切痂植皮對大鼠創(chuàng)面膿毒癥的影響.pdf

1、膿毒癥(sepsis)是創(chuàng)傷、燒傷、休克、感染等臨床急危重患者的嚴(yán)重并發(fā)癥之一，也是誘發(fā)膿毒性休克、多器官功能障礙綜合征(Multiple organ dysfunctionsyndrome，MODS)的重要原因。膿毒癥及MODS的研究近年來已成為十分活躍的前沿領(lǐng)域之一，日益受到國內(nèi)外廣大臨床醫(yī)生和科研人員的高度關(guān)注。創(chuàng)面膿毒癥是指有膿毒癥的表現(xiàn)，而且有感染的創(chuàng)面，且膿毒癥的表現(xiàn)是由創(chuàng)面感染而引起，主要是指燒傷創(chuàng)面感染繼發(fā)的膿毒癥。感染

2、創(chuàng)面的標(biāo)準(zhǔn)是痂下組織細(xì)菌定量等于或超過1×105/g。
　　 膿毒癥的發(fā)病機理被認(rèn)為是機體對病原微生物及其產(chǎn)物致炎性刺激引起炎癥反應(yīng)不能控制在一個適當(dāng)水平，促炎性細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)啟動級聯(lián)反應(yīng)，出現(xiàn)放大效應(yīng)，導(dǎo)致劇烈、超常的炎癥反應(yīng)，造成組織破壞和臟器功能受損。因為是體內(nèi)眾多炎癥介質(zhì)與細(xì)胞相互作用構(gòu)成極其復(fù)雜的“系統(tǒng)工程”，它們在機體炎癥反應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)中具有多方向性協(xié)同或拮抗效應(yīng)。所以盡管近年來膿毒癥的基礎(chǔ)研究取得了較大的進展，

3、但其根本發(fā)病機制還遠(yuǎn)未澄清。
　　 近年來，盡管膿毒癥發(fā)病規(guī)律與臨床意義的研究取得一定進展，但膿毒癥、MODS免疫治療的Ⅲ期臨床試驗并未能取得預(yù)期的效果。這些事實表明嚴(yán)重創(chuàng)(燒)傷、休克后膿毒癥的根本發(fā)病環(huán)節(jié)及作用機制尚有待深入研究，新的干預(yù)途徑值得探索。
　　 有鑒于此，很有必要從整體、器官、細(xì)胞、分子、基因水平進行多層次綜合性研究，應(yīng)用系統(tǒng)論和非線性觀點(nonlinear view point)精確地了解炎癥介質(zhì)或

4、細(xì)胞間網(wǎng)絡(luò)作用的關(guān)鍵環(huán)節(jié)和調(diào)控機制，不能孤立地探討某個介質(zhì)或單一因素的效應(yīng)，這樣才有可能較完整地弄清膿毒癥的本質(zhì)。
　　 對于膿毒癥的治療一直是醫(yī)療界頭疼的問題，膿毒癥死亡率一直較高，臨床研究已證實針對膿毒癥的病因治療可以取得滿意效果。既往對膿毒癥的動物實驗研究多集中于膿毒癥的發(fā)病機理及針對細(xì)胞因子的對抗研究，模型多采用盲腸結(jié)扎穿孔術(shù)、急性胰腺炎并發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征(Systemic InflammatoryResponse

5、Syndrome SIRS)、腹腔注射細(xì)菌及內(nèi)毒素的腹腔或靜脈注射，而這些模型對于引起膿毒癥反應(yīng)的病因無法完全去除。研究已證實大面積燒傷后早期切痂植皮能有效減輕燒傷后臟器功能損害，降低膿毒癥及MODS發(fā)病率，但是對于創(chuàng)面膿毒癥切痂植皮的動物實驗研究少見報導(dǎo)，本課題擬建立創(chuàng)面膿毒癥大鼠模型，并針對膿毒癥病因行切痂植皮術(shù)，觀察對創(chuàng)面膿毒癥的治療療效。
　　 目的：
　　 本實驗旨在通過研究探討創(chuàng)面膿毒癥大鼠切痂前后SIRS指

6、標(biāo)(體溫、脈搏、呼吸及白細(xì)胞數(shù))變化規(guī)律，內(nèi)臟功能指標(biāo)變化，大鼠內(nèi)臟組織學(xué)改變，血清中腫瘤壞死因子α(Tumor Necrosis Factor，TNFα)，內(nèi)毒素(Lipopolysaccharide，LPS)，白介素1(Interleukin-1，IL-1)、6(Interleukin-6，IL-6)、TOLL樣受體4(tolllike receptor4，TLR4)及高遷移性蛋白族1(high mobility group box

7、chromosomalprotein1，HMGB1)在大鼠肺臟組織內(nèi)mRNA表達(dá)及大鼠肝臟、肺臟、腎臟組織內(nèi)蛋白表達(dá)變化規(guī)律，為指導(dǎo)創(chuàng)面膿毒癥的治療提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 我們采用綠膿桿菌在30％TBSAⅢ度燒傷大鼠創(chuàng)面處涂菌制作大鼠燒傷創(chuàng)面膿毒癥模型，分別對正常大鼠，燙傷組及燙傷后感染(創(chuàng)面膿毒癥)組大鼠于燙傷后觀察所測指標(biāo)變化。并于燒傷并感染后72小時分為頭孢他啶治療組及頭孢他啶+切痂植皮治療組，于各時間

8、點觀察所測指標(biāo)變化。
　　 結(jié)果：
　　 1.大鼠燒傷經(jīng)創(chuàng)面涂菌可以制作大鼠燒傷創(chuàng)面膿毒癥模型，經(jīng)注射抗菌藥物及切痂植皮后可以緩解大鼠SIRS指標(biāo)變化；
　　 2.大鼠創(chuàng)面膿毒癥經(jīng)治療后可以緩解細(xì)胞炎性介質(zhì)的釋放，且切痂植皮效果更好；
　　 3.經(jīng)切痂植皮治療后，大鼠內(nèi)臟功能損害變輕，內(nèi)臟組織學(xué)改變趨向正常；
　　 4.大鼠創(chuàng)面膿毒癥經(jīng)切痂植皮治療后可以減少TLR4及HMGB1的釋放，從而降低大鼠

9、炎癥反應(yīng)及死亡率。
　　 結(jié)論：
　　 1.創(chuàng)面涂綠膿桿菌可造成大鼠出現(xiàn)膿毒癥表現(xiàn)，經(jīng)治療后情況均有好轉(zhuǎn)，切痂植皮效果更好；
　　 2.切痂植皮治療對大鼠創(chuàng)面膿毒癥有效的原因是：(1)、去除了大量的壞死組織，從而去除了感染源及炎癥反應(yīng)的根源，(2)、切痂植皮同時相對縮小了燒傷的創(chuàng)面面積；
　　 3.本實驗所揭示切痂植皮具有的明顯降低血漿及組織中炎癥介質(zhì)水平、緩解嚴(yán)重創(chuàng)面膿毒癥臟器損害，為臨床上創(chuàng)面膿毒癥早