PPAR-γ受體在雌二醇抑制AngⅡ誘導的乳鼠心肌細胞肥大中的作用.pdf

1、目的: 本研究通過血管緊張素Ⅱ(Angiotensin，AngⅡ)誘導心肌細胞肥大，探討雌二醇對心肌細胞肥大的抑制作用及其對過氧化物酶體增殖物激活型受體γ(peroxisome proliferator-activated receptorγ，PPAR-γ)表達的影響，旨在探索雌二醇對心肌細胞肥大抑制作用的可能機制，為雌激素替代療法應用于心血管保護作用提供理論依據(jù)。 方法及內容: 本研究以乳鼠心肌細胞為研究對象，

2、采用[3H】亮氨酸摻入法、圖象分析法測定心肌細胞表面積、逆轉錄聚合酶鏈式反應(RT-PCR)、蛋白免疫印跡(Western blot)技術等方法，觀察了(1)雌二醇對AngⅡ誘導的心肌細胞肥大的影響；(2)AngⅡ對心肌細胞PPAR-γ蛋白表達的影響；(3)雌二醇對AngⅡ誘導的心肌細胞PPAR-γmRNA及蛋白表達的影響。 結果: (1)10-7mol/L Ang Ⅱ組心肌細胞表面積、蛋白質合成及β-MHC mRNA，

3、ANF mRNA表達的增加明顯高于正常對照；(2)10-7mol/L雌二醇和10-7mol/L AngⅡ共同干預后，心肌細胞的表面積、蛋白質合成及β-MHC mRNA表達均有所下降，明顯低于10-7mol/L AngⅡ組，但是該作用能被雌激素受體拮抗劑ICI182780及PPAR-γ拮抗劑GW9662所拮抗； (3)10-77mol/L AngⅡ刺激后心肌細胞PPAR-γ受體mRNA和蛋白表達明顯下降，且PPAR-γ蛋白表達下調呈時間依

4、賴性； (4)雌二醇可拮抗AngⅡ的作用，使心肌細胞PPAR-γ受體mRNA和蛋白表達增加，且PPAR-γ蛋白上調呈時間和劑量依賴性。 結論:①10-7mol/L AngⅡ可以誘導體外心肌細胞肥大，并且下調心肌細胞PPAR-γ受體mRNA和蛋白的表達：②10-7mol/L雌二醇能有效的抑制AngⅡ誘導的心肌細胞表面積增大、蛋白質合成增加及β-MHC mRNA表達增加，且上調PPAR-γ受體mRNA及蛋白表達，同時給予雌激素受體拈