STAT3活化與乳腺浸潤性導管癌上皮間質轉化的相關性研究.pdf

1、目的:探討信號轉導及轉錄活化子3(signal transduction and activators of transcription3，STAT3)激活與乳腺浸潤性導管癌(breast infiltrating ductal carcinoma，IDC)上皮間質轉化(epithelial-mesenchymal transition，EMT)的關系及其生物學意義;探討STAT3活化介導EMT可能的分子機制。
　　方法:

2、　　(1)應用免疫組化方法檢測70例乳腺浸潤性導管癌組織及25例癌旁正常組織中磷酸化STAT3蛋白pSTAT3、E-cadherin和vimentin的表達，分析pSTAT3蛋白與EMT主要標記物E-cadherin和vimentin表達情況的關系及其臨床意義。
　　(2)應用熒光實時定量逆轉錄-聚合酶鏈反應(Fluorescent real-time reversetranscription-polymerase chain r

3、eaction，RT-PCR)技術檢測30例新鮮乳腺浸潤性導管癌與對應癌旁正常乳腺組織STAT3基因mRNA的表達，并以免疫組織化學Envision二步法方法檢測84例乳腺浸潤性導管癌組織及對照組35例癌旁正常乳腺組織pSTAT3和MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白的表達。探討STAT3活化對乳腺浸潤性導管癌細胞EMT的影響及其可能的分子機制。所有數據采用SPSS12.00統(tǒng)計軟件包進行整理和統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的各統(tǒng)計指標均以（(

4、X)±S）表示。計量資料的組間差異采用t檢驗，計數資料以百分數表示，組間比較采用x2檢驗。并采用spearman相關性分析以判斷組間相關關系。雙側P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　(1)應用免疫組化方法檢測得乳腺癌組織中pSTAT3、Vimentin表達較正常癌旁正常乳腺組織明顯升高，而E-eadherin表達降低。pSTAT3表達與E-cadherin表達呈負相關、與Vimentin表達呈正相關。pSTAT

5、3、Vimentin表達與浸潤性導管癌組織分級、淋巴結轉移有關，而E-cadherin的表達與淋巴結轉移有關。
　　(2)熒光實時定量RT-PCR檢測結果得乳腺癌組織中STAT3mRNA表達水平明顯高于癌旁正常乳腺組織;免疫組化方法檢測pSTAT3、MMP-2、MMP-9及TIMP-1蛋白在乳腺癌組織中的陽性表達率明顯高于對照組，乳腺癌組織中pSTAT3表達與MMP-2、MMP-9及TIMP-1的表達均呈正相關性;pSTAT3、M

6、MP-2表達與組織學分級、淋巴結轉移有關;MMP-9表達與乳腺癌淋巴結轉移有關，但與組織學分級無關;TIMP-1的表達與組織學分級、淋巴結轉移均無關。
　　結論:
　　(1)在乳腺浸潤性導管癌組織中，pSTAT3、Vimentinn陽性表達率升高，E-cadherin陽性表達率下降表;提示乳腺癌組織中存在STAT3的活化及EMT;STAT3的激活與E-cadherin與Vimentin表達關系密切且與乳腺癌轉移有關，STAT

7、3可能通過影響E-cadherin與Vimentin的表達參與EMT，并促進乳腺癌轉移。
　　(2)在乳腺癌組織中STAT3mRNA及磷酸化蛋白質pSTAT3表達水平較癌旁正常乳腺組織明顯升高，STAT3在乳腺癌中活化與MMP-2、MMP-9及其抑制劑TIMP-1表達上調相關;pSTAT3與MMP-2的高表達在乳腺癌的細胞分化、浸潤轉移中可能發(fā)揮重要的作用，而MMP-9則可能與腫瘤轉移的關系更為密切;pSTAT3可能通過調節(jié)EMT