雌二醇和氟西汀對抑郁癥大鼠模型行為及5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)的影響.pdf

1、第一部分雌二醇和氟西汀對大鼠在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中行為與體質(zhì)量的影響
　　目的：觀察雌二醇和氟西汀對大鼠在抑郁癥動(dòng)物模型一強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)(foroed swimming test,FST)中行為及體質(zhì)量的影響,探討雌激素的潛在抗抑郁活性及其作用特點(diǎn)。
　　方法：將42只雌性Sprague-Dawley大鼠隨機(jī)分為去卵巢組與假手術(shù)組,根據(jù)藥物干預(yù)不同,去卵巢組大鼠分成油劑對照組、雌二醇組、氟西汀組和雌二醇+氟西汀組,假手術(shù)組分為生理鹽

2、水組和氟西汀組,每組7只。大鼠在經(jīng)歷去卵巢手術(shù)與假手術(shù)后飼養(yǎng)3周,從第4周開始慢性給藥14d,第14d進(jìn)行15min FST并攝像記錄游泳過程,進(jìn)行行為學(xué)分析,評價(jià)藥物產(chǎn)生的行為學(xué)效應(yīng)與抗抑郁作用,隔天稱量、記錄大鼠體質(zhì)量。
　　結(jié)果：
　　(1)在手術(shù)后3周飼養(yǎng)期,去卵巢組體質(zhì)量增長[(54.3±15.1)g]顯著高于假手術(shù)組[(30.8±11.0)g](t=5.16,P＜0.01)。
　　(2)在14d藥物干預(yù)期,

3、去卵巢氟西汀組[-48.0(-59.8～-15.3)g]體質(zhì)量減輕顯著高于去卵巢雌二醇+氟西汀組[-5.0(-5.8～8.3)g](H=25.96,P＜0.001)。
　　(3)在15min FST中,去卵巢油劑對照組[(55.4±10.1)次]不動(dòng)行為顯著多于去卵巢雌二醇組[(23.6±4.4)次]、去卵巢氟西汀組[(15.7±3.7)次]、去卵巢雌二醇+氟西汀組[(15.1±3.0)次]、假手術(shù)生理鹽水組[(36.7±2.8)

4、次]和假手術(shù)氟西汀組[(12.2±5.0)次](F5.34=62.80,P＜0.001)。
　　(4)在15min FST過程中,去卵巢雌二醇組[(86.6±9.1)次]、去卵巢氟西汀組[(93.8±5.6)次]、去卵巢雌二醇+氟西汀組[(94.1±8.0)次]和假手術(shù)氟西汀組[(98.7±14.7)次]游泳行為顯著多于去卵巢油劑對照組[(61.7±6.3)次](F5,34=14.47,P＜0.001)。
　　(5)去卵巢油

5、劑對照組不動(dòng)行為在15min FST前中后三個(gè)5min內(nèi)逐階段顯著增加(F2.12=62.33,P＜0.001)。
　　結(jié)論：
　　(1)去卵巢手術(shù)后大鼠體質(zhì)量顯著增加,氟西汀干預(yù)后去卵巢大鼠體質(zhì)量顯著下降,雌二醇可減弱氟西汀干預(yù)后去卵巢大鼠體質(zhì)量波動(dòng)程度。
　　(2)在強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中,雌二醇可減少大鼠不動(dòng)行為,增加游泳行為,與抗抑郁藥物氟西汀的作用相似,具有抗抑郁活性。
　　第二部分雌二醇和氟西汀對經(jīng)歷強(qiáng)迫游泳

6、應(yīng)激大鼠5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)的影響
　　目的：觀察雌二醇和氟西汀對經(jīng)歷強(qiáng)迫游泳應(yīng)激大鼠5-羥色胺神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)(中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺和海馬CA3、杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白、5-羥色胺2c受體含量)的影響,探討雌激素與氟西汀抗抑郁作用的機(jī)制。
　　方法：42只雌性Sprague-Dawley大鼠根據(jù)手術(shù)、藥物干預(yù)和是否經(jīng)歷強(qiáng)迫游泳應(yīng)激隨機(jī)分成6組(n=7),分別為去卵巢油劑非應(yīng)激組、去卵巢油劑應(yīng)激組、去卵巢雌二醇應(yīng)

7、激組、去卵巢氟西汀應(yīng)激組、去卵巢雌二醇+氟西汀組和假手術(shù)生理鹽水非應(yīng)激組。在手術(shù)切除大鼠雙側(cè)卵巢或者實(shí)施假手術(shù)后,實(shí)驗(yàn)室飼養(yǎng)3周,3周后根據(jù)動(dòng)物分組給予相應(yīng)藥物干預(yù)14d,第14d,非應(yīng)激組大鼠除外,其他四組進(jìn)行15min強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn),實(shí)驗(yàn)結(jié)束后2h,各組大鼠在麻醉后經(jīng)4％多聚甲醛溶液灌注固定、取腦,制備冰凍腦組織切片,通過漂染法使用間接免疫熒光染色觀察大鼠中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺與海馬CA3、杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白、5-羥色

8、胺2c受體的變化,以被觀測大腦區(qū)域所檢測抗原陽性信號的積分光密度(integrated optical density,IOD)值代表抗原含量進(jìn)行組間比較。
　　結(jié)果：
　　(1)去卵巢油劑非應(yīng)激組與假手術(shù)生理鹽水非應(yīng)激組中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺與海馬CA3、基底外側(cè)杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體、5-羥色胺2c受體免疫熒光陽性區(qū)域IOD值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P＞0.05)。
　　(2)與去卵巢油劑非應(yīng)激組比較顯示,強(qiáng)迫

9、游泳應(yīng)激顯著減少中縫核色氨酸羥化酶與5-羥色胺陽性區(qū)域的IOD值,顯著增加海馬CA3部位和外側(cè)基底杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體、5-羥色胺2c受體免疫熒光陽性區(qū)域IOD值(均P＜0.01)。
　　(3)與去卵巢油劑應(yīng)激組比較顯示,預(yù)先給予雌二醇、氟西汀、雌二醇+氟西汀干預(yù)14d可顯著增加大鼠經(jīng)歷強(qiáng)迫游泳應(yīng)激后中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺免疫熒光陽性區(qū)域IOD值,顯著減少海馬CA3部位和基底外側(cè)杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白、5-羥色胺2c

10、受體免疫熒光陽性區(qū)域的IOD值(均P＜0.01)。
　　結(jié)論：
　　(1)去卵巢手術(shù)5周后大鼠體內(nèi)激素水平顯著下降,大鼠中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺與海馬CA3、基底外側(cè)杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白、5-羥色胺2c受體含量無明顯變化。
　　(2)強(qiáng)迫游泳應(yīng)激可顯著減少大鼠中縫核色氨酸羥化酶、5-羥色胺的含量,增加海馬CA3和基底外側(cè)杏仁核5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體蛋白、5-羥色胺2c受體含量。
　　(3)預(yù)先給予雌二醇與氟