中國人群中KCNK17基因單核苷酸多態(tài)性與腦卒中的關聯研究.pdf

1、背景和目的：
　　腦卒中是全球最主要的死亡原因之一，給社會醫(yī)療健康帶來了嚴重的負擔。在中國，腦卒中是最主要的心腦血管疾病之一；與國外相比，出血性腦卒中的發(fā)病率更高。KCNK17基因在腦卒中的病理改變過程中扮演著重要角色。國外研究已發(fā)現KCNK17基因SNP與缺血性腦卒中密切相關；然而，有關中國人群的研究并未發(fā)現KCNK17基因SNP與缺血性腦卒中風險相關，但在我們先前的研究中發(fā)現KCNK17基因SNP位點rs10947803與出血

2、性腦卒中風險相關。本研究目的是為了進一步驗證中國漢族人群中KCNK17基因其它SNP位點與腦卒中主要亞型的相關性。
　　方法：
　　在SHINING研究中（入選對象均為漢族），我們選取腦卒中病例1356人（其中缺血性腦卒中1080例、出血性腦卒中182例、TIA94例）以及匹配性別、年齡（±3歲）、地理位置和血壓分層（<140/90，≥140/90且≤180/105，>180/105mmHg）的對照組1225人（對應人數分別

3、為966例，174例和85例）。采用TaqMan實時熒光定量聚合酶鏈反應（real-time polymerase chain reaction，RT-PCR）對選取的KCNK17基因各位點的SNP（rs12214600、rs12195376、rs2758912和rs10807204）進行基因型分型。在等位基因遺傳模型中，應用非條件Logistic回歸計算不同位點的SNP在各腦卒中亞型中的風險比（odds ration，OR）和95％可

4、信區(qū)間（95%conference interval，95%CI）。
　　結果：
　　對照組中所有SNP位點均滿足哈迪-溫伯格平衡（HWE）遺傳定律。在等位基因遺傳模型中，KCNK17基因的SNP位點rs12214600（C/T）與出血性腦卒中顯著相關（OR=0.55,95%CI=0.35-0.86，P=0.0082），調整性別、年齡和高血壓等混雜因素后其相關性仍有顯著統(tǒng)計學意義（OR=0.56,95%CI=0.35-0.9

5、0，P=0.0158）；此外，SNP位點rs2758912（A/G）和rs10807204（C/G）與腦卒中亞型TIA相關（rs2758912：OR=1.66，95%CI=1.09-2.53， P=0.0174；rs10807204：OR=0.55，95%CI=0.36-0.85，P=0.0070），調整性別、年齡和高血壓等混雜因素后仍有意義（rs2758912：OR=1.63，95%CI=1.06-2.52，P=0.0265

6、；rs10807204：OR=0.60，95%CI=0.39-0.94，P=0.0253）。但是，KCNK17基因中SNP位點均與缺血性腦卒中無關。
　　結論：
　　在中國漢族人群中，KCNK17基因中SNP（rs12214600，C/T）位點 T等位基因攜帶者與出血性腦卒中風險的減少相關；結合先前的研究結果，我們發(fā)現中國人群在KCNK17基因中已有兩個SNP位點（rs12214600和rs10947803）與出血性腦卒中風