小劑量ATRA對(duì)NB細(xì)胞生長凋亡TrkB表達(dá)的影響及TrkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在NB耐藥中作用的研究.pdf

1、中國醫(yī)科大學(xué)博士學(xué)位論文小劑量ATRA對(duì)NB細(xì)胞生長凋亡TrkB表達(dá)的影響及TrkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在NB耐藥中作用的研究姓名：李愛敏申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別：博士專業(yè)：兒科學(xué)指導(dǎo)教師：薛辛東20050501，一一一一、L中塞嬗塑曼，i小劑量ATRA對(duì)NB細(xì)胞生長凋亡TrkB表達(dá)的影響及TrkB信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路在NB耐藥中作用的研究前言與目的神經(jīng)母細(xì)胞瘤(NB)是一種幼兒常見的惡性腫瘤，它起源于胚胎期交感神經(jīng)系統(tǒng)，本病惡性程度高，侵襲力強(qiáng)。對(duì)目前的治療非常

2、抵抗：包括大劑量化療。提高化療敏感性，逆轉(zhuǎn)耐藥成為NB治療中亟待解決的難題。腫瘤耐藥機(jī)制異常復(fù)雜，涉及癌基因的活化、抑癌基因的失活、腫瘤細(xì)胞的凋亡抑制等，是多基因、多步驟綜合作用的結(jié)果。關(guān)于NB耐藥的機(jī)制研究最多的為MDRl和MRP，認(rèn)為NB耐藥與MDRI基因產(chǎn)物p—gp及MRP過表達(dá)有關(guān)，但也有不同的觀點(diǎn)。神經(jīng)營養(yǎng)素是一族由神經(jīng)元、神經(jīng)支配的靶組織或神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞等分泌的多肽，包括神經(jīng)營養(yǎng)因子(NGF)，腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)，

3、神經(jīng)營養(yǎng)素一3(NT3)等。他們與各自的受體TrkA，TrkB，TrkC結(jié)合，在神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育，生理功能的維持及神經(jīng)損傷修復(fù)等過程中發(fā)揮重要作用。近年來研究發(fā)現(xiàn)NGF，BDNF，NT3等神經(jīng)營養(yǎng)素受體的表達(dá)與NB的預(yù)后關(guān)系密切。1990年Azar等首先發(fā)現(xiàn)TrkA在預(yù)后良好的病例中表達(dá)水平較高，在惡性程度高，預(yù)后不良的病例中表達(dá)水平低，因此認(rèn)為TrkA高表達(dá)是預(yù)后良好的標(biāo)記。與7IIkA相反，BDNF和TrkB在惡性程度高，預(yù)后不良的N