù)對(duì)MIR一2233P、MIR一4235P的靶基因進(jìn)行預(yù)測(cè)，為下一步乳腺癌特異MIRNA的功能研究奠定基礎(chǔ)。結(jié)論本課題選取乳腺癌組織、癌旁組織以及乳腺癌血清和正常人血清為研究對(duì)象，利用新一代高通量測(cè)序篩選出差異表達(dá)的MIRNAS，初步建立了乳腺癌特異性的MIRNAS差異表達(dá)譜。在對(duì)測(cè)序結(jié)果中表達(dá)上調(diào)的MIR一374A一5P、MIR一2233P、MIR一4235P、MIR一320A血清學(xué)驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)，其在血清和組織中的表達(dá)趨勢(shì)一致，并與臨床病理存在著關(guān)聯(lián)，有可能作為乳腺癌診斷的潛在標(biāo)志物；在利用CCK一8檢測(cè)4個(gè)上調(diào)的MIRNAS的功能中發(fā)現(xiàn)，MIR2233P、MIR4235P在乳腺癌細(xì)胞中具有功能表達(dá)，可能發(fā)揮著抑制抑癌基因的作用，影響著乳腺癌的發(fā)生發(fā)展進(jìn)程，為MIRNA在乳腺癌中的功能研究提供線索。關(guān)鍵詞乳腺癌；表達(dá)譜分析；差異表達(dá)；功能分析

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)UDC學(xué)號(hào)416531613376南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生學(xué)位論文FBXO44在乳腺癌中的表達(dá)及其與RAS、MTP53相關(guān)性的初步研究THEEXPRESSIONOFFBXO44ITSRELATIONSHIPWITHRASMTP53INBREASTCANCER高歌培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱鄔黎青主任醫(yī)師專業(yè)學(xué)位種類臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)領(lǐng)域名稱臨床病理學(xué)論文答辯日期2016年5月答辯委員會(huì)主席蔡勇評(píng)閱人熊小亮楊文萍2016年5月摘要II摘要目的目的研究FBXO44在石蠟包埋人體組織非癌乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞、導(dǎo)管原位癌（DUCTALCARCINOMAINSITU，DCIS）細(xì)胞、浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌（INVASIVEDUCTALCARCINOMA，IDC）細(xì)胞中的表達(dá)并檢測(cè)FBXO44在正常乳腺上皮細(xì)胞株和不同乳腺癌細(xì)胞株中的表達(dá)。分析FBXO44與RAS、MTP53在乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性并探究其與乳腺癌患者臨床病理參數(shù)的關(guān)系。方法方法1應(yīng)用免疫組化ENVISION法檢測(cè)FBXO44和RAS、MTP53在32例正常乳腺的導(dǎo)管上皮細(xì)胞、32例乳腺良性病變的導(dǎo)管上皮細(xì)胞、32例DCIS細(xì)胞和32例IDC細(xì)胞中的表達(dá)情況。2應(yīng)用WESTERNBLOT檢測(cè)FBXO44在正常乳腺上皮細(xì)胞株（HBL100）、乳腺癌細(xì)胞株（MCF7、MDAMB231）中的表達(dá)情況。結(jié)果結(jié)果1FBXO44在正常乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞、乳腺良性病變導(dǎo)管上皮細(xì)胞、DCIS細(xì)胞和IDC細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為31（132）、125（432）、500（1632）和781（2532）。FBXO44在良性病變和正常乳腺間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005），其在DCIS和良性病變間、IDC和良性病變間的表達(dá)差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜001），其在IDC和DCIS間的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005）。FBXO44的表達(dá)與ER的表達(dá)及腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移相關(guān)（P＜005）。2RAS在正常乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中未表達(dá)，其在乳腺良性病變導(dǎo)管上皮細(xì)胞、DCIS細(xì)胞和IDC細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為219（732）、625（2032）和719（2332）。RAS在IDC和DCIS間的表達(dá)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞005）。其在良性病變和正常乳腺間的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜005），其在DCIS和良性病變間、IDC和良性病變間的表達(dá)差異均有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜001）。RAS的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)相關(guān)（P＜005）。3MTP53在正常乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞、乳腺良性病變導(dǎo)管上皮細(xì)胞、DCIS細(xì)胞和IDC細(xì)胞中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為94（332）、156（532）、219（732）

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)UDC學(xué)號(hào)406521213468南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文IL6STAT3炎性炎性信號(hào)通路信號(hào)通路通過通過SATB1調(diào)控乳腺癌調(diào)控乳腺癌干細(xì)胞干細(xì)胞癌非干細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡的癌非干細(xì)胞動(dòng)態(tài)平衡的體外體外研究研究ASTUDYINVITROOFIL6STAT3INFLAMMATYSIGNALLINGPATHWAYREGULATESDYNAMICEQUILIBRIUMOFBREASTCANCERSTEMCELLSWITHNONSTEMCANCER李江龍李江龍培養(yǎng)單位（院、系）江西省腫瘤醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱孫正魁教授主任醫(yī)師申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱外科學(xué)（普外）論文答辯日期2016年5月答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人2016年5月摘要II摘要目的目的探討IL6STAT3炎性信號(hào)通路INTERLEUKIN6SIGNALTRANSDUCERACTIVATOFTRANION3INFLAMMATYSIGNALLINGPATHWAY調(diào)控SATB1SPECIALATRICHSEQUENCEBINDINGPROTEIN表達(dá)及對(duì)乳腺癌干細(xì)胞BREASTCANCERSTEMCELL自我更新能力的影響。方法方法（1）將MCF7細(xì)胞進(jìn)行常規(guī)培養(yǎng)、傳代。通過轉(zhuǎn)染預(yù)實(shí)驗(yàn)，驗(yàn)證STAT3的慢病毒表達(dá)載體及STAT3的RNAI慢病毒表達(dá)載體（上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司提供）轉(zhuǎn)染效率，并篩選出對(duì)STAT3干擾效率最高的慢病毒載體。（2）應(yīng)用STAT3的慢病毒表達(dá)載體及STAT3的RNAI慢病毒表達(dá)載體并分別轉(zhuǎn)染MCF7細(xì)胞，同時(shí)設(shè)置空白對(duì)照組、2個(gè)空包病毒組對(duì)照組。（3）采用無(wú)血清懸浮培養(yǎng)并添加IL6的方法誘導(dǎo)建立乳腺癌干細(xì)胞的體外模型，檢測(cè)同等數(shù)量的MCF7細(xì)胞（空白組）、MCF7STAT3干擾組（26100）、MCF7空包病毒組對(duì)照組（CON077及CON235）和MCF7STAT3過表達(dá)組（14233）細(xì)胞中形成乳腺癌干細(xì)胞的微球體的數(shù)量和直徑大小（反映細(xì)胞中乳腺癌干細(xì)胞數(shù)量多少和自我更新能力的強(qiáng)弱）。（4）收集上述5組微球體重新消化成單細(xì)胞懸液，采用CCK8方法檢測(cè)MCF7細(xì)胞（空白組）、MCF7STAT3干擾組（26100）、MCF7空包病毒組對(duì)照組（CON077及CON235）和MCF7STAT3過表達(dá)組（14233）細(xì)胞的增殖活力。（5）采用熒光定量RTPCR檢測(cè)上述5組微球體中STAT3MRNA及SATB1MRNA表達(dá)水平，WESTERNBLOT檢測(cè)STAT3，PSTAT3及SATB1蛋白表達(dá)水平。（6）通過流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)5組微球體中CD44CD24－癌干細(xì)胞所占比例。結(jié)果結(jié)果

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)UDC學(xué)號(hào)416523213159南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位研究生學(xué)位論文動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振與擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振與擴(kuò)散加權(quán)成像對(duì)乳腺癌乳腺癌新輔助新輔助化療療效的預(yù)測(cè)分析化療療效的預(yù)測(cè)分析DYNAMICENHANCEDMAGNETICRESONANCEIMAGINGANDDIFFUSIONWEIGHTEDIMAGINGINPREDICTINGTHEEFFICACYOFNEOADJUVANTCHEMOTHERAPY彭積院彭積院培養(yǎng)單位（院、系）南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院普通外科學(xué)指導(dǎo)教師姓名、職稱羅永輝主任醫(yī)師專業(yè)學(xué)位種類臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)領(lǐng)域名稱外科學(xué)（乳腺方向）論文答辯日期答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人年月日摘要II摘要目的目的探討動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振DYNAMICCONTRASTENHANCEDMRI，DCEMRI聯(lián)合擴(kuò)散加權(quán)成像DIFFUSIONWEIGHTEDIMAGING，DWI對(duì)乳腺癌新輔助化療（NEOADJUVANTCHEMOTHERAPY，NAC）療效的預(yù)測(cè)效果，以及分子分型對(duì)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)磁共振評(píng)估準(zhǔn)確性的影響，為臨床制定及調(diào)整治療方案提供依據(jù)。方法方法收集2014年3月到2015年12月于南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院行NAC的局部晚期乳腺癌患者31例，分別在NAC前、新輔助化療2周期后、手術(shù)前行30T超導(dǎo)MRI掃描，檢測(cè)項(xiàng)目包括DCEMRI及DWI等。行46個(gè)周期的NAC，化療結(jié)束后均行手術(shù)，根據(jù)MILLERPAYNE分級(jí)系統(tǒng)可分為組織學(xué)顯著反應(yīng)組（MHR）及組織學(xué)非顯著反應(yīng)組NMHR。通過測(cè)量腫瘤最大徑、容量轉(zhuǎn)移常數(shù)（VOLUMETRANSFERCONSTANT，KTRANS）、速率常數(shù)（RATECONSTANT，KEP）、細(xì)胞外血管外間隙容積比THEEXTRAVASCULAREXTRACELLULARSPACEVOLUMEPERUNITVOLUMEOFTISSUE，VE），以及表觀彌散系數(shù)值（APPARENTDIFFUSIONCOEFFICIENT,ADC），分別比較MHR組及NMHR組在新輔助化療前、化療2周期后、手術(shù)前的定量參數(shù)以及其變化值是否有差異，同時(shí)比較不同分子分型間的參數(shù)變化。組間兩兩比較用T檢驗(yàn)或者兩獨(dú)立樣本的秩檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用卡方檢驗(yàn)。采用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，P005，而NAC后，兩組之間的各參數(shù)及其變化值都有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,P005。而且KTRANS、KEP、VE在MHR組的NAC前、新輔助化療2周期后均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。而在NMHR組，僅有KTRANS有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。腫瘤有不同程度縮小，對(duì)磁共振測(cè)量的和術(shù)后測(cè)量的殘余病灶直徑作直線相關(guān)分析，相關(guān)系數(shù)為0801，P0001，NAC后，兩組ADC值在新輔助化療后均有升高。分別對(duì)KTRANS、KEP、VE的變化值作ROC曲線，KTRANS的變化值預(yù)測(cè)NAC療效的曲線下面積最大，敏感性最高。KEP變化值次之。分析不同的分子亞型對(duì)乳腺癌NAC的反應(yīng)，LUMINALA均為NMHR組。從LUMINALA→LUMINALB→HER2型→三陰性乳腺癌患者，MHR的例數(shù)逐漸增加。兩組之間的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)學(xué)號(hào)M201375984學(xué)校代碼學(xué)校代碼10487密級(jí)碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文乳腺癌患者乳腺癌患者治療護(hù)理決策治療護(hù)理決策參與參與的現(xiàn)狀現(xiàn)狀及影響因素的研究及影響因素的研究學(xué)位申請(qǐng)人學(xué)位申請(qǐng)人彭星宇彭星宇學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)護(hù)理學(xué)護(hù)理學(xué)指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師方漢萍方漢萍答辯日期答辯日期2012016年5月獨(dú)創(chuàng)性聲明獨(dú)創(chuàng)性聲明本人聲明所呈交的學(xué)位論文是我個(gè)人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。盡我所知，除文中已經(jīng)標(biāo)明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果。對(duì)本文的研究做出貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人完全意識(shí)到，本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者簽名日期年月日學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書本學(xué)位論文作者完全了解學(xué)校有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，即學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱。本人授權(quán)華中科技大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或掃描等復(fù)制手段保存和匯編本學(xué)位論文。保密□，在_____年解密后適用本授權(quán)書。不保密□。（請(qǐng)?jiān)谝陨戏娇騼?nèi)打“√”）學(xué)位論文作者簽名指導(dǎo)教師簽名日期年月日日期年月日本論文屬于

簡(jiǎn)介：分類號(hào)密級(jí)公開UDC學(xué)號(hào)416523213179南昌大學(xué)專業(yè)學(xué)位碩士研究生學(xué)位論文PGPGP、MRP1MRP1和BCRPBCRP表達(dá)與乳腺癌行表達(dá)與乳腺癌行TECTEC新輔助化新輔助化療療效及分子分型關(guān)系的研究療療效及分子分型關(guān)系的研究THERELATIONSHIPBETWEENTHEEXPRESSIONOFTHERELATIONSHIPBETWEENTHEEXPRESSIONOFPGPMRP1BCRPGPMRP1BCRPRERESPONSETOTECNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYMOLECULARTYPINGINSPONSETOTECNEOADJUVANTCHEMOTHERAPYMOLECULARTYPINGINBREASTCANCERBREASTCANCER楊福蘭培養(yǎng)單位（院、系）贛州市人民醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱黃興偉教授主任醫(yī)師專業(yè)學(xué)位種類臨床醫(yī)學(xué)碩士專業(yè)領(lǐng)域名稱外科學(xué)論文答辯日期2016年6月答辯委員會(huì)主席評(píng)閱人2016年6月摘要摘要目的目的1觀察PGP、MRP1和BCRP在乳腺癌行TEC方案新輔助化療前和新輔助化療后的表達(dá)及其前后表達(dá)的差值，分析其與新輔助化療療效間的關(guān)系，評(píng)價(jià)三個(gè)蛋白的表達(dá)對(duì)乳腺癌新輔助化療療效的預(yù)測(cè)價(jià)值；2分析新輔助化療前PGP、MRP1和BCRP的表達(dá)與新輔助化療前乳腺癌的生物學(xué)指標(biāo)、分子分型及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的相關(guān)性。方法方法選取2012年1月至2015年12月就診于贛州市人民醫(yī)院普外二科的98例局部晚期乳腺癌患者，均在超聲引導(dǎo)下行巴德針穿刺活檢，病理為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌。完成4～6個(gè)療程TEC方案新輔助化療的患者行乳腺癌改良根治術(shù)?；颊叽┐糖凹笆中g(shù)前均采用超聲對(duì)原病灶大小進(jìn)行臨床評(píng)價(jià)。將患者巴德針穿刺標(biāo)本及化療后手術(shù)標(biāo)本的石蠟切片行免疫組化檢測(cè)ER、PR、HER2、KI67、PGP、MRP1和BCRP的表達(dá)，當(dāng)HER2免疫組化2時(shí)，進(jìn)一步行FISH檢測(cè)。觀察分析PGP、MRP1和BCRP在新輔助化療前和后表達(dá)的情況。根據(jù)術(shù)后病理評(píng)價(jià)的化療反應(yīng)級(jí)別，分為化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)及Ⅲ級(jí)三組，比較在不同組間PGP、MRP1和BCRP的表達(dá)是否有差異，評(píng)價(jià)三個(gè)蛋白與乳腺癌新輔助化療的療效的關(guān)系；根據(jù)ER、PR、HER2及KI67在新輔助化療前的表達(dá)進(jìn)行乳腺癌分子分型，分析PGP、MRP1和BCRP與乳腺癌ER、PR、HER2及KI67生物學(xué)指標(biāo)、分子分型及術(shù)后淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移間的相關(guān)性。結(jié)果結(jié)果共98例患者入選本研究，對(duì)乳腺癌新輔助化療的療效評(píng)價(jià)中，超聲臨床與術(shù)后病理療效評(píng)價(jià)一致性欠佳（KAPPA系數(shù)為0426）。MRP1的表達(dá)與乳腺癌TEC方案新輔助化療的療效有關(guān)，患者新輔助化療前MRP1的表達(dá)在三組不同化療反應(yīng)級(jí)別間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0016），在新輔助化療前MRP1的表達(dá)化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)組明顯高于化療反應(yīng)Ⅲ級(jí)組（P0006）；新輔助化療后MRP1表達(dá)量化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)組高于化療反應(yīng)Ⅱ級(jí)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0023）；MRP1新輔助化療前后的改變量化療反應(yīng)Ⅰ級(jí)組高于化療反應(yīng)Ⅱ級(jí)組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0019）。

簡(jiǎn)介：背景漿細(xì)胞性乳腺炎，又稱管周性乳腺炎，是一種慢性非細(xì)菌性的乳腺炎性病變，該病病程較長(zhǎng)且容易反復(fù)發(fā)作，對(duì)患者的生理及心理影響較大。目的1通過臨床觀察研究中醫(yī)整體辨證結(jié)合乳管鏡下局部辨證治療腫塊期漿細(xì)胞性乳腺炎的效果以及優(yōu)點(diǎn)。2為臨床提供治療腫塊期漿細(xì)胞性乳腺炎的新思路。試驗(yàn)設(shè)計(jì)采用隨機(jī)平行對(duì)照試驗(yàn)。病例來(lái)源江蘇省南通市第三人民醫(yī)院乳腺外科門診及住院病人。病例的篩選32名腫塊期漿細(xì)胞性乳腺炎患者。方法隨機(jī)分為對(duì)照組15名，治療組17名。對(duì)照組15例均采取西藥保守治療，05％甲硝唑200ML以及生理鹽水250ML注射用頭孢拉定1G地塞米松磷酸鈉2MG，均采用靜脈點(diǎn)滴的方式給藥，QD，連續(xù)使用共用7天后改成頭孢拉定膠囊1GTIDPO，連續(xù)服用兩個(gè)星期，共21天為一個(gè)療程治療組采用中醫(yī)整體辨證結(jié)合乳管鏡下局部辨證中藥治療，21天為一個(gè)療程。結(jié)果治療組（17例）在癥狀緩解、腫塊大小、治愈率、復(fù)發(fā)率上明顯優(yōu)于對(duì)照組15例，兩者在統(tǒng)計(jì)學(xué)上有明顯差異P＜005治療組治療前后的中醫(yī)癥狀積分，治療后顯著低于治療前P＜005），有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。結(jié)論中醫(yī)整體辨證結(jié)合乳管鏡下局部辨證治療腫塊期漿細(xì)胞性乳腺炎可以提高臨床治愈率，為手術(shù)創(chuàng)造良好的時(shí)機(jī)，提高治療效果。乳管鏡的介入檢查能夠觀察到我們?nèi)庋鬯荒芸吹降牟∽児芮粌?nèi)的具體情況，并予以記錄和描述，為整體辨證提供一個(gè)微觀的依據(jù)，同時(shí)充分利用中醫(yī)辨證論治和整體觀點(diǎn)從患者整體上進(jìn)行治療。這種聯(lián)合治療提高了治愈率，復(fù)發(fā)率低，值得推廣。

簡(jiǎn)介：乳腺癌作為女性常見的惡性腫瘤，嚴(yán)重威脅人類健康。乳腺癌對(duì)傳統(tǒng)化療藥物的治療易產(chǎn)生耐藥性，從而造成乳腺癌臨床療效欠佳甚至治療失敗。近年來(lái)，隨著對(duì)陽(yáng)離子抗菌肽研究的不斷深入，人們發(fā)現(xiàn)其具有良好的靶向性抑癌效果，且不易產(chǎn)生耐藥性，有望成為新的抗癌藥物。但是這類抗菌肽存在在體內(nèi)易水解，穩(wěn)定性較差等不足，影響了其作為藥物在臨床應(yīng)用。為了解決這一問題，我們嘗試制備陽(yáng)離子抗菌肽脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)，并對(duì)其理化性質(zhì)、穩(wěn)定性及體外靶向性抗癌活性進(jìn)行考察。本文首先制備具有不同磷脂成分比例的脂質(zhì)體，通過比較藥物包封率，確定LK6脂質(zhì)體的最佳制備方案為S100大豆磷脂∶膽固醇2∶1同時(shí)我們還對(duì)制備的LK6脂質(zhì)體及PEG修飾LK6脂質(zhì)體進(jìn)行表征。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，普通LK6脂質(zhì)體包封率為（6329±213）％，粒徑為（1164±140）NM，ZETA電位為（0133±021）MV而PEG修飾LK6脂質(zhì)體盡管其包封率與LK6脂質(zhì)體接近16079±156％，但粒徑減小為（1089±137）NM，ZETA電位變?yōu)椋?04±019）MV，因此PEG修飾LK6脂質(zhì)體比LK6脂質(zhì)體具有更好的體系穩(wěn)定性。接下來(lái)，我們對(duì)LK6、LK6脂質(zhì)體和PEG修飾LK6脂質(zhì)體的抑癌作用進(jìn)行考察。體外細(xì)胞實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，LK6、LK6脂質(zhì)體和PEG修飾LK6脂質(zhì)體作用人乳腺癌MCF7細(xì)胞24H，具有相近的抑癌效果，且對(duì)人永生化表皮HACAT細(xì)胞無(wú)明顯細(xì)胞毒，說明脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)較好地保留了抗菌肽本身所具有的選擇性抑癌活性。最后，我們通過體外及體內(nèi)實(shí)驗(yàn)對(duì)載藥脂質(zhì)體的生物穩(wěn)定性進(jìn)行了考察。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，LK6與小鼠血清體外共孵育2H后，其藥物含量降低至61％（默認(rèn)0H時(shí)間點(diǎn)藥物含量為100％），說明易被血清中蛋白結(jié)合或被酶類物質(zhì)降解，LK6脂質(zhì)體與血清體外共孵育24H藥物含量為50％，48H藥物含量為39％，而PEG修飾LK6脂質(zhì)體與血清體外共孵育2H后藥物含量為94％，48H后藥物含量為66％，96H后才降到34％，相比于LK6脂質(zhì)體顯示出較好的體外生物穩(wěn)定性。體內(nèi)藥物含量測(cè)定結(jié)果也進(jìn)一步證明PEG修飾LK6脂質(zhì)體比LK6具有更好的生物穩(wěn)定性。綜上所述，PEG修飾的LK6脂質(zhì)體載藥系統(tǒng)與LK6都能與腫瘤細(xì)胞選擇性的結(jié)合，并且在體外顯示出相近的抑癌效果。同時(shí)，在離體血清環(huán)境和體內(nèi)藥物含量檢測(cè)中，與LK6相比，PEG修飾LK6脂質(zhì)體具有更好的生物體內(nèi)穩(wěn)定性，有效地保護(hù)了LK6，為今后肽類抗癌新藥的制劑研究和臨床應(yīng)用提供了重要的參考。

簡(jiǎn)介：學(xué)校代碼10459學(xué)號(hào)或申請(qǐng)?zhí)?01322513933密級(jí)公開碩士學(xué)位論文CD44V6、VIMENTIN與紫杉醇、多柔比星治療后三陰性乳腺癌細(xì)胞系化療敏感性變化的關(guān)系研究作者姓名申威導(dǎo)師姓名羅素霞教授學(xué)科門類臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱內(nèi)科學(xué)培養(yǎng)院系鄭州大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院完成時(shí)間2016年5月原創(chuàng)性聲明原創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不包含任何其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的科研成果。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本聲明的法律責(zé)任由本人承擔(dān)。學(xué)位論文作者日期2016年5月15日學(xué)位論文使用授權(quán)聲明學(xué)位論文使用授權(quán)聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識(shí)產(chǎn)權(quán)歸屬鄭州大學(xué)。根據(jù)鄭州大學(xué)有關(guān)保留、使用學(xué)位論文的規(guī)定，同意學(xué)校保留或向國(guó)家有關(guān)部門或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許論文被查閱和借閱；本人授權(quán)鄭州大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或者其他復(fù)制手段保存論文和匯編本學(xué)位論文。本人離校后發(fā)表、使用學(xué)位論文或與該學(xué)位論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時(shí)，第一署名單位仍然為鄭州大學(xué)。保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定。學(xué)位論文作者日期2016年5月15日

簡(jiǎn)介：LUMINAL型乳腺癌診治回顧分析碩士學(xué)位論廣西醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文LUMINALLUMINAL型乳腺癌診治回顧分析型乳腺癌診治回顧分析呂榮指導(dǎo)教師姓名解乃昌指導(dǎo)教師姓名解乃昌專業(yè)名稱胃腸腺體外科專業(yè)名稱胃腸腺體外科申請(qǐng)學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位申請(qǐng)學(xué)位類型專業(yè)學(xué)位答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)主席答辯委員會(huì)委員答辯委員會(huì)委員二○一六年五月一六年五月LUMINAL型乳腺癌診治回顧分析碩士學(xué)位目錄英漢縮略詞對(duì)照表1中文摘要2英文摘要4前言6材料與方法8結(jié)果11討論16結(jié)論19參考文獻(xiàn)20綜述23