高壓氧預(yù)處理和后處理對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙保護(hù)作用及機(jī)制研究.pdf

1、外科患者術(shù)后可能出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙(POCD, postoperational conjective dysfunction)。術(shù)后認(rèn)知功能障礙在老年患者圍術(shù)期發(fā)生率很高。實(shí)驗(yàn)室研究表明高壓氧(HBO,hyperbaric oxygen)預(yù)處理和后處理均可使腦和心肌組織產(chǎn)生缺血耐受現(xiàn)象,具有明顯的神經(jīng)保護(hù)作用。但該措施在老年P(guān)OCD患者中能否產(chǎn)生有效的神經(jīng)保護(hù)作用,相關(guān)研究較少。本實(shí)驗(yàn)擬評(píng)估手術(shù)前重復(fù)高壓氧預(yù)處理(HBOPC,hyperb

2、aric oxygen precondtioning)和手術(shù)后重復(fù)高壓氧后處理(HBOPOC, hyperbaric oxygen postcondtioning)對(duì)老年大鼠POCD模型的神經(jīng)保護(hù)作用,并探討其保護(hù)作用的部分可能機(jī)制。
　　第一部分:高壓氧預(yù)處理和后處理對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙保護(hù)作用
　　目的:探討高壓氧預(yù)處理和后處理對(duì)脾切除術(shù)后老年大鼠認(rèn)知功能障礙模型術(shù)后認(rèn)知功能的影響。
　　方法:SD雄性老年大

3、鼠(20月齡,50只)隨機(jī)分為五組(n=10):假手術(shù)組(Sham組);高壓氧對(duì)照組(HBO組,每天一次高壓氧預(yù)處理,連續(xù)五天);手術(shù)組(Surgery組,全麻下行脾切除術(shù));高壓氧預(yù)處理+手術(shù)組(Surgery+HBOPC組,每天一次高壓氧預(yù)處理,連續(xù)五天,最后一次預(yù)處理24h后全麻下行脾切除術(shù));高壓氧后處理+手術(shù)組(Surgery+HBOPOC組,全麻下行脾切除術(shù)后即刻開始每天一次高壓氧處理,連續(xù)五天)。高壓氧處理?xiàng)l件為2.5AT

4、A持續(xù)60分鐘,每天一次,連續(xù)五天。術(shù)后第7天分別用Y迷宮、條件恐懼實(shí)驗(yàn)、曠場(chǎng)實(shí)驗(yàn)等評(píng)價(jià)其認(rèn)知功能。
　　結(jié)果:1.手術(shù)組大鼠術(shù)后Y迷宮實(shí)驗(yàn)學(xué)習(xí)次數(shù)比對(duì)照組明顯增加,高壓氧預(yù)處理和后處理+手術(shù)組大鼠在術(shù)后Y迷宮實(shí)驗(yàn)中學(xué)習(xí)次數(shù)增加趨勢(shì)均比手術(shù)組大鼠明顯降低,其中預(yù)處理+手術(shù)組降低效果更為明顯。2.條件恐懼實(shí)驗(yàn)中手術(shù)組大鼠術(shù)后凝滯時(shí)間比對(duì)照組明顯縮短,高壓氧預(yù)處理+手術(shù)組大鼠術(shù)后凝滯時(shí)間比手術(shù)組明顯增加,與對(duì)照組已無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。3.曠

5、場(chǎng)實(shí)驗(yàn)中各組自發(fā)活動(dòng)距離無明顯差別。
　　結(jié)論:高壓氧預(yù)處理和后處理均可改善手術(shù)對(duì)老年大鼠造成的早期認(rèn)知功能損害,預(yù)處理效果更為明顯,主要表現(xiàn)為提高早期學(xué)習(xí)記憶能力。
　　第二部分:高壓氧預(yù)處理和后處理對(duì)老年大鼠術(shù)后認(rèn)知功能障礙保護(hù)作用的機(jī)制研究
　　目的:探討高壓氧預(yù)處理和后處理對(duì)脾切除術(shù)后老年大鼠認(rèn)知功能障礙模型術(shù)后認(rèn)知功能保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　方法:SD雄性老年大鼠(20月齡,50只)隨機(jī)分為五組(n=

6、10):假手術(shù)組:(Sham組);高壓氧對(duì)照組(HBO組,每天一次高壓氧預(yù)處理,連續(xù)五天);手術(shù)組(Surgery組,全麻下行脾切除術(shù));高壓氧預(yù)處理+手術(shù)組(Surgery+HBOPC組,每天一次高壓氧預(yù)處理,連續(xù)五天,最后一次預(yù)處理24h后全麻下行脾切除術(shù));高壓氧后處理+手術(shù)組(Surgery+HBOPOC組,全麻下行脾切除術(shù)后即刻開始每天一次高壓氧處理,連續(xù)五天)。高壓氧處理?xiàng)l件為2.5ATA持續(xù)60分鐘,每天一次,連續(xù)五天。術(shù)

7、后不同時(shí)間點(diǎn)分別測(cè)定各組大鼠血清及海馬組織促炎因子IL-1β、IL-6,TNF-α, HMGB1及caspase-3含量,術(shù)后檢測(cè)各組血腦屏障(BBB,Blood brain barrier)完整性。
　　結(jié)果:1.ELISA結(jié)果顯示術(shù)后不同時(shí)間點(diǎn)血清TNF-α, IL-1β, IL-6和HMGB1水平在高壓氧預(yù)處理和后處理組均比手術(shù)組明顯降低。2.術(shù)后高壓氧預(yù)處理和后處理海馬區(qū)caspase-3水平均比手術(shù)組明顯提高。3.高壓氧