EZH2基因在結直腸癌中的表達及意義.pdf

1、背景：EZH2（果蠅E（z）基因的同源基因）是1996年發(fā)現(xiàn)的新人類基因，屬PCG家族基因，同時并證明EZH2定位于人類染色體7q35。EZH2基因與細胞生長調(diào)節(jié)有關，其機制是通過抑制染色質中的靶基因而促進細胞增殖；EZH2蛋白作為轉錄抑制因子，在基因水平上抑制多種基因的活性，尤其明顯抑制腫瘤轉移抑制基因，表現(xiàn)為EZH2蛋白促進腫瘤細胞的侵襲轉移。結直腸癌是臨床中常見的惡性腫瘤之一，在歐美及一些發(fā)達國家結直腸癌的發(fā)病率已升至惡性腫瘤發(fā)病

2、率的第2位。近年我國結直腸癌的發(fā)病率有所上升，僅次于肺癌，胃癌，肝癌居惡性腫瘤的第四位，并且在我國一些經(jīng)濟發(fā)達地區(qū)其發(fā)病率更高,而且呈逐年增加的趨勢。EZH2在泌尿系腫瘤、乳腺癌等腫瘤中的表達已有相關報道，但在結直腸癌中的表達及其與臨床之間的關系報道甚少，國內(nèi)尚無相關報道。 目的： 1.探討EZH2在結直腸癌組織和癌旁正常組織中的表達情況。 2.分析EZH2在不同分期、不同病理類型、不同分化程度的結腸癌組織中的表

3、達情況，探討EZH2基因與結直腸癌分化、分期和侵襲、轉移的關系及相關臨床意義。 材料： 1.結直腸癌組織標本取自2007.9-2008.9年，廣州市第一人民醫(yī)院普外科手術的結直腸癌組織標本。 2.提取RNA相關試劑及RT-PCR兩步法試劑盒。 方法：以50例癌旁腸壁組織（距腫瘤5cm以上）作為對照組，50例結直腸癌組織作為實驗組，從各組組織中提取總RNA，用RT-PCR兩步法測定EZH2基因分別在結直腸癌

4、及癌旁中的表達；另外利用影像成像系統(tǒng)分析法測定EZH2分別在結直腸癌組織和相對正常組織中的半定量值。通過統(tǒng)計學分析，判斷EZH2和腫瘤的不同分期、不同分化程度、不同組織類型及等參數(shù)的相關表達及臨床意義。 結果： 1.EZH2在50例癌旁組織（對照組）中，有6例呈陽性表達，陽性表達率為12％（6/50），而在50例結直腸癌組織中（實驗組）有42例呈陽性表達，陽性率為84％（42/50），兩組間的陽性率存在統(tǒng)計學意義；陽性表

5、達標本組織的平均灰度值，在癌旁組織中是2.23±0.12，而在結直腸癌組織中值為10.68±3.32，兩組間通過兩兩比較，兩組間存在差別，有統(tǒng)計學意義。 2.在50例結直腸癌組織中，按Dukes分期[14]，屬于Dukes分期C、D的組織標本有33例，全部33例的標本EZH2表達均為陽性，陽性表達率100％（33/33）；屬于Dukes分期A、B期的標本有17例，9例標本呈陽性表達，陽性表達率52.94％（9/17）；在Duke

6、s分期為C、D期和Dukes分期為A、B期的兩組間的陽性率存在統(tǒng)計學意義。陽性表達標本組織的平均灰度值，Dukes C、D期的平均值為13.24±2.12，Dukes A、B期的平均值為7.02±1.62，兩組間通過兩兩比較，兩組間存在差別，有統(tǒng)計學意義。 3.在50例實驗組標本中，存在腸系膜淋巴結轉移的有26例，其中25例呈陽性表達，陽性表達率為96.15％（25/26）；無腸系膜淋巴結轉移的有24例，17例呈陽性表達，陽性表

7、達率為70.83％（17/24）：通過X2檢驗，兩組間存在統(tǒng)計學意義。 4.EZH2的陽性表達與臨床上的性別、年齡、腫瘤生長部位、組織分化程度、組織類型及手術前CEA數(shù)值是否正常等參數(shù)，通過統(tǒng)計學X2檢驗，陽性率無明顯差別，無統(tǒng)計學意義。 結論： 1.研究首次證實了EZH2基因在結直腸癌中的陽性率明顯高于癌旁組織。 2.EZH2的表達與Dukes分期、淋巴結的轉移有顯著相關性，而與患者的年齡、性別、腫瘤灶