基于多參數(shù)PD-PK結(jié)合模型的藥代學(xué)計算系統(tǒng)設(shè)計及應(yīng)用.pdf

1、藥代動力學(xué)（PK）和藥效動力學(xué)（PD)對臨床用藥具有較強的指導(dǎo)意義。藥物在人體內(nèi)的濃度是否高于起效濃度決定它的有效性，其動力學(xué)描述決定了它的可控性。在制定具體的藥物給藥方案時，必須考慮藥物作用點的藥物濃度和效應(yīng)強度間的關(guān)系，以及不同的藥理作用。而藥代和藥效動力學(xué)的發(fā)展與數(shù)學(xué)方法和計算機技術(shù)的發(fā)展密切相關(guān)，而研制各種功能的藥代和藥效動力學(xué)軟件也進一步推動了PD/PK的普及和藥物臨床上的安全性、有效性、可控性及給藥方案的測定。目前，國內(nèi)外研

2、發(fā)的各類商用藥代藥效動力學(xué)軟件雖然功能不一，但均價格昂貴。一般的藥物研究者，特別是對進行初級藥物研究的廣大研究生而言，這些軟件均超過了他們的經(jīng)濟承受范圍。同時，這些軟件并沒有完全滿足藥物研究人員的需求（如進行CET分析）。
　　本課題分別對藥代動力學(xué)和藥效動力學(xué)及它們的相關(guān)計算進行了研究，完成了藥代動力學(xué)的非線性擬合算法，藥效動力學(xué)的對數(shù)線性模型和Sigmoid模型（Hill模型），并初步實現(xiàn)了多參數(shù)藥效-藥代CET環(huán)的短時程速效

3、模式（clockwisePK-PDmodel）和滯緩慢效模式（counterclockwisePK-PDmodel）分析。
　　藥代動力學(xué)部分，著重比較了現(xiàn)有的非線性擬合算法，編程上實現(xiàn)了高斯-牛頓迭代，Hartley等算法，并進行了一定的改進。藥效動力學(xué)部分比較了線性模型、對數(shù)線性模型、Emax模型、Sigmoid模型（Hill模型）等，編程上實現(xiàn)了對數(shù)線性模型和Sigmoid模型算法。在藥代-藥效結(jié)合部分編程上實現(xiàn)了多參數(shù)PK

4、-PD結(jié)合的濃度-效應(yīng)-時程環(huán)分析。
　　在VS2005開發(fā)平臺上研制了一款藥代藥效動力學(xué)分析軟件，實現(xiàn)了三大模塊的功能：（1）藥代動力學(xué)的一室模型分析程序、二室模型分析程序；（2）藥效動力學(xué)線性模型分析程序、Sigmoid模型分析程序；（3）以及多參數(shù)PD-PK結(jié)合模型分析程序（CET）。所有程序都實現(xiàn)了“一鍵式”計算分析功能，支持從Excel,Text,Word等通用程序中導(dǎo)入數(shù)據(jù)的功能。同時，通過三組實驗，證明該藥代藥效動力