糖尿病的胰島素治療楊文英

1、1,糖尿病的胰島素治療,,2,主要內(nèi)容,胰島素分泌與血糖的關系胰島素治療的適應癥胰島素治療的方法胰島素替代治療注意點諾和銳臨床應用狀況,3,胰島素分泌與血糖的關系,4,,,胰島素分泌與血糖的關系,,,,30,20,10,0,7,8,9,10,11,12,1,2,3,4,5,6,7,8,9,Insulin,Glucose,a.m.,p.m.,Breakfast,Lunch,Supper,,,75,50,25,0,,,,,Basa

2、l insulin,Basal glucose,Insulin(µU/mL),Glucose(mg/dL),Time of Day,5,胰島素分泌和代謝,基礎狀態(tài): 血糖70--110mg/dl, 分泌1u/1h高血糖時: 分泌5u/1h低血糖時 (＜30mg/dl ): 停止分泌內(nèi)源胰島素先進入肝臟,50%--60%在肝臟代謝;門脈血胰島素是外周動脈的2-

3、-3倍,靜脈的3--4倍半壽期: 內(nèi)源胰島素5min, 靜脈注射外源胰島素20min C-P : 5% 在肝臟代謝; C-P半壽期 : 11.1 min; C-P 外周血濃度是 胰島素的5倍,6,胰島素治療的適應癥,7,,胰島素抵抗和胰島素分泌缺陷：2型糖尿病發(fā)病機理,胰島素 敏感性,胰島素 分泌,大血管病變,30%

4、 50% 50% 50% 70% -100% 40% 70% 150%

5、 10%100% 100%,2型 糖尿病 糖耐量低減 血糖代謝 受損 正常糖代謝,2型糖尿病的發(fā)生（經(jīng)瑞典S. Karger AG和Basel的同意，引自Groop L.C的文章：非胰島素依賴型糖尿病的病因。文章出處：Leslie RDG等，于1997年編著的《糖尿病發(fā)病的分子機制》一書的第22章，131~

6、156頁。）,,,,餐后高血糖加速?細胞功能衰竭,,Adapted from UKPDS 16: Diabetes 1995: 44:1249-1258,?細胞功能(%),,,診斷后年數(shù),UKPDS,9,UKPDS: 2型糖尿病單一藥物療效,單用格列苯脲、氯磺丙脲、胰島素、二甲雙胍(肥胖)HbA1c控制在8%以下病例 3年 半數(shù) 6年 35-38% 9年 16-21%結論：

7、 單一藥物治療效差，逐年減退。早期聯(lián)合治療對 強化血糖控制、延緩胰島細胞功能衰竭至關重要,10,2型糖尿病合理治療方法,Matthaei S, et al. Endocr Rev 21:585,2000,,,,,,,,病人教育飲食控制鍛煉,二甲雙胍噻唑烷二酮,磺脲類,胰島素,OGTT時平均胰島素

8、水平(mU/l),11,胰島素治療的適應癥,對合理的飲食治療和口服降糖藥治療后血糖仍然未達標的患者口服降糖藥治療繼發(fā)失效-胰島素聯(lián)合治療對難以分型的消瘦患者，均可使用胰島素治療,,12,胰島素治療的方法,13,胰島素補充治療,補充治療的適應癥 補充治療的方法,14,空腹高血糖的原因● 藥物作用在夜間減弱 ● “黎明”現(xiàn)象： ● Somogyi現(xiàn)象：,在2型糖尿病治療中使用睡前中效胰島素

9、的理論依據(jù),能減少夜間肝糖原的產(chǎn)生和降低空腹血糖中效胰島素的最大活性是在睡前用藥后的8小時，正好抵消在6:00-9:00之間逐漸增加的胰島素抵抗（黎明現(xiàn)象）最低的血糖水平常出現(xiàn)在病人醒來時（7AM），易于自我監(jiān)測血糖，避免出現(xiàn)低血糖 依從性好，操作簡單、快捷,,合用胰島素的建議,繼續(xù)使用口服降糖藥物晚10點后使用中效或長效胰島素初始劑量為0.2 units/kg監(jiān)測血糖3日后調(diào)整劑量，每次調(diào)整量在2-4 uni

10、ts空腹血糖控制在4-8 mmol/L(個體化),,17,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

11、,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,睡前注射中效胰島素治療2型糖尿病住院期間24小時

12、血糖情況,血糖(mg/dl),胰島素治療前,血糖的曲線下面積降低50%(P<0.001),睡前胰島素治療,時間,Cusi K, Cunningham G, Comstock J, D. Care 18, 843, 1995,4003002001000,8 am,10 12 14 16 18 20 22 24 2 4 6 8 pm,,口服降糖藥

13、聯(lián)合睡前NPH高宜國 男 56 2型糖尿病 病程11年 BMI 24.5,口服降糖藥聯(lián)合睡前NPH盛光斗 男73 2型糖尿病 病程15年 BMI 25.6,睡前胰島素(B Ins)聯(lián)合治療方案比較,隨機分組，口服藥安慰劑對照，療程1年組別： B Ins+格列苯脲 ? B Ins+二甲雙胍 B Ins+格列苯脲+二甲雙胍 ? B Ins+早上Ins用藥： 二甲雙胍，早、晚餐前各500

14、 mg 格列苯脲早餐前3.5 mg，晚餐前7.0 mg2種口服藥的安慰劑B NPH按空腹血糖由病人自己調(diào)節(jié)起始劑量:1單位/1 mmol/L空腹血糖調(diào)節(jié)劑量:FPG > 8 mmol (> 144 mg)×3次，+4單位FPG > 6 mmol (> 108 mg)×3次，+2單位,4種方案比較 (Yki-Jarvinen, Ann Int Med 1999),B In

15、s B Ins B Ins B Ins 格列本脲 二甲雙胍 格列、雙胍 晨InsHbA1c(%)↓ -1.8 -2.5 -2.

16、1 -1.9體重(kg)↑ 3.9?0.7 0.9?1.2 3.6?0.8 4.6?1.0低血糖平均次數(shù)/例年 3.4?1.0 1.8?0.4 3.3?1.6 3.9?1.6Ins年終 劑量?/晚* 24?3

17、 36?9 20?3 24?3,,,,*用格列本脲及2次Ins者，B Ins劑量較小與低血糖較多的限制性有關,胰島素補充治療,口服降糖藥為基礎，聯(lián)合胰島素一般睡前 NPH FPG↓滿意后白天餐后血糖可以明顯改善早餐前 NPH 聯(lián)合口服降糖藥改善晚餐后血糖 每日>2次胰島素注射, 停胰島素促分泌劑,,23,糖尿病的胰島素,替代治療,24,胰島素補

18、充治療 替代治療,外源胰島素用量接近生理劑量時改成替代先?？诜帲璉NS 替代治療INS替代后，日劑量需求大（IR 狀態(tài)）再聯(lián)合口服藥治療：如增敏劑，α—糖苷酶抑制劑（INS促分泌劑無效）,,25,MIMICKING NATURE WITH INSULIN THERAPY Insulin and Glucose PatternsBasal vs Mealtime Hyperglycemia in Early T

19、ype 2 Diabetes,Riddle. Diabetes Care. 1990;13:676-686.,,,Plasma Glucose (mg/dL),200,100,0,0600,1200,Time of Day,1800,2400,Type 2 Diabetes,Normal,0600,,150,,250,,,50,,,,,,,,,Basal hyperglycemia,,Mealtime hyperglycemia,,,,

20、26,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,4:00,25,50,75,16:00,20:00,24:00,4:00,,,,Breakfast,Lunch,Dinner,Plasma Insulin µU/ml),Ideal Basal/Bolus Insulin Absorption Pattern,8:00,,,,,12:00,8:00,Time,,,,,27,胰島素替代治療的注意點,替代治療 內(nèi)

21、生胰島功能極差狀態(tài) 或口服藥治療禁忌癥替代治療要求：內(nèi)生胰島功能極差時： 1）符合生理模型 40 單位 /日 基礎＋餐前大劑量 基礎：1u / h, 約24u/day (無IR 狀態(tài))

22、 餐前大劑量：6－8u / 餐前 進餐合理及INS敏感性好）,,28,替代治療的方法,替代治療的方案選擇：一，兩次注射/日：兩次預混或自己混合R＋中長效 優(yōu)點：簡單，減少午餐前注射的不便利 缺點：1）早餐后2h血糖滿意時－11Am左右低血糖 克服 10Am左右

23、 小量加餐 2）午飯后血糖很難控制－午餐前加餐量 較 難控制 量－血糖 波動－午餐后血糖升高 NPH不能覆 蓋 午餐時口服藥 α—糖苷酶抑制劑或二甲雙胍 3）晚餐前易出現(xiàn)低血糖－活動或晚餐進餐晚 4）晚餐前中NPH過量－前半夜低血糖

24、 NPH不足－FPG 控制不滿意,,,29,替代治療的方法,替代治療方案的選擇 一般使用：早餐前2/3日劑量左右，30R多用：70％ NPH覆蓋白天 晚餐前1/3日劑量左右 30R或

25、 50R(注意NPH量) 適應癥：1型DM－尚存部分內(nèi)生胰島功能 2型DM－自我監(jiān)測及知識性好 禁忌癥：內(nèi)生胰島功能差的DM,30,每日兩次分別注射諾和銳TM和NPH,31,替代治療的方法,二：三次注射 R R R + NPH接近生理

26、狀態(tài) 缺點： 量大時 12Am-3Am低血糖 NPH晚餐前? 量小時 FBG控制不好,,,32,替代治療的方法,三：四次注射 R R R NPH 睡前 目前臨床上常使用的方案， 符

27、合大部分替代治療不足：基礎胰島素缺乏者 (NPH14-16H),33,替代治療的方法,四：五次注射 R R R 三餐前 NPH 8Am左右 NPH睡前? 兩次NPH占30－50％日劑量， 三次R占其余部分，皮下注射給藥方式中 最符合生理模式的給藥方式五：胰島素泵治療,胰島素泵治療的好處,糖尿病

28、控制水平更好 低血糖的發(fā)生更少 生活質量得到更大提高,35,胰島素一日量分配,早餐多, 中餐少, 晚餐中量, 睡前小RI 25~30% RI15~20% RI 20~25% NPH20%CSII 40%持續(xù)低速皮下注射 早餐前追加20%, 中餐前和晚餐前各15% 睡前10%(可少量進食),36

29、,胰島素泵治療的基礎率,三 個基礎率 四 –五基礎率0Am-4Am 0Am-4Am4Am-9Am 4Am-9Am9Am-0Am 9Am-5Pm 5Pm-8Pm 8Pm-0Am,37,胰島素泵治療的餐前給藥,血糖 給藥時間 200 餐

30、前60分給予,38,胰島素泵治療的范例,三個基礎率 0-3 Am 0.4 (0.6) u/h 3-9 Am 1.0 (1.2 ) u/h9-0 Am 0.7 (0.9) u/h 餐前量 6u 6u 6u

31、 全日36u,39,胰島素替代治療的注意點,替代治療要求： 基礎設定： NPH: 起效時間3小時，達峰時間6－8小時，持續(xù)時間 14－16小時。 睡前 ? 對FBG最好 故NPH 一次/日， 不能

32、全部覆蓋 NPH, 10Pm ? 基礎 空白區(qū) 2Pm ----- 晚餐前 (若用超短效晚餐后3小時－12N) 因此NPH一般兩次注射/日： 8Am ± 10Pm ± 長效胰島素， 能覆蓋24小時較好！ 基礎量設置過?。翰颓把窍陆挡粷M意，

33、 造成餐前R用量 過大,,,40,基礎量胰島素的選擇,,41,基礎胰島素用量估計,如 46 ?/日 55 ?/日 BaSal 量/日(1) 2/3 /日(2) 50% / 日(3) 40 ~ 50% / 日(4) 體重 ?0.3 ? / 天,42,胰島素替代治療注意點,：替代治療的胰島素時 :

34、 如果存在胰島素抵抗如何處理？ 固定相對合理的日劑量后，血糖仍然不滿意 a)胰島素增敏劑 二甲雙胍 ＋ INS ：控制體重上升，減少INS用量 噻唑烷二酮類 ： 穩(wěn)定血糖，減少胰島素用量 b)α—糖苷酶抑制劑聯(lián)合INS 藥物分餐作用，減少胰島素用量 對脆性糖尿病，血糖波動較大很好

35、 在老年人，胰島素用量稍大時減少下餐前低血糖 c） 強調(diào)控制飲食，減輕體重，合理運動時間,43,胰島素替代用量估計,2型糖尿病 >1.0 ? / kg / 日 1型糖尿病 0.7~0.8 ? / kg / 日,44,胰島素強化治療的必要性,風險相關性,HbA1c

36、 DCCT,Skyler: Endo Met Cl N Am 1996,糖尿病并發(fā)癥與HbA1c水平的相關性,46,UKPDS:T2D血糖控制與慢性并發(fā)癥關系流行病學的觀察性研究(2000年),3642例事件(MicAP與CVD)相對危險性由每例患者年HbA1c均值算出逐年HbA1

37、c總均值按HbA1c總均值分層，各分層中位數(shù)分為：10%事件發(fā)生率＝事件數(shù)/1000人年 校正性別、年齡、種族、病程、血壓、 血脂、吸煙等因素,,47,UKPDS血糖與并發(fā)癥觀察性研究結果,終點事件數(shù)RR下降率P值(以HbA1c<6%為1)HbA1c每下降1％任何糖尿病的相關終點(1255)21%<0.0001微血管病變終點(32

38、3)37%<0.0001糖尿病相關死亡(346)21%<0.0001所有原因死亡(597)14%<0.0001心肌梗死(496)14%<0.0001卒中(162)12%<0.085周圍血管病變(41)43%<0.0001心衰(104)16%<0.016注：卒中及心衰發(fā)生在血壓及并發(fā)癥研究中下降更為

39、顯著,,,UKPDS血糖與并發(fā)癥觀察性研究結論,2型糖尿病患者，糖尿病并發(fā)癥的危險與患者的高血糖明顯相關與HbA1c正常者(<6%)相比，血糖愈高并發(fā)癥發(fā)生率愈高，不存在明顯的發(fā)生并發(fā)癥的血糖閾值提示降低血糖可降低并發(fā)癥發(fā)生率微血管病變與血糖升高的關系更為密切大血管病變與血糖升高也有關，但還有其他致病因素，血糖亦起重要作用卒中及心衰發(fā)生率與高血糖有關，但與高血壓關系更密切,,49,胰島素強化治療適應癥,主要適應癥1型

40、DM妊娠 DM2型 DM---簡單的胰島素治療方案不能 達到目的時,可強化治療,50,胰島素強化治療的方案,短期 胰島素強化治療的方案 1: 新診斷的 2型DM 2: 口服降糖藥失效,51,新診斷的2型DM 短期胰島素強化治療帶來長期血糖的控制Hasan Ilkova, MD1997Hebrew University Hadassah Medical

41、 Center , Jerusalem , Israel,Diabetes Care 1997;20:1353-1356,52,方法對象: 新診斷的2型DM（n=13 M:11 F:2） 飲食+運動（30Kcal/kg）3至6周后 血糖控制仍然不改善 一般資料: 年齡： 50.6±2.9歲 BMI: 26.9±0.8

42、 FBG: 12.1±1.1mmol/l PG2H: 16.9±1.8mmol/l HbA1c: 11±0.7 %,53,方案治療1:胰島素泵(CSII)2周，停止 治療2:繼續(xù)飲食+運動控制停止胰島素泵后的第1、2、4周和每月測餐前、餐后2小血糖，胰島素水平、C肽水平

43、每月檢測 HbA1c 和 GSP水平。,54,結果   血糖控制時間: 12/13 例 :1.9±0.8天 CSII: 基礎: 0.27±0.06U/Kg.day, 餐前量: 0.34±0.15U/Kg.day 血糖穩(wěn)定時間: 9/13例: 44W 3/13例:

44、 藥物治療,55,結果CSII治療前: C肽水平降低CSII治療中: 血糖控制很好停止CSII治療后:血糖控制持續(xù)了44周 C肽的水平逐漸增加,56,小結 高血糖毒性:可以引起β細胞分泌衰減 加重胰島素抵抗。 高血糖毒性短期得到控制: β細胞分泌衰減 胰

45、島素抵抗 可以逆轉。 2型DM 短期的胰島素強化治療，可以得到 較長的非藥物治療期的血糖穩(wěn)定.,57,胰島素強化治療的方案,長期 胰島素強化治療的方案 1: 1型 DM 2:口服降糖藥繼發(fā)失效, 需要血糖達標者,58,2型糖尿病患者短期胰島素強化治療 重新恢復口服藥治療指征 空腹及餐后血糖達滿意控制水平 全日胰島素總量已減少到30u以

46、下 空腹血漿C肽＞0.4nmol/L， 餐后C肽＞0.8-1.0nmol/L 應激已消除,59,胰島素初始劑量的確定,按病情輕重估計:全胰切除病人日需要40～50單位； 多數(shù)病人可從每日18～24單位。國外主張 1型病人按0.5～0.8u/Kg體重,不超過1.0； 2型初始劑量按0.3～0.8u/Kg體重,60,外源胰島素對個體降糖作用的估計,X（mg/1u）=

47、1500 ÷ Y Y 為ITT達標后的胰島素一日總量 x為每單位胰島素可降血糖mg數(shù),61,,胰島素強化治療常見方案────────────────── 類型 早餐前 中餐前 晚餐前 睡前────────────────────注射胰島素方案1 RI RI RI NPH方案2

48、 RI RI RI＋UL方案3 RI＋UL RI RI＋UL方案4 RI RI RI UL方案5 RI＋NPH ＋/－RI RI NPHCSII RI

49、 RI RI ────────────────────,62,胰島素強化治療的益處,63,DCCT強化治療的結果,1441例 1型DM 6.5年研究,INS強化治療組:視網(wǎng)脈病變危險 ↓76%,視網(wǎng)脈病變進展 ↓54%,增殖 性視網(wǎng)脈病變等 ↓47%;尿蛋白≥40mg/24h風險 ↓39%尿蛋白≥300mg/24h風險 ↓54%;

50、臨床神經(jīng)病變發(fā)生率 ↓ 60%,64,英國UKPDS 結果,5102例2型 DM治療研究, 強化治療: DM任何并發(fā)癥發(fā)生 ↓25%, 微血管病變 ↓25%, P = 0.0099 心肌梗塞 ↓16%, P = 0.052白內(nèi)障摘除 ↓24%, P = 0.046視網(wǎng)膜病變 ↓21%, P = 0.015白蛋白尿

51、 ↓33%, P = 0.0006,65,胰島素強化治療的禁忌癥,1.有嚴重低血糖危險增加的病人 例如: 最近有嚴重低血糖史者、對低血糖缺乏感知者、 Addison氏病、 β阻滯劑治療者、 垂體功能低下者2.幼年和高年齡患者3.有糖尿病晚期并發(fā)癥者(已行腎移植除外)4.有其它縮短預期壽命的疾病或醫(yī)療情況5.酒精中毒和有藥物成癮者6.精神病或精神遲緩者7.多數(shù)2型病人不需要,66,胰島素治療中的一

52、些不妥之處一）夜間基礎不補充 FBG 造成三餐前 R 劑量過大，血糖波動 R 劑量過大 下餐前低血糖 低血糖后高血糖 R：20－40 u 每餐前，NPH 不注射

53、 二）NPH睡前?，但劑量過小，F(xiàn)BG 不滿意 一般NPH 睡前劑量： 肥胖者 10－15 u 非肥胖者 5－10 u,,,,,,,67,例一：圖一 劉XX, male, 30歲, 1型DM, 3年, 70Kg , 1.72M,68,例一：圖二,,

54、69,例2： 圖一 李XX, 男，25歲，1型DM 5年，酮癥酸中毒起病, 內(nèi)生胰島功能極差，70Kg , 1.78 M,,,70,例2： 圖二,71,治療中的經(jīng)驗,基礎補充充分，約占全天劑量的40％睡前血糖下降滿意 FBG 滿意三餐前 R 壓力減輕,,,72,治療中的經(jīng)驗,晚餐后血糖控制較

55、難晚餐前低血糖反跳 需早餐前后NPH補充晚餐進餐量大，不活動晚餐前后基礎量的第二個高峰睡前血糖仍高 FBG,,,,73,諾和銳TM(NovoRapid®)使用指南,74,普通胰島素治療的不足,達峰時間慢－90分鐘達峰 較難與血糖達峰同步由于起峰慢，為控制餐后2小時血糖，往往用劑 量偏大。餐后2小時血糖控制達標

56、用的胰島素劑量極易造 成下餐前低血糖長期加餐 體重 不加餐 進餐固定，生活局限性大 低血糖發(fā)生較多,,,,,,75,超短效胰島素的特點,優(yōu)點：A) 起效快，達峰快，更符合生理需求 B) 克服了普通胰島素的缺點 低血糖，加餐，

57、 進食固定等 C ) 可能使用更合理的劑量注意事項： 1型DM: 基礎及餐后胰島素缺乏嚴重 2型DM：胰島功能衰退明顯時 基礎狀態(tài)INS,,,,,,76,,Thr,gly,Tyr,Phe,Phe,Gly,Arg,

58、Glu,Gly,Val,Leu,Tyr,Leu,Ala,Glu,Val,Leu,His,Ser,Gly,Cys,Leu,His,Gln,Asn,Val,Phe,B1,A21,B28,B30,A1,Asn,Tyr,Asn,Glu,Leu,Gln,Tyr,Leu,Ser,Lie,Ser,Thr,Cys,Gln,Glu,Val,Lie,,,Cys,Cys,Cys,Cys,Thr,Lys,Pro,Asp,諾和銳TM,77,諾和銳TM,人胰島素,

59、諾和銳,六聚體,單聚體,24 小時控制— 1型糖尿病,Home et al. Diabetes Care 1998; 21: 1904-1909.,,79,進行基礎量－餐時量治療優(yōu)化試驗的原因,與人胰島素比較，胰島素Aspart在基礎量－餐時量治療模式中能更好的控制血糖，并減少低血糖的發(fā)生但是以前的研究中基礎量胰島素劑量是固定的， – 這種設計方案是否會使結果向人胰島素偏倚? 因此，進行這項實驗以探討胰島素Aspart治療的最大益處

60、,Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,065,80,基礎量－餐時量模式劑量優(yōu)化研究: 概述,為期12周，多中心，隨機，平行組研究，有426例1型糖尿病患者，年齡18–70歲患者接受基礎量－餐時量模式治療，基礎量采用NPH:餐時注射Aspart (進餐前0–5分鐘), 或普通人胰島素 (進餐前 30分鐘之內(nèi))優(yōu)化調(diào)整餐時或基礎胰島素劑量評定: 9個時間點血糖譜,

61、 HbA1c, 低血糖, 不良反應, 生活質量,Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,81,基礎量－餐時量模式劑量優(yōu)化研究: 試驗設計,Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,82,基礎量－餐時量模式劑量優(yōu)化研究: 受試者基本資料,胰島素 Aspart 人胰島素例數(shù)=

62、 211 212性別 (男性% ) 58 55年齡 (歲) 35.6 ? 11.4 36.1 ? 11.7BMI (kg/m2) 24.2 ? 2.9 24.0 ? 2.9糖尿病病程 (年) 14.0 ? 9.1 14.2 ? 9.2,,,Tamas et

63、al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,83,基礎量－餐時量模式劑量優(yōu)化研究: 胰島素劑量調(diào)整方案,根據(jù)9個時間點血糖譜調(diào)整餐時量和基礎量均可調(diào)整調(diào)整的標準: 7.0 mmol/l胰島素劑量每次增加2U,Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,Basal-bolus dose optimisation study:

64、胰島素劑量調(diào)整方案,* 血糖 > 9 mmol/l,測血糖時間 餐間／睡前 血糖(mmol/l) 間隔時間（ 小時） 7.0早餐前減少2U夜間 NPH增加2U夜間 NPH三餐

65、后90分鐘 減少2U餐前胰島素 增加2U餐前胰島素 Aspart或人胰島素 Aspart或人胰島素午餐前／晚餐前／睡前 ? 5 減少前一餐前2U胰島素 增加前一餐前2U胰島素Aspart或人胰島素 Aspart或人胰島素 *午餐前，早餐前不注射NPH> 5 早餐前增加NPH 晚餐前，午餐前不注射NPH> 5 午餐前增加NPH 睡前，晚餐前不注射NPH

66、> 5 晚餐前增加NPH午餐前，早餐前注射NPH > 5 減少2U早餐前NPH增加2U早餐前NPH晚餐前，午餐前注射NPH > 5減少2U午餐前NPH增加2U午餐前NPH 睡前，晚餐前注射NPH > 5 減少2U晚餐前NPH 增加2U晚餐前NPH,Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,85,基礎量－餐時量模

67、式劑量優(yōu)化研究:胰島素劑量,0,胰島素 Aspart,人胰島素,,,*,* p < 0.01 12周與基礎值比較,平均每天劑量 (IU/kg),餐時胰島素,基礎胰島素,餐時胰島素,基礎胰島素,,,,,,,,,,,0.1,0.2,0.3,0.4,0.5,*,,,,,,,0.6,,,基礎值,最終值,Tamas et al. Diabetes Res Clin Pract 2001;54:105-14,n = 426,86,**,**

68、,基礎量－餐時量模式劑量優(yōu)化研究: 血糖控制 1,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,7.5,8.5,9.5,10.5,血糖 (mmol/l),,,胰島素 Aspart,,,人胰島素,**p < 0.01,早餐前,早餐后90分鐘,午餐前,午餐后