梓木內酯及其類似物和脂肪酸結合蛋白小分子抑制劑的設計、合成及其生物活性研究.pdf

1、本論文中梓木內酯及其類似物的設計合成以天然產物catalpalactone為先導化合物,設計合成了一系列新的衍生物,以期望獲得更好的抗腫瘤活性化合物。利用傳統(tǒng)的藥物化學設計理論和計算機虛擬篩選方法,進行脂肪酸結合蛋白小分子抑制劑的設計、合成及其生物活性的研究。
　　 一、梓木內酯及其類似物的設計、合成及其生物活性研究
　　 苯酞類化合物具有廣泛的生理活性,可用來治療缺血性腦血管疾病,改善腦微循環(huán),改善神經(jīng)功能缺失,另外還

2、具有平喘、抗驚厥、抑制血小板凝聚等活性。天然產物梓木內酯(catalpalactone)是含有一個六元內酯環(huán)的苯酞類的衍生物,本文對其進行結構改造,設計了一系列以苯酞為母核,對六元內酯環(huán)進行結構改造得到10個梓木內酯的類似物,考察六元內酯環(huán)的改變以及苯環(huán)取代對構效關系的影響,以期望得到具有更好活性的化合物并初步總結出構效關系。
　　 二、脂肪酸結合蛋白小分子抑制劑的設計、合成及生物活性研究
　　 脂肪酸結合蛋白(FABP

3、4)抑制劑作為治療肥胖癥、糖尿病、以及脂肪沉滯性動脈硬化癥新的靶點引起了研究者的廣泛關注。FABP4主要表達于脂肪細胞和巨噬細胞,它作為脂肪酸的轉運蛋白,影響著脂肪酸的代謝及脂肪酸信號傳導,與糖尿病和動脈粥樣硬化密切相關。其抑制劑可以提高胰島素敏感性,且可以抵抗動脈粥樣硬化的發(fā)展,是治療2型糖尿病的潛在靶標。
　　 近年來,老藥新用是藥物研發(fā)的常用策略?；诶纤幮掳悬c的考慮,我們對系列的老藥進行新的活性篩選,最終對苯溴馬隆進行新