乳腺癌新輔助化療前后PD-L1的表達與腫瘤浸潤免疫細胞及化療療效的相關性研究.pdf

1、目的：通過檢測乳腺癌新輔助化療前后程序性死亡配體1（PD-L1， Programmed death-ligand-1）的表達以及腫瘤局部微環(huán)境中浸潤免疫細胞的浸潤情況，分析其與乳腺癌患者臨床病理特征的關系，探討乳腺癌新輔助化療前后PD-L1的表達與局部腫瘤浸潤免疫細胞間的相關性及與新輔助化療療效的關系。
　　方法：1.選取2014年1月—2016年6月西南醫(yī)科大學附屬醫(yī)院乳腺外科接受新輔助化療的浸潤性乳腺癌95例，同時收集乳腺纖維

2、腺瘤和正常乳腺組織各30例；2、完善乳腺彩超、乳腺鉬靶、MRI、CT及全身骨顯像等檢查，根據患者臨床、病理資料進行臨床分期。以TAC方案作為乳腺癌新輔助化療方案（環(huán)磷酰胺500mg/m2，吡柔比星50mg/m2，多西他賽75mg/m2，21天為一化療周期），每化療2-3周期后進行療效評估，達臨床完全緩解、部分緩解或者化療2-3周期后無進展者行手術治療；3、將新輔助化療前后的腫瘤組織行免疫組化檢測PD-L1、CD8和CD68，分析PD-L

3、1的表達與患者臨床病理特征的關系，PD-L1、CD8+T細胞和CD68+巨噬細胞間相關性以及與新輔助化療療效的關系，并采用SPSS17.0統(tǒng)計軟件對數據進行統(tǒng)計分析，計數資料采用χ2檢驗，應用Spearman相關進行分類變量的相關性分析，多因素分析采用Logistic回歸。
　　結果：1.本實驗中正常乳腺組織未檢測到PD-L1表達，而乳腺纖維腺瘤中呈不表達或弱表達，在乳腺癌中表達明顯升高，且明顯高于正常乳腺組織和纖維腺瘤組織（P<

4、0.05)；2.乳腺癌中PD-L1的表達與患者年齡、組織學分級未見相關性（P＞0.05），而與腫瘤大小、ER、PR、Her2、淋巴結轉移顯著相關，差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且PD-L1陽性表達者T、N分期越高，主要在ER、PR、Her2陰性中表達；3.以TAC為新輔助化療方案的化療療效與患者年齡、臨床分期、組織學分級、分子分型、ER的表達不具有相關性（P＞0.05），而與PR、Her2的表達有顯著相關性（P<0.05），且PR

5、、Her2陰性者化療有效率更高;4.化療前PD-L1的表達及化療前后PD-L1表達的變化與化療療效具有相關性，化療前腫瘤組織中CD8+T細胞及化療前后浸潤程度的變化也與化療療效具有相關性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且當患者PD-L1陰性、CD8陽性時在化療中獲益更大，而本實驗未顯示CD68+巨噬細胞及化療前后的變化與化療療效間有明顯相關性（P＞0.05）；5.在新輔助化療前后PD-L1的表達與CD8+T細胞浸潤呈負相關（r=-

6、0.332，P=0.001），而CD68+巨噬細胞浸潤度與腫瘤細胞表面表達的PD-L1不具有明顯相關性（P＞0.05）。
　　結論：1.在乳腺正常組織、纖維腺瘤組織、浸潤性癌組織中PD-L1陽性表達呈上升趨勢，且PD-L1表達陽性者與T、N分期、ER、PR、Her2的表達有顯著相關性；其中PD-L1表達陽性者其T、N分期越高，并以ER、PR、Her2陰性患者為主。
　　2.以TAC為新輔助化療方案時，患者年齡、臨床分期、組織