孕期增補(bǔ)葉酸對(duì)子代生長(zhǎng)發(fā)育影響的出生隊(duì)列研究.pdf

1、目的：
　　圍孕期增補(bǔ)葉酸預(yù)防先天神經(jīng)管畸形已被研究所證實(shí)并付諸實(shí)踐，但不同孕期增補(bǔ)葉酸對(duì)胎兒生長(zhǎng)及出生后神經(jīng)行為發(fā)育的影響目前尚不清楚，且引起越來(lái)越多的關(guān)注。本研究目的是闡明孕婦不同孕期增補(bǔ)葉酸對(duì)胎兒生長(zhǎng)及出生后6月齡、18月齡神經(jīng)行為發(fā)育的影響，并探討胎盤在二者關(guān)聯(lián)中的作用。
　　方法：
　　采用前瞻性出生隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，自2013年5月到2014年9月，選取在馬鞍山市婦幼保健院首次建立孕產(chǎn)婦保健手冊(cè)并意愿在該醫(yī)院進(jìn)

2、行定期產(chǎn)檢和分娩的孕婦為研究對(duì)象，建立馬鞍山優(yōu)生優(yōu)育出生隊(duì)列（MABC）。共納入孕婦3474人，162例孕婦出現(xiàn)不良妊娠結(jié)局、39名孕婦分娩雙胎、13人糖尿病合并妊娠、6人高血壓合并妊娠、嬰兒出生體重缺失者8人，3246對(duì)單胎活產(chǎn)親子納入本研究。
　　制訂三個(gè)孕期的《孕產(chǎn)婦保健信息問(wèn)卷》，分別在孕早、中、晚期收集孕婦人口統(tǒng)計(jì)學(xué)指標(biāo)、孕產(chǎn)史、妊娠合并癥與并發(fā)癥，分別收集孕前、孕早期、孕中期、孕晚期葉酸及其它營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑的增補(bǔ)情況；分娩

3、時(shí)記錄胎齡、出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍、胎盤的長(zhǎng)徑、寬徑、厚度、臍帶長(zhǎng)度及羊水量，收集新鮮胎盤組織液氮保存，半年內(nèi)提取胎盤組織RNA，采用RT-PCR檢測(cè)胎盤炎性相關(guān)因子的mRNA表達(dá)水平；出生后收集嬰兒喂養(yǎng)方式、輔食添加、家庭環(huán)境等，運(yùn)用年齡與發(fā)育進(jìn)程量表（中國(guó)版）（ASQ-C）評(píng)定兒童6月齡、18月齡時(shí)的發(fā)育行為。
　　運(yùn)用Epi Data3.0建立數(shù)據(jù)庫(kù)，運(yùn)用SPSS16.0與STATA10.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
　　組間

4、比較：分類變量采用χ2檢驗(yàn)，連續(xù)型資料服從正態(tài)分布使用方差分析（ANOVA）、服從偏態(tài)分布采用非參數(shù)Kruskal-Wallis H檢驗(yàn)；應(yīng)用單因素、多因素二分類 Logistic回歸分析不同孕期增補(bǔ)葉酸對(duì)大于胎齡兒（LGA）、小于胎齡兒（SGA）及6月齡、18月齡各能區(qū)發(fā)育遲緩的危險(xiǎn)度，應(yīng)用線性回歸分析不同孕
　　期增補(bǔ)葉酸對(duì)分娩時(shí)新生兒大小、胎盤大小及胎盤炎性相關(guān)因子表達(dá)的影響；在多元回歸分析的基礎(chǔ)上，采用傾向值加權(quán)調(diào)整以增加

5、不同葉酸補(bǔ)充組間的可比性。
　　結(jié)果：
　　本研究隊(duì)列孕早期葉酸的補(bǔ)充率最高，每天補(bǔ)充者2365人，占72.9%，每周補(bǔ)充3～6次者434人，占13.4%，合計(jì)占86.3%；其次是孕前一個(gè)月內(nèi)；孕中、晚期葉酸的補(bǔ)充率較低。葉酸補(bǔ)充劑量為醫(yī)生推薦的每天400μg。
　　圍孕期（包括孕前與孕早期）增補(bǔ)葉酸與新生兒出生體重、身長(zhǎng)、頭圍、胸圍、胎齡無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)關(guān)聯(lián)；在孕早期補(bǔ)充葉酸的基礎(chǔ)上，孕12周后持續(xù)增補(bǔ)葉酸促進(jìn)胎兒的生長(zhǎng)，增

6、加LGA發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)（RR=1.75，95%CI：1.13～2.62），該關(guān)聯(lián)在調(diào)整了母親懷孕時(shí)年齡、孕前體質(zhì)指數(shù)（BMI）、母親文化程度、家庭人均月收入、居住地、母親吸煙、飲酒及補(bǔ)鈣情況、妊娠糖尿病及妊娠期高血壓、胎兒性別及產(chǎn)次后依然存在。采用傾向值加權(quán)調(diào)整的多元線性回歸表明：在調(diào)整了各種混雜因素后，孕中期增補(bǔ)葉酸增加新生兒出生體重68.19（95%CI：15.43～120.96，P=0.011）g、頭圍0.226（95%CI：0.00

7、8～0.443，P=0.042）cm和胸圍0.257（95%CI：0.070～0.445，P=0.007）cm，孕晚期增補(bǔ)葉酸增加新生兒出生體重57.31（95%CI：14.34～100.28，P=0.009）g、身長(zhǎng)0.253（95%CI：0.093～0.413，P=0.002）cm、頭圍0.168（95%CI：0.015～0.320，P=0.031）cm和胸圍0.169（95%CI：0.008～0.331，P=0.039）cm。

8、r>　　MABC親子隊(duì)列中，兒童6月齡、18月齡兒童行為發(fā)育狀況良好，發(fā)育遲緩率較低。孕前增補(bǔ)葉酸顯著增加6月齡兒童溝通（CM）及個(gè)人－社會(huì)（PS）兩個(gè)能區(qū)的得分（P＜0.05），采用傾向值加權(quán)調(diào)整的多因素分析發(fā)現(xiàn)：與孕前、孕早期均不補(bǔ)充葉酸組比較，圍孕期規(guī)范增補(bǔ)葉酸顯著降低兒童18月齡CM能區(qū)可能發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)（aRR=0.478，95%CI：0.264～0.864；P=0.015），該效應(yīng)主要是由于孕前葉酸的補(bǔ)充；孕早期增補(bǔ)葉酸顯著增

9、加18月齡兒童解決問(wèn)題（GC）能區(qū)的得分（P=0.007）。孕中、晚期持續(xù)補(bǔ)充葉酸顯著降低6月齡兒童精細(xì)動(dòng)作（FM）能區(qū)與GC能區(qū)的發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)，這種保護(hù)作用在采用傾向值分析后依然存在（RR=0.31，95%CI：0.12～0.82，P=0.019；RR=0.20，95%CI：0.05～0.79，P=0.022）；孕中、晚期持續(xù)補(bǔ)充葉酸與兒童18月齡ASQ各能區(qū)的得分及發(fā)育遲緩率關(guān)聯(lián)均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　以未補(bǔ)充葉酸組為對(duì)照，采用

10、傾向值加權(quán)調(diào)整后，孕前增補(bǔ)葉酸增加胎盤的寬徑0.241（95%CI：0.052～0.429；P=0.013）cm、面積6.398（95%CI：1.407～11.389；P=0.012）cm2，孕早期、孕中期增補(bǔ)葉酸顯著增加胎盤的厚度（0.061，95%CI：0.004～0.117，P=0.036；0.066，95%CI：0.004～0.129，P=0.038）cm，孕晚期增補(bǔ)葉酸與胎盤相關(guān)指標(biāo)間關(guān)聯(lián)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　較大的胎盤長(zhǎng)

11、、寬、面積、厚度（最高三分位數(shù)）對(duì)6月齡兒童FM能區(qū)發(fā)育遲緩有保護(hù)作用，較大的胎盤厚度對(duì)6月齡兒童GC能區(qū)發(fā)育遲緩有保護(hù)作用，較大的胎盤寬徑、面積對(duì)6月齡兒童PS能區(qū)發(fā)育遲緩有保護(hù)作用；較大的胎盤長(zhǎng)徑對(duì)18月齡兒童CM能區(qū)發(fā)育遲緩有保護(hù)作用，較大胎盤厚度對(duì)18月齡兒童粗大動(dòng)作（GM）能區(qū)發(fā)育遲緩有保護(hù)作用
　　孕前增補(bǔ)葉酸與胎盤血紅素加氧酶-1（HO-1）、低氧誘導(dǎo)因子-1（HIF-1?）、葡萄糖調(diào)節(jié)蛋白78（GRP78）的表達(dá)增

12、加有關(guān)，與白細(xì)胞介素-4（IL-4）、巨細(xì)胞表型因子206（CD206）的表達(dá)減低有關(guān)；孕晚期增補(bǔ)葉酸與GRP78、腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、巨細(xì)胞表型因子68（CD68）的表達(dá)減低相關(guān)；未發(fā)現(xiàn)孕早期、孕中期補(bǔ)充葉酸對(duì)胎盤炎癥因子表達(dá)的影響。
　　結(jié)論：
　　圍孕期規(guī)范增補(bǔ)葉酸顯著降低了18月齡兒童CM能區(qū)可能發(fā)育遲緩風(fēng)險(xiǎn)，孕中、晚期持續(xù)增補(bǔ)葉酸與顯著提高的胎兒體格生長(zhǎng)及出生后顯著降低的6月齡兒