羅格列酮聯(lián)合順鉑對(duì)A549細(xì)胞裸鼠移植瘤抑制作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：觀察過(guò)氧化物酶體增殖因子活化受體γ(peroxisome proliferator-activated receptor gammar PPARγ)激動(dòng)劑羅格列酮(rosiglitazone ROZ)與順鉑(cisplatin DDP)合用對(duì)人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用,并初步探討其作用機(jī)制。
　　方法：建立人肺癌A549細(xì)胞裸鼠移植瘤模型,將28只成瘤裸鼠隨機(jī)分成7組:①對(duì)照組(生理鹽水0.2ml),②DDP

2、1mg/kg組,③DDP4mg/kg組,④ROZ10mg/kg組,⑤ROZ30mg/kg組,⑥ ROZ10mg/kg+DDP1mg/kg組,⑦ ROZ30mg/kg+DDP1mg/kg組,接種10天后開(kāi)始給藥,以上組別均采用隔天腹腔注射給藥,共8次。用藥期間,每4天用游標(biāo)卡尺測(cè)量皮下移植瘤的長(zhǎng)短徑,按通用標(biāo)準(zhǔn)公式計(jì)算皮下移植瘤體積,繪制皮下移植瘤生長(zhǎng)曲線;于最后一次給藥后48h脫頸臼處死各組裸鼠,剝離皮下移植瘤并稱(chēng)重,計(jì)算皮下移植瘤瘤重

3、抑制率,金氏公式計(jì)算q值,評(píng)價(jià)聯(lián)合用藥效應(yīng);HE染色,鏡下觀察移植瘤的組織形態(tài)變化;免疫組織化學(xué)法檢測(cè)各組移植瘤中PPARγ、第10號(hào)染色體上缺失與張力蛋白同源的磷酸酯酶基因(phosphatase and tensin homology deleted on chromosome ten PTEN)、磷酸化絲蘇氨酸激(Phosphorylation Serine-threonine kinase pAkt)和半胱天冬酶3(cystei

4、nyl aspartate-specific protease3 caspase-3)蛋白表達(dá)。
　　結(jié)果：(1)羅格列酮和順鉑均使移植瘤體積增長(zhǎng)受到抑制,30mg/kg羅格列酮與1mg/kg順鉑聯(lián)合組抑制作用明顯增強(qiáng)。(2)羅格列酮和順鉑均能抑制移植瘤瘤重的增加,各組瘤重分別為283.98±35.37mg,197.70±88.69mg,96.50±19.76mg,175.02±5.37mg,142.83±44.54mg,135.

5、70±25.27mg,45.70±9.65mg,用藥組瘤重明顯低于對(duì)照組(283.98±35.37mg)(p<0.01);其移植瘤的瘤重抑制率分別為30.28％,65.85%,38.38%,49.65%,52.11%和83.80%。(3)10mg/kg、30mg/kg羅格列酮與1mg/kg順鉑聯(lián)合組較1mg/kg順鉑組抑瘤作用明顯增強(qiáng)(p<0.05),兩組q值分別為0.91,1.29。(4)免疫組化結(jié)果顯示:10mg/kg、30mg/k

6、g羅格列酮組與對(duì)照組比較,移植瘤內(nèi)PPARγ、PTEN、caspase-3蛋白的表達(dá)增高,而pAkt的表達(dá)下降,聯(lián)合用藥組該調(diào)節(jié)作用進(jìn)一步增強(qiáng)。(5)不良反應(yīng):4mg/kgDDP組給藥后體重低于給藥前體重(p<0.01),其余各組無(wú)明顯不良反應(yīng)。
　　結(jié)論：1羅格列酮具有抑制人肺癌A549裸鼠移植瘤的生長(zhǎng)作用。
　　2羅格列酮能增強(qiáng)順鉑對(duì)人肺癌A549裸鼠移植瘤生長(zhǎng)的抑制作用,兩者合用具有協(xié)同作用。
　　3羅格列酮對(duì)人