課件：口服降糖藥

1、口服降糖藥,,www.themegallery.com,目錄,www.themegallery.com,前言,2型糖尿病發(fā)病機(jī)理（1） —胰島素(效應(yīng))抵抗胰島素介導(dǎo)的葡萄糖攝取、代謝能力減低：胰島素的敏感性? 反應(yīng)性?,前言,2型糖尿病發(fā)病機(jī)理（2） ——?細(xì)胞缺陷,,第一時(shí)相反應(yīng)減弱、消失 第二

2、時(shí)相分泌延緩相對(duì)不足 絕對(duì)不足,前言,第一時(shí)相：快速分泌相第二時(shí)相：延遲分泌相,時(shí)間 (分鐘),血漿胰島素?U/L,胰島素的分泌時(shí)相,前言,2型糖尿病的胰島素分泌缺陷,前言,糖尿病病人的胰島素分泌差異,,,,,,,,,,,Time,,0600,1000,1400,1800,2200,0200,0600,800,600,400,200,Insulin secretion (pmol/min),正常

3、人 2型糖尿病人1型糖尿病人,,,,,0,,,,,,,,,,,,,,,,前言-血糖達(dá)標(biāo)的意義,,,糖尿病相關(guān)的死亡*,,21%,Stratton IM et al. BMJ 2000; 321: 405–412.,微血管并發(fā)癥 *,,37%,,12%,周?chē)芗膊?,,43%,中風(fēng)**,心肌梗塞*,,14%,* p<0.0001** p=0.035,1%,HbA1c,嚴(yán)格控制血糖減少并發(fā)癥的發(fā)生,www.themegalle

4、ry.com,目錄,口服降糖藥,T2DM理想的治療模式,HbA1c,改善胰島素抵抗,改善β細(xì)胞功能,,口服降糖藥-分類(lèi),促進(jìn)胰島素分泌的藥物：磺脲類(lèi)藥物、格列奈類(lèi)藥物。減少肝葡萄糖輸出的藥物：雙胍類(lèi)藥物。延緩葡萄糖吸收的藥物：α-糖苷酶抑制劑。增強(qiáng)胰島素作用的藥物：TZDs。新型降糖藥：DPP-IV抑制劑,口服降糖藥,口服降糖藥-磺脲類(lèi),磺脲類(lèi)藥物的作用機(jī)制,口服降糖藥-磺脲類(lèi),1.對(duì)胰島的作用 通過(guò)與胰島β細(xì)胞膜上磺脲

5、類(lèi)受體(SUR)結(jié)合,關(guān)閉KATP,細(xì)胞膜去極化,從而促使胰島素分泌。故降糖作用有賴(lài)于尚存在相當(dāng)數(shù)量有功能的胰島β細(xì)胞。2.胰外降血糖作用 改善胰島素受體和（或）受體后缺陷，增強(qiáng)靶組織(肝、骨骼肌、脂肪)細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性。 有報(bào)告稱(chēng)格列齊特、格列吡嗪、格列波脲可減少血小板過(guò)高的粘附性與聚集,降低血液粘稠度,增加纖維蛋白溶解活性,此外, 格列吡嗪可逆轉(zhuǎn)糖尿病患者血管基底膜的增厚,故上述藥物有利于減輕或延緩糖尿病血

6、管并發(fā)癥的發(fā)生。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),比喻：　　　磺脲類(lèi)藥和格列奈類(lèi)藥都是刺激胰島β細(xì)胞分泌胰島素的藥物，好比是“馬鞭子”，馬累了，跑得慢了，打它一鞭子馬會(huì)跑得快一點(diǎn)兒，拉車(chē)的仍然是馬（胰島素），不是馬鞭子。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),磺脲類(lèi)藥物種類(lèi),第一代：始于20世紀(jì)60年代初，有甲苯磺丁脲 (D860、 甲糖寧) 、氯磺丙脲。第二代：相繼合成于60年代末，有格列本脲(優(yōu)降糖)、格列齊特(達(dá)美康)、格列吡嗪(美吡達(dá)) 、格列吡嗪控

7、釋片(瑞易寧)、格列波脲(克糖利)、格列喹酮(糖適平)。第三代：格列美脲(亞莫利)。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),適應(yīng)癥與禁忌癥,適應(yīng)癥,1、 T2D患者經(jīng)飲食控制、運(yùn)動(dòng)治療后血糖控制不滿意者。,2、T2D患者已用胰島素治療,用量每日在20~30U以下者;對(duì)胰島素不敏感者用量雖超過(guò)30單位亦可適用。,3、非肥胖的T2D患者的一線用藥；以胰島素抵抗為主要機(jī)制的肥胖或超重的T2D患者，應(yīng)在使用改善胰島素作用或/和延緩葡萄糖吸收的藥物后，血糖仍

8、未達(dá)標(biāo)時(shí)才加用SU。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),適應(yīng)癥與禁忌癥,禁忌癥,1、 T1D 患者。2、 T2D 患者合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術(shù)、嚴(yán)重肝腎功能不全、孕婦和哺乳期糖尿病、對(duì)磺脲類(lèi)藥物過(guò)敏者禁用。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),副作用,1、低血糖癥　2、消化道反應(yīng)　3、造血系統(tǒng)　4、神經(jīng)系統(tǒng)　5、過(guò)敏反應(yīng)　6、體重增加,口服降糖藥-磺脲類(lèi),作用特點(diǎn),口服降糖藥-磺脲類(lèi),作用特點(diǎn),口服降糖藥-磺脲類(lèi),降低血糖的幅度

9、,HbA1c降低1.0-1.5% 約3 - 4mmol/L（54 -72mg/dL）,口服降糖藥-磺脲類(lèi),臨床選擇用藥,格列本脲(Glibenclamide,優(yōu)降糖) 屬長(zhǎng)效制劑,作用最強(qiáng),價(jià)廉,在肝內(nèi)代謝,其代謝產(chǎn)物經(jīng)膽汁及腎臟排泄各占50%,當(dāng)腎臟受損時(shí)體內(nèi)優(yōu)降糖清除慢,容易引起低血糖,老年人及肝腎心腦功能不好者慎用。作用持久,白天口服后夜間仍有降糖作用,對(duì)控制空腹血糖效果比較好。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),臨床選擇用藥,格列

10、吡嗪(Glipizide,美吡達(dá)) 屬短效制劑,對(duì)控制餐后血糖效果較好?？稍黾永w維蛋白溶解活性,降低血小板過(guò)高粘附性和聚集，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生?！?瑞易寧為其控釋劑,利用一種新的滲透膜技術(shù)使其相對(duì)穩(wěn)定、持久地釋放藥物,每日用藥1次,可以有效控制24小時(shí)血糖,該藥刺激胰島素分泌作用與血糖升高程度有關(guān),故低血糖發(fā)生率低。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),臨床選擇用藥,格列喹酮(Gliguidone,糖適平) 屬短效制劑,血漿

11、半衰期僅1.5～2ｈ,作用時(shí)間5～8ｈ； 95%經(jīng)膽汁排泄,少量(約5%)從腎排出,對(duì)血液、肝、腎功能基本無(wú)影響,故適用于糖尿病合并腎功能輕、中度不全者，在老年糖尿病患者中使用也比較安全?！　「窳旋R特(Gliclazide,達(dá)美康)為長(zhǎng)效口服降血糖藥；與格列吡嗪一樣，有利于減輕或延緩糖尿病血管病發(fā)癥的發(fā)生。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),臨床選擇用藥,格列美脲（Glimepiride,圣平、安多美） 作用強(qiáng)度與優(yōu)降糖相當(dāng), 并具獨(dú)特

12、的節(jié)省胰島素作用，在更低胰島素水平即能發(fā)揮同樣降糖作用；血漿半衰期5-8小時(shí)，作用時(shí)間16-24小時(shí)，大部分從腎臟排泄。對(duì)輕度肝、腎功能不全的患者，仍然適用，老齡患者使用更安全；低血糖事件發(fā)生低;長(zhǎng)期口服降血脂，不增加體重；對(duì)心血管系統(tǒng)影響較小；服用方便，每日一次，有效控制24小時(shí)血糖，不受進(jìn)餐時(shí)間影響。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),影響SU療效的因素,高血糖原發(fā)性失效繼發(fā)性失效,口服降糖藥-磺脲類(lèi),影響SU的療效的因素,高血糖,原因包括葡

13、萄糖對(duì)β細(xì)胞的毒性作用及抑制胃腸道對(duì)SU的吸收。 開(kāi)始口服SU時(shí)，如果空腹血糖 明顯升高（空腹血糖>13.9mmol/L，隨機(jī)血糖>16.7mmol/L），可先用胰島素強(qiáng)化治療以消除葡萄糖毒性作用。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),影響SU的療效的因素,原發(fā)性失效,指從未服過(guò)SU的糖尿病人，在嚴(yán)格飲食和運(yùn)動(dòng)治療下，口服SU之最大劑量，連續(xù)4~6周仍效果不佳(空腹血糖高于10mmol/L)。 如果仔細(xì)選擇病例（排除患者飲食依從

14、性的問(wèn)題或高血糖的毒性作用，排除β細(xì)胞功能已明顯衰退的糖尿病患者，包括T1D 和T2D患者），原發(fā)性失效實(shí)際上并不多見(jiàn)。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),影響SU的療效的因素,繼發(fā)性失效,指曾用使用SU治療有效至少一年，空腹血糖曾經(jīng)兩次降至8mmol/L以下（排除原發(fā)失效），其后在排除飲食運(yùn)動(dòng)應(yīng)激等因素下，足量、正確使用、足夠長(zhǎng)時(shí)間（3個(gè)月，至少不短于1個(gè)月），仍未取得良好血糖控制。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),影響SU的療效的因素,繼發(fā)性失

15、效原因,1、患者的因素：飲食控制不佳、運(yùn)動(dòng)少、精神緊張、服藥方式錯(cuò)誤等，實(shí)際不能算是真正原因。2、疾病的因素：T2D的本身β細(xì)胞功能進(jìn)行性減；某些β細(xì)胞功能緩慢衰退的特殊糖尿病類(lèi)型，如線粒體糖尿病、成年遲發(fā)型自身免疫性糖尿病（LADA）；合并降低胰島素敏感性的并發(fā)病，如隱性感染。,口服降糖藥-磺脲類(lèi),影響SU的療效的因素,繼發(fā)性失效原因,3、治療的因素：長(zhǎng)期接觸大劑量的SU，β細(xì)胞對(duì)SU產(chǎn)生“抵抗”；高血糖降低藥物的

16、吸收和毒性作用；同時(shí)使用致糖尿病的藥物，如皮質(zhì)醇等。4、原因不明占繼發(fā)失效的大部分。,口服降糖藥-非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑,包括瑞格列奈(Repaglinide,novonorm,諾和龍)、那格列奈（Nateglinide,糖力）。,作用機(jī)制,以瑞格列奈(諾和龍)為例，與SU比較相同點(diǎn)： 也是通過(guò)與SUR1的結(jié)合導(dǎo)致KATP關(guān)閉，增加鈣離子內(nèi)流,最終促進(jìn)胰島素的分泌。,口服降糖藥-非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑,作用機(jī)制,不同點(diǎn)：

17、 1.格列奈類(lèi)藥物與SUR1的結(jié)合位點(diǎn)與SU不同，與SUR1的結(jié)合和解離速度更快、作用時(shí)間更短、親和力更強(qiáng)。 2.可模擬正常人生理性胰島素分泌,口服給藥后能迅速經(jīng)胃腸道吸收入血,15分鐘起效,1小時(shí)內(nèi)達(dá)峰值濃度,半衰期僅1小時(shí)左右,約經(jīng)4小時(shí)基本代謝清除，兩餐之間不刺激胰島素釋放。 3.僅在葡萄糖濃度為3~10mmol/L時(shí)才具有刺激胰島素分泌作用,口服降糖藥-非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑,作用機(jī)制,這

18、些特點(diǎn)決定了格列奈類(lèi)藥物恢復(fù)餐后早期胰島素分泌時(shí)相的作用更顯著、更符合生理需求、控制餐后血糖的效果更好、發(fā)生低血糖的機(jī)會(huì)更低，且對(duì)功能受損的胰島細(xì)胞可起到保護(hù)作用。,口服降糖藥-非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑,適應(yīng)癥,1、以餐后血糖升高為主的T2D患者，也可用于不能使用二甲雙胍或胰島素增敏劑的肥胖或超重患者。 2、無(wú)活性代謝產(chǎn)物, 92%隨膽汁排出,僅 8%經(jīng)腎排泄故適用于2型糖尿病腎病者、老年糖尿病患者。,口服降糖藥-非磺脲類(lèi)胰島素促

19、泌劑,禁忌癥,1、T1D患者；2、T2D患者合并嚴(yán)重感染、酮癥酸中毒、高滲性昏迷、創(chuàng)傷及大手術(shù)者；3、嚴(yán)重肝腎功能不全者；4、妊娠或哺乳期患者； 5、對(duì)格列奈類(lèi)藥物過(guò)敏者。,口服降糖藥-非磺脲類(lèi)胰島素促泌劑,降低血糖的幅度,HbA1c降低0.5-1.5% 約3 - 4mmol/L,口服降糖藥-雙胍類(lèi),減少胰島素分泌負(fù)擔(dān),減少肝糖輸出,控制血糖,增加肌肉葡萄糖攝取,肌 肉,胰 腺,肝臟,,,口服降糖藥-雙胍類(lèi),雙胍類(lèi)藥物僅降低升

20、高的血糖，不影響正常血糖，單獨(dú)使用不會(huì)引起低血糖，故也稱(chēng)為抗高血糖藥物。 1、苯乙雙胍（降糖靈） 易引起乳酸酸中毒,漸被淘汰和停止使用。 2、二甲雙胍（降糖片、迪化糖錠、格華止、美迪康、美福明、立克糖) 水溶性增加,不易在體內(nèi)蓄積,致乳酸酸中毒的危險(xiǎn)顯著降低, 是目前國(guó)外惟一應(yīng)用的雙胍類(lèi)藥物。,口服降糖藥-雙胍類(lèi),作用機(jī)制,1.降血糖的作用機(jī)制 雙胍類(lèi)藥物主要通過(guò)增強(qiáng)胰島素在肝、肌肉組織的作用降低

21、空腹和餐后血糖。降低血糖的同時(shí)降低空腹和餐后胰島素水平，但不直接影響胰島素的分泌。,口服降糖藥-雙胍類(lèi),作用機(jī)制,(1)、抑制過(guò)多的內(nèi)源性肝葡萄糖生成是二甲雙胍降低血糖的主要機(jī)制，是改善肝臟對(duì)胰島素的抵抗，抑制糖異生的結(jié)果。 (2)、改善周?chē)M織（骨骼肌、脂肪組織）對(duì)胰島素的敏感性，增加對(duì)葡萄糖的攝取和利用，是二甲雙胍改善餐后血糖的重要機(jī)制。 (3)、減輕體重是雙胍類(lèi)藥物的顯著特點(diǎn)，可減少內(nèi)臟和體內(nèi)總的脂肪含量，主要是抑制食欲、減

22、少能量攝取的結(jié)果。減輕體重改善胰島素敏感性有助于其降糖作用，但其降糖作用不依賴(lài)于體重的下降。,口服降糖藥-雙胍類(lèi),作用機(jī)制,(1)、改善血脂異常的作用，它可降低血甘油三脂、游離脂肪酸、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）和增加高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。與降糖及減輕體重?zé)o關(guān)。(2)、增加纖維蛋白溶解、降低纖維蛋白溶酶原激活物抑制物1（plasminogen-activator inhibitor 1，PAI1）濃度、降低血小板的密度

23、和聚集能力。,2.降糖外的作用,口服降糖藥-雙胍類(lèi),比喻：　　　該藥好比“倉(cāng)庫(kù)保管員”，當(dāng)基礎(chǔ)血糖低時(shí)，將倉(cāng)庫(kù)大門(mén)打開(kāi)一個(gè)小縫，使糖釋放到血里少一點(diǎn)，使基礎(chǔ)血糖升高的幅度小，使有限的基礎(chǔ)胰島素能發(fā)揮降低基礎(chǔ)血糖的作用，真正起降糖作用的還是胰島素二甲雙胍只起到“幫幫胰島素的忙而以”。,口服降糖藥-雙胍類(lèi),適應(yīng)癥,(1)、肥胖/超重T2D患者經(jīng)運(yùn)動(dòng)及食療,血糖控制不良者為首選藥物；(2)、在非肥胖/超重的T2D患者，磺脲類(lèi)降糖藥失效者與

24、雙胍類(lèi)聯(lián)合用藥,可能獲得良效；(3)、T1D患者在應(yīng)用胰島素治療過(guò)程中，如胰島素用量較大或伴有胰島素抵抗，加用雙胍類(lèi)藥物可以穩(wěn)定血糖,改善胰島素的敏感性,減少胰島素用量;血糖波動(dòng)較大，加用雙胍類(lèi)有利于穩(wěn)定病情；(4)、二甲雙胍延緩糖耐量低減（IGT）向糖尿病發(fā)展，可用于IGT患者。,口服降糖藥-雙胍類(lèi),優(yōu)點(diǎn),降糖作用明顯，存在劑量—效應(yīng)關(guān)系最小有效劑量 0.5g ，最佳劑量 2.0g ，最大劑量 2.5g治療劑量?jī)?nèi)二甲雙胍很少誘

25、發(fā)乳酸性酸中毒應(yīng)用范圍廣泛，可用于IGT干預(yù)，肥胖、胰島素明顯高者為首選。不增高血胰島素水平，不增加體重，保護(hù)?細(xì)胞具有調(diào)脂、抗凝作用,口服降糖藥-雙胍類(lèi),禁忌癥,1、糖尿病急性并發(fā)癥:酮癥酸中毒、高滲性昏迷、乳酸性酸中毒等; 2、重度感染、手術(shù)、外傷等應(yīng)激狀態(tài)時(shí),應(yīng)暫時(shí)停用,改用胰島素治療為宜; T1D不宜單獨(dú)使用本品;3、在肝腎功能不全、缺氧性疾病(心衰、肺氣腫、休克)時(shí)，可引起該類(lèi)藥物蓄積，乳酸生成增多，引起乳酸酸中毒;

26、,口服降糖藥-雙胍類(lèi),禁忌癥,4、慢性胃腸病、慢性腹瀉、消瘦、營(yíng)養(yǎng)不良者，不宜適用本藥；5、妊婦：能通過(guò)胎盤(pán)易起胎兒發(fā)生乳酸性酸中毒；6、嗜酒和酒精中毒者：酒精可增強(qiáng)降糖作用，并使血乳酸增高。,口服降糖藥-雙胍類(lèi),不良反應(yīng),1、消化道反應(yīng) 主要表現(xiàn)為腹部不適、胃腸功能紊亂、腹瀉、惡心、嘔吐、食欲不振等。小量漸增，飯中服用可以減輕不良反應(yīng)；2、乳酸性酸中毒 在肝腎功能不全、心肺疾病、貧血及老年人中多見(jiàn)；3、過(guò)敏反應(yīng)。,口服

27、降糖藥-雙胍類(lèi),降低血糖的幅度,單 用：空腹血糖↓20%以上餐后血糖降低更明顯與SU聯(lián)用：再降低20%,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,包括阿卡波糖（Acarbose,拜糖平）、伏格列波糖（Voglibose,倍欣）和米格列醇（Miglitol）。 AGI主要降低餐后葡萄糖水平，如果飲食中碳水化合物的熱能占50%以上，AGI的降糖效果更為明顯。長(zhǎng)期使用則通過(guò)減輕葡萄糖毒性作用而輕度降

28、低空腹血糖，不影響或輕度降低血胰島素水平。降糖作用溫和，效果持續(xù)。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,作用機(jī)制：抑制碳水化合物的消化酶（即α—葡萄糖苷酶），減緩碳水化合物（如糧食、蔬菜、水果）在腸道消化成葡萄糖的速度，延長(zhǎng)吸收時(shí)間，降低餐后血糖 。,未用α糖苷酶抑制劑碳水化合物消化吸收部位和血糖升高曲線,用α糖苷酶抑制劑碳水化合物消化吸收部位和血糖升高曲線,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,比喻 小腸前1/3段就能把食物消化吸收完，血糖

29、很快就高上去，好比“超載”，糖尿病病人胰島素少，好比車(chē)?yán)粍?dòng)，α-葡萄糖苷酶抑制劑比作“禁止超載”，每輛車(chē)少裝點(diǎn)兒（餐后血糖高峰降低），多裝幾輛車(chē)（延長(zhǎng)消化吸收的時(shí)間），車(chē)就拉得動(dòng)了，但是，沒(méi)有車(chē)（沒(méi)有胰島素）貨物（餐后的血糖矮峰）仍然拉不走（不能下降）。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,降糖機(jī)制,與磺脲類(lèi)藥物不同的是: 在降血糖時(shí)不刺激胰島素分泌,有報(bào)告認(rèn)為尚可降低胰島素水平,對(duì)輕中度超重式肥胖型2型糖尿病,在單獨(dú)飲食和運(yùn)

30、動(dòng)治療效果不佳時(shí),糖苷酶-α抑制劑也可作為首選藥物。與雙胍類(lèi)藥物不同的是 : 延緩而不是抑制小腸內(nèi)糖的吸收。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,適應(yīng)癥,(1)、空腹血糖在6.1-7.8mmol/L、餐后血糖升高為主的T2D患者，是單獨(dú)使用AGI的最佳適應(yīng)癥。對(duì)于空腹、餐后血糖均升高的患者，可與其它口服降糖藥或胰島素合用。(2)、T1D患者,與胰島素合用,助于使血糖保持平穩(wěn)。(3)、治療糖耐量低減（IGT）患者，可延緩或

31、減少T2D發(fā)生。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,禁忌癥或不適應(yīng)癥,不能單獨(dú)應(yīng)用治療T1D和重型T2D; 嚴(yán)重的胃腸功能紊亂、慢性腹瀉、慢性胰腺炎、結(jié)腸炎者; 低體重、營(yíng)養(yǎng)不良、患有消耗性疾病、消化營(yíng)養(yǎng)不良、肝 腎功能損害、缺鐵性貧血者，均不宜應(yīng)用本藥; 由于腸脹氣而可能惡化的情況，如嚴(yán)重疝氣、腸梗阻等。 妊娠及哺乳期婦女; 18歲以下兒童。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,臨床應(yīng)用,單獨(dú)用藥。肥胖或超重的T2D,經(jīng)飲食和運(yùn)

32、動(dòng)治療后,血糖控制不良者,可單用AGI,降低餐后血糖的作用明顯, 空腹血糖也能逐漸下降; 與磺脲類(lèi)聯(lián)用。T2D單用磺脲類(lèi)效果不好時(shí)可加用本藥,。已用磺脲類(lèi)且效果良好者,加用本藥可減少磺脲類(lèi)藥物的劑量; 與雙胍類(lèi)聯(lián)用。兩種藥物均不刺激胰島分泌胰島素且能減少腸道對(duì)葡萄糖的吸收,故在肥胖的D2M聯(lián)用可降低血糖,減輕體重;,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,臨床應(yīng)用,與磺脲類(lèi)、雙胍類(lèi)聯(lián)用。對(duì)已用磺脲類(lèi)和雙胍類(lèi)聯(lián)合治療仍不能有效控制血糖時(shí),一般

33、應(yīng)采用胰島素治療,少數(shù)病人也可試用與糖苷酶抑制劑聯(lián)用; 與胰島素聯(lián)用。 T2D或T1D已用胰島素者均可與AGI聯(lián)用,能使血糖保持平穩(wěn),降低餐后高血糖療效較好。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)，結(jié)腸部位未被吸收的碳水化合物經(jīng)細(xì)菌

34、發(fā)酵導(dǎo)致腹脹、腹痛、腹瀉.個(gè)別患者出現(xiàn)黃疸,α-葡萄糖苷酶抑制引起不良反應(yīng)的原因,糖,十二指腸,空腸,回腸,大腸,排氣、腹部鼓脹、腹瀉,時(shí) 間,血 糖,后藤由夫(東北厚生年金醫(yī)院 內(nèi)科),口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,副作用及護(hù)理指導(dǎo),胃腸道副反應(yīng)：腹脹不適、腹瀉、胃腸排氣增多等。小劑量開(kāi)始,逐漸增量,2～3周后小腸下段AGI逐漸被誘導(dǎo)升高，腹脹癥狀即可好轉(zhuǎn)或消失,僅個(gè)別人因不能耐受而停藥; 聯(lián)合用藥時(shí)注意低血糖反應(yīng)：?jiǎn)为?dú)使用A

35、GI不會(huì)引起低血糖。當(dāng)與SU、格列奈類(lèi)藥物或胰島素合用時(shí)出現(xiàn)低血糖，只能用葡萄糖口服或靜脈注射，口服其它糖類(lèi)或淀粉無(wú)效。 AGI的最佳服藥時(shí)間：宜于進(jìn)餐前即刻或開(kāi)始吃第一口飯時(shí)嚼碎吞服。應(yīng)避免與抗酸藥、消膽胺、腸道吸附劑和消化酶制品同時(shí)服用，因?yàn)樗鼈兛赡軙?huì)降低阿卡波糖的作用。,口服降糖藥- α-糖苷酶抑制劑,,碳水化合物吸收,十二指腸,空腸,回腸,,,未服用拜唐蘋(píng)?服用拜唐蘋(píng)?,,,,,,空腸,回腸,,,空腸,回腸,,,未服用拜唐蘋(píng)

36、?,服用拜唐蘋(píng)?,碳水化合物吸收,碳水化合物,,,拜唐蘋(píng)?不刺激內(nèi)源性胰島素分泌，單藥治療時(shí)不引起低血糖,口服降糖藥-α-糖苷酶抑制劑,降低血糖的幅度,以降低餐后血糖為主，約下降20%空腹血糖下降10%左右HbA1c降低0.5%不升高血漿胰島素濃度,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,胰島素抵抗:T1D僅有獲得性胰島素抵抗,在控制血糖后胰島素抵抗可消失, T2D的胰島素抵抗是遺傳性的,肥胖和超重者尤為明顯,需給予提高機(jī)體胰島素敏感性的藥物

37、治療。 胰島素增敏劑:TZD是第一個(gè)針對(duì)胰島素抵抗而發(fā)明的藥物。 藥物： 　　 羅格列酮類(lèi)：馬來(lái)酸羅格列酮（文迪雅）　　　　　　　 羅格列酮鈉（太羅）　　　 吡格列酮類(lèi)：鹽酸吡格列酮（艾可拓、艾汀、卡斯平、　　　　　　　　　　　　　　　　瑞彤、安可妥）,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,2007年初《新英格蘭雜志》首次報(bào)道心血管風(fēng)險(xiǎn)；5月21日、22日新華社的兩篇報(bào)道《美藥管局建議糖尿病患者慎用文迪雅》以及《糖

38、尿病藥物文迪雅可能大幅增加心臟病死亡率》；5月23日，另一份權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志英國(guó)《柳葉刀》雜志發(fā)表文章認(rèn)為，該研究“確實(shí)提出了一個(gè)值得關(guān)注的信號(hào)”，而且研究人員自己承認(rèn)研究存在不足，也沒(méi)得到其他更全面研究的證實(shí)，因此“為避免引起患者不必要的恐慌，醫(yī)學(xué)界還需要更冷靜地進(jìn)行更周全的有關(guān)藥物安全性的研究。,有關(guān)文迪雅事件,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,國(guó)內(nèi)醫(yī)學(xué)界諸多權(quán)威也在接受媒體采訪中呼吁，要對(duì)此事件予以更多的理性態(tài)度，患者不用恐慌，應(yīng)該在醫(yī)生

39、的建議下決定如何使用該藥?！　?zhuān)家名單里包括有上海市藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心副主任杜文民，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品評(píng)價(jià)中心孫忠實(shí)，北京協(xié)和醫(yī)院內(nèi)分泌科副主任醫(yī)師肖新華，中日友好醫(yī)院內(nèi)分泌科主任醫(yī)師李光偉，和中華內(nèi)分泌協(xié)會(huì)副主任委員、中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院內(nèi)分泌科主任潘長(zhǎng)玉等。,有關(guān)文迪雅事件,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,藥理：　　　增加組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性，使細(xì)胞在胰島素的作用下啟動(dòng)PPARγ蛋白，使葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4增多，打開(kāi)葡萄糖

40、通道，使血中的葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，從而減少胰島素的需要量。比喻：　　　該藥使細(xì)胞對(duì)胰島素再敏感，如果沒(méi)有胰島素也不會(huì)發(fā)揮降糖作用（車(chē)軸里上的潤(rùn)滑油再多沒(méi)有馬拉車(chē)也不會(huì)走）。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,非降糖作用,改善脂質(zhì)代謝：降低TG、FFA、LDL-C、、VLDL-C和升高HDL-C，主要機(jī)制為抑制肝臟合成TG和促進(jìn)外周組織清除TG?？寡趸饔茫阂种浦|(zhì)過(guò)氧化，防止LDL的氧化修飾，降低過(guò)氧化脂質(zhì)形成。,口服降糖藥- 胰島素增敏

41、劑,非降糖作用,降血壓作用：降低胰島素抵抗性和高胰島素血癥，可能對(duì)胰島素抵抗綜合征高血壓的發(fā)生有治療作用。防治大血管病變：除以上調(diào)脂、抗氧化、降血壓作用外，尚發(fā)現(xiàn)可抑制血管平滑肌細(xì)胞生長(zhǎng)和內(nèi)膜增殖，因而可能有益于防止動(dòng)脈粥樣硬化和大血管病變。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,臨床應(yīng)用,糖耐量減低(IGT)的治療。 IGT的特點(diǎn)為輕度高血糖,常伴有高胰島素血癥和胰島素抵抗,從病理生理角度來(lái)說(shuō)此類(lèi)藥會(huì)有良好的效果; 非糖尿病胰島素抵抗。除糖

42、尿病外,曾有妊娠糖尿病、肥胖、高血壓、血脂異常、多囊卵巢綜合征等常伴有胰島素抵抗,使用本類(lèi)藥也有益。目前沒(méi)有臨床證據(jù)表明能與胰島素一起用于治療1型糖尿病。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,副作用與護(hù)理,水腫、水潴留和體重增加：水腫可能與增加某些血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子，導(dǎo)致血管壁通透性升高有關(guān)。 體重增加，與水潴留、脂肪含量增加有關(guān)。故慎用或禁用于心功能不全的患者，尤其和胰島素合用或使用大劑量時(shí)。肝臟毒性：雖然羅格列酮和吡格列酮沒(méi)有表現(xiàn)出明顯

43、的肝臟毒性，但TZD的早期產(chǎn)品曲格列酮曾引起致死性的肝損害；在TZD使用前后應(yīng)定期檢查肝功能。,口服降糖藥- 胰島素增敏劑,副作用與護(hù)理,服用方法：羅格列酮?jiǎng)┝看笥?mg，匹格列酮?jiǎng)┝看笥?0mg，降糖效果并不會(huì)進(jìn)一步增加。推薦劑量是羅格列酮每天4-8mg，匹格列酮15-45mg，早餐時(shí)1次頓服。 通過(guò)激活核受體，增加蛋白質(zhì)合成起作用，故TZD顯示降糖作用需較長(zhǎng)時(shí)間，一般2-4周開(kāi)始起效，在6-12周出現(xiàn)明顯療效。,口服降糖藥-

44、胰島素增敏劑,降低血糖的幅度,HbA1c降低1.0-1.5%,口服降糖藥- DPP-4抑制劑,西格列汀、沙格列汀、維格列汀、利格列汀、阿格列汀,GLP-1以葡萄糖濃度依賴(lài)的方式增強(qiáng)胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌DPP-4抑制劑通過(guò)抑制DPP-4而減少GLP-1在體內(nèi)的失活，使內(nèi)源性GLP-1升高單獨(dú)使用不增加低血糖的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在肝、腎功能不全患者中使用時(shí)利格列汀不需要調(diào)整劑量,Click to edit company slogan

45、 .,Thank You !,后面內(nèi)容直接刪除就行資料可以編輯修改使用資料可以編輯修改使用,主要經(jīng)營(yíng)：網(wǎng)絡(luò)軟件設(shè)計(jì)、圖文設(shè)計(jì)制作、發(fā)布廣告等公司秉著以?xún)?yōu)質(zhì)的服務(wù)對(duì)待每一位客戶(hù)，做到讓客戶(hù)滿意！,致力于數(shù)據(jù)挖掘，合同簡(jiǎn)歷、論文寫(xiě)作、PPT設(shè)計(jì)、計(jì)劃書(shū)、策劃案、學(xué)習(xí)課件、各類(lèi)模板等方方面面，打造全網(wǎng)一站式需求,感謝您的觀看和下載,The user can demonstrate on a projector or computer,