Th17細(xì)胞在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力發(fā)病機(jī)制中作用的研究.pdf

1、目的:探討 Th17及其細(xì)胞因子 IL-17在實(shí)驗(yàn)性自身免疫性重癥肌無力(EAMG)發(fā)病中的作用。
　　方法:本研究用CCL2缺乏（CCL2-/-）小鼠和C57BL/6（B6）小鼠建立的動(dòng)物模型，評(píng)估小鼠的肌無力癥狀嚴(yán)重程度，ELISA法檢測血清抗乙酰膽堿受體（AChR）抗體水平，流式細(xì)胞儀檢測淋巴結(jié)產(chǎn)生IL-17、IFN-γ和IL-4的CD4+T細(xì)胞含量。
　　結(jié)果：
　　1.與B6組小鼠相比CCL2-/-小鼠沒有觀

2、察到肌無力現(xiàn)象，CCL2-/-小鼠的抗AChR IgG1和IgG2a的水平與對(duì)照組B6小鼠的相似，但是抗AChR IgG2b在CCL2-/-小鼠組顯著低于B6小鼠組。
　　2. CCL2-/-小鼠中分泌IFN-γ（Th1）和IL-4（Th2）的CD4+T細(xì)胞數(shù)量略少于B6小鼠，但分泌IL-17的CD4+T細(xì)胞即Th17細(xì)胞卻明顯少于B6小鼠，兩組鼠相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　3.在B6組小鼠中,實(shí)驗(yàn)組小鼠給予外源性IL-1

3、7腹腔注射,對(duì)照組小鼠則給予PBS,實(shí)驗(yàn)組小鼠肌無力程度更加嚴(yán)重,血清AChR特異性抗體水平增高,兩組鼠相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。在CCL2-/-組小鼠中,實(shí)驗(yàn)組小鼠給予外源性IL-17腹腔注射,對(duì)照組小鼠則給予PBS,實(shí)驗(yàn)組小鼠早期就出現(xiàn)肌無力癥狀,并隨時(shí)間推移加重,血清AChR特異性抗體水平增高,與對(duì)照組小鼠相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：Th17細(xì)胞及其細(xì)胞因子IL-17輔助B細(xì)胞產(chǎn)生致病性抗體IgG2b，阻斷神經(jīng)肌肉接頭