組蛋白去乙酰化酶抑制劑對腫瘤相關(guān)基因的表觀遺傳調(diào)控及抗腫瘤作用分子機制研究.pdf

1、分類號：R 9密級：公開單位代碼：1 0 4 2 2學(xué)號： 2 0 1 0 2 0 5 6 3∥霧辦善S H A N D O N G U N I V E R S I T Y博士學(xué)位論文D i s s e r t a t i o nf o rD o c t o r a l D e g r e e論文題目：組蛋白去乙?；敢种苿δ[瘤相關(guān)基因的表觀遺傳調(diào)控及抗腫瘤作用分子機制研究T i t l e ：M o l e c u l a r m

2、e c h a n i s m r e s e a r c ho f h i s t o n e d e a c e t y l a s ei n h i b i t o r m e d i a t e d e p i g e n e t i cr e g u l a t i o no f t u m o r r e l a t e dg e n e s e x p r e s s i o na n d a n t i - - c a

3、n c e r e f f e c t合作 導(dǎo) 師2 0 1 4 年5 月2 8 日目錄中文摘要??????????????????????????????1A b s t r a c t ．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．．≤I縮略語說明???????????????????????????

4、?。1 5第一部分：文獻綜述?????????????????????????1 7m i R - 1 7 ．9 2 在腫瘤免疫中的調(diào)控作用????????????????1 7第二部分：S A H A 通過表觀調(diào)控m i R - 1 7 ．9 2 及M I C A 增強肝癌細(xì)胞對N K 細(xì)胞殺傷的敏感性???????????????????????????。3 7前言?????????????????????????????。3 7

5、日U 舌?．????．．???．??．?．?．??．．??．?．?．??．?．?．??．．3 7材料和方法??????????????????????????。4 2結(jié)果?????????????????????????????．．6 1 I 當(dāng)日；葉≮·?··??·?··?????·???···?·?·?·

6、???·?·???·??·o1 ．S A H A 預(yù)處理增強肝癌細(xì)胞對N K 細(xì)胞殺傷的敏感性???????6 72 ．S A H A 能夠以劑量依賴的方式抑制肝癌細(xì)胞中靶向M I C A ／B 的m i R N A s的表達???????????????????????????6 93 ．S A H A 以劑量依賴的方式抑制肝癌細(xì)胞中這些m i R N A s 的宿主基因的表達?????????

7、????????????????????7 14 ．m i R ．2 0 a 、m i R - 9 3 和m i R ．1 0 6 b 能夠抑制肝癌細(xì)胞表面M I C A 的表達．7 25 ．S A H A 誘導(dǎo)M I C A 基因啟動子相關(guān)染色質(zhì)乙酰化組蛋白累積，但抑制M C M 7 基因啟動子組蛋白H 4 的乙酰化水平???????????．7 36 ． 轉(zhuǎn)錄因子G A T A ．2 不參與S A H A 對肝癌細(xì)胞m i R ．1

8、 7 ．9 2 基因簇的轉(zhuǎn)錄抑偉0 ?????????????????????????????7 67 ．S A H A 通過阻斷S T A T 3 的活化抑制m i R ．1 7 ．9 2 簇的轉(zhuǎn)錄??????7 88 ．成功構(gòu)建m i R ．1 7 ．9 2 啟動子螢光素酶報告載體，S A H A 增強哺乳動物細(xì)胞中重組質(zhì)粒的表達?????????????????????8 0討論??????????????????????????