乳腺癌患者外周血中CK19mRNA，SBEMmRNA和PIPmRNA的檢測(cè)及其臨床意義.pdf

1、目的：乳腺癌是婦女最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，在發(fā)達(dá)國(guó)家，其發(fā)病率位于女性惡性腫瘤之首，病死率僅次于肺癌，居第2位。近年來(lái),對(duì)惡性腫瘤處于亞臨床階段的循環(huán)微小轉(zhuǎn)移灶的檢測(cè)日益受到國(guó)內(nèi)外學(xué)者的重視，而外周血的微轉(zhuǎn)移檢測(cè)以其簡(jiǎn)便無(wú)創(chuàng)，方便隨訪等特點(diǎn)而備受關(guān)注。然而至今仍未發(fā)現(xiàn)單個(gè)的微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物在特異性和敏感性上皆有令人滿意的結(jié)果。文獻(xiàn)報(bào)道聯(lián)合檢測(cè)多個(gè)標(biāo)志物可有效提高微轉(zhuǎn)移的檢出率，但聯(lián)合檢測(cè)的指標(biāo)尚缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)。本研究利用RT-PCR通過(guò)聯(lián)合檢

2、測(cè)乳腺癌患者外周血中的CK19mRNA、SBEMmRNA、PIPmRNA，探討三者作為外周血微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物的可行性，以及聯(lián)合檢測(cè)三者對(duì)提高微轉(zhuǎn)移檢出率的作用。
　　 方法：采用RT-PCR檢測(cè)50例乳腺癌患者、20例結(jié)直腸癌患者、21例乳腺良性病患者、20例健康志愿者外周血中的CK19mRNA、SBEMmRNA、PIPmRNA。分析它們與乳腺癌的相關(guān)性及與臨床病理特征的關(guān)系,并比較聯(lián)合檢測(cè)與單個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性率的差別。
　　 結(jié)

3、果：⑴在20例健康志愿者及21例乳腺良性病患者外周靜脈血中均沒(méi)有發(fā)現(xiàn)CK19mRNA、SBEMmRNA或PIPmRNA的陽(yáng)性表達(dá)。在20例結(jié)直腸患者標(biāo)本中有4例（20.0％）發(fā)現(xiàn)CK19mRNA陽(yáng)性。而在50 例乳腺癌患者標(biāo)本中檢測(cè)出CK19mRNA陽(yáng)性18例（36.0％），與健康志愿者組及乳腺良性病患者組比較差別有顯著性（ P <0. 01），與結(jié)直腸患者組比較無(wú)顯著差別（ P >0. 05）；檢測(cè)出SBEMmRNA陽(yáng)性14例（28.

4、0％），PIPmRNA陽(yáng)性9 例（18.0％），分別與結(jié)直腸患者組、乳腺良性疾病患者組及健康志愿者組比較均有顯著性差異（ P<0.05）。⑵CK19mRNA、SBEMmRNA或PIPmRNA的陽(yáng)性率與年齡、月經(jīng)情況、病理類型、分化程度、大小、ER、PR、C-erbB-2等比較，差別均無(wú)顯著意義（ P＞0.05）。CK19mRNA、SBEMmRNA的陽(yáng)性率與臨床分期相關(guān)，III+IV 期的陽(yáng)性率分別為69.2％、61.5％，與I 期（20

5、.0％、20.0％）II 期（25.0％、15.6％）比較，差別有統(tǒng)計(jì)意義（ P＜0.05）；而PIPmRNA各期的陽(yáng)性率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。⑶SBEMmRNA、PIPmRNA、和CK19mRNA陽(yáng)性率一致性檢驗(yàn)Kappa 值分別為0.165、-0.095、-0.032（P＞0.05），可認(rèn)為兩兩比較的一致性較差；聯(lián)合檢測(cè)則分別將陽(yáng)性率由18.0％、36.0％、28.0％提高到38％（19/50）、56％（24/50）、48％（28/50）

6、，與單一指標(biāo)比較，差別有顯著意義（ P＜0.01），聯(lián)合三個(gè)基因，則可將陽(yáng)性率提高到62％（31/50），與任一單個(gè)指標(biāo)或任2個(gè)指標(biāo)比較，差別均有顯著意義（P＜0.01）。
　　 結(jié)論：①SBEM mRNA、PIP mRNA 作為外周血乳腺癌微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物具有較高的特異性，均可獨(dú)立作為乳腺癌微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，而CK19mRNA可作為上皮來(lái)源腫瘤的標(biāo)志物，但作為乳腺癌微轉(zhuǎn)移標(biāo)志物，其特異性尚待進(jìn)一步探討。②CK19mRNA、SBEM m

7、RNA在乳腺癌患者中的表達(dá)與臨床分期相關(guān)，III+IV 期患者的陽(yáng)性率均較I期、II期患者高；而PIPmRNA各期的陽(yáng)性率差別無(wú)統(tǒng)計(jì)意義。③SBEMmRNA、PIPmRNA和CK19mRNA的陽(yáng)性率與年齡、月經(jīng)情況、病理類型、分化程度、大小、ER、PR、C-erbB-2等臨床指標(biāo)均未見(jiàn)明顯相關(guān)性。④SBEMmRNA、PIPmRNA和CK19mRNA陽(yáng)性率兩兩比較的一致性較差。⑤聯(lián)合檢測(cè)SBEMmRNA、PIPmRNA、和CK19mRNA