同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸與勃起功能障礙的相關性研究.pdf

1、本文對同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸與勃起功能障礙的相關性進行了研究。本研究分為兩個部分：
　　第一部分：同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸與勃起功能障礙的橫斷面研究。
　　背景：勃起功能障礙(Erectile Dysfunction ED)是一種常見的男性疾病，對男性生活質量影響明顯。大量研究證實ED與心血管疾病之間存在密切關系。而血清高同型半胱氨酸(HCY)被證實是心血管疾病發(fā)生發(fā)展的潛在危險因素，因而其與勃起功能障礙間

2、的相關性也逐漸受到重視，但是相關的健康人群橫斷面調查研究證據(jù)較少。維生素B12(VitB12)是同型半胱氨酸代謝中的重要輔酶，葉酸(FOL)是同型半胱氨酸半胱氨酸代謝合成蛋氨酸(Met)的重要底物原料，維生素B12與葉酸缺乏常常引起高同型半胱氨酸血癥。因此在普通人群中體內維生素B12與葉酸濃度對ED患病有怎樣的影響，值得進一步研究。
　　目的：我們的研究旨在在中國南方男性人群中驗證血清HCY水平與ED患病的關聯(lián)性，同時探索血清維生

3、素B12、葉酸水平與ED的潛在關系。
　　方法：本研究納入了1441名20-69歲參加2009年“防城男性健康體檢調查隊列”(FAMHES)的受撿者。受訪者體檢采血獲得的血清樣本加測了HCY與維生素B12、葉酸其他血清指標，并通過讓受撿者體檢中填寫自評問卷獲得國際功能評估量表(5-Items International Index Erectile Function，IIEF-5)評分及吸煙飲酒運動等一般情況。
　　結果：根

4、據(jù)自評結果，按照國際ED診斷的評分標準(IIEF小于22分)共有675人(46.84％)可認為存在不同程度的ED。ED患病率以及患病程度隨年齡增長而升高。血清HCY(P=0.032)及空腹血糖(P=0.014)在ED患者與非ED受檢者間存在顯著差異。通過線性回歸分析，發(fā)現(xiàn)HCY與維生素B12和葉酸均呈線性關系，HCY濃度隨B12與葉酸濃度升高而降低。在多因素logistic回歸分析中，高齡組(大于45歲)的受撿者中，HCY在Q2(13.

5、15~15.16μmol/L)和Q4(>17.28μmol/L)水平同Q1(≤12.23μmol/L)比較ED患病風險(IIEF評分≤21)顯著增高，其中Q2組OR=2.105(95﹪CI:1.053，4.207)，P=0.035;Q4組P=0.041，OR=2.439(95﹪CI:1.174，4.948)，P=0.014。高齡組維生素B12的Q2水平(533.85~679.50 pg/ml)較之Q1(≤533.85 pg/ml)，患E

6、D的風險顯著減少，且在校正除HCY、葉酸外的混雜因素的模型中，OR=0.448(95﹪CI:0.214，0.939)，P=0.034。其他水平上與ED的關系并不顯著。葉酸也是在高齡組，Q2、Q3、Q4水平較之Q1，ED患病風險明顯下降，尤其在校正除外HCY、維生素B12的多種混雜因素的模型中三個水平0R接近0.5，P值接近0.05。
　　結論：橫斷面調查結果顯示，防城港體檢人群中ED的患病率為46.84％。經(jīng)回歸分析統(tǒng)計結果表明，

7、在45歲以上的人群中，血清HCY濃度與ED患病風險正相關，較高濃度HCY相比較低濃度HCY，ED患病率增加超過兩倍；血清HCY與維生素B12、葉酸濃度濃度呈顯著負線性相關；在45歲以上人群，隨著葉酸濃度增高，ED患病率減少接近一半；在本研究樣本的濃度范圍中，維生素B12與ED患病風險之間的關系不明顯。
　　第二部分：同型半胱氨酸、維生素B12及葉酸與勃起功能障礙的隊列研究。
　　背景：同型半胱氨酸(HCY)水平的上升和水平的

8、葉酸(FOL)水平的下降和勃起功能障礙(erectile dysfunction，ED)的患病率有關，但是HCY和葉酸或者維生素B12是否對ED發(fā)病率有預測作用還沒有確定。為了研究它們與ED發(fā)病率之間的關系，我們基于前期橫斷面研究的結果，也是利用普通人群的數(shù)據(jù)，開展這項前瞻性隊列研究。
　　目的：我們的研究旨在在中國南方男性人群隊列驗證血清HCY、葉酸、維生素B12水平與ED發(fā)病間的因果關系，確定它們對ED的預測作用。
　　

9、方法：本研究納入了423名20-69歲參加“防城男性健康體檢調查隊列”(FAMHES)2009年首次調查以及2013年隨訪的受訪者。受訪者在2009年體檢采血獲得的血清樣本加測了HCY與維生素B12、葉酸其他血清指標。在2009年及2013年體檢中分別兩次填寫自評問卷獲得國際功能評估量表(5-Items International Index Erectile Function，IIEF-5)評分。
　　結果：在隊列研究中.我們把

10、正常及輕度ED(IIEF≥17分)劃為非ED，將中度及重度ED(IIEF≤16分)劃為ED組。在年齡分層COX回歸分析中，發(fā)現(xiàn)在高齡組(≥45歲)中，HCY在三種模型中以T1為參照，T2與T3水平患ED的風險都有所升高的趨勢，RR≈2-5。然而P值大于0.05。VitB12 T2水平較之T1患ED的風險明顯減少，RR≈0.2并在未校正HCY的模型中P=0.031。葉酸(FOL)在高齡組無校正模型中，在以T1為參照，T2與T3水平患ED的

11、風險明顯下降，下降了5倍左右。其中T2水平的RR=0.212(95﹪CI:0.046，0.968)，P=0.045。T3水平RR=0.250，P=0.074。同時，經(jīng)過校正了各種混雜因素后，在T2和T3水平上仍然顯示出了的高患病風險，T2水平的RR=0.180(95﹪CI:0.038，0.858)，P=0.031，而在校正維生素及葉酸的模型中，RR值下降則相對不明顯。在HCY/維生素B12/葉酸交互作用的COX回歸模型中，相對于低HCY

12、且高維生素B12組，高HCY且低維生素B12組有最高的ED發(fā)病風險(多因素校正后RR=2.589,95%可信區(qū)間:1.023-6.555，趨勢P=0.045)。相對低HCY高葉酸組，E高HCY低葉酸組發(fā)病風險最高(多因素校正后RR=3.023,95%可信區(qū)間:1.214-7.528，趨勢P=0.017)。
　　結論：本隊列研究基于前期橫斷面研究結果，證實了HCY在≥45歲的人群中是ED發(fā)病獨立危險因素。而維生素B12與葉酸都是ED