TBX22基因多態(tài)性與非綜合征性唇腭裂的相關研究.pdf

1、背景：非綜合征性唇裂伴或不伴腭裂（Nonsyndromic cleft lip with orwithout cleft palate，NSCL/P）是最常見的出生缺陷之一，是一種多基因易感性疾病，有著復雜的遺傳特點，目前研究認為非綜合征唇腭裂的發(fā)生是遺傳和環(huán)境共同作用的結果。在我國出生缺陷監(jiān)測中心資料顯示唇腭裂是目前我國最常見的先天性畸形，發(fā)生率在14.0/萬左右。唇腭裂不但造成患兒嚴重面部畸形，而且還影響其吸吮、發(fā)音、吞咽、甚至聽力

2、困難，需要外科、心理等多種序列治療，會給家庭帶來沉重的負擔。
　　 唇腭裂的基因定位是目前唇腭裂研究的熱點和難點，國外學者已做了大量的臨床和實驗研究篩選可能的易感基因，研究較多的是伴發(fā)唇腭裂的各種綜合征的基因定位，通過綜合征推斷NSCL/P 的易感基因，是現在重要的研究手段。X 連鎖腭裂綜合征（X-linked cleft palate，CPX）是以腭裂為主要臨床表現，伴有舌系帶過短、懸雍垂裂、高腭弓等多種表現形式的綜合征。Fo

3、rbes 對冰島CPX 家庭研究后，將相關基因定位于Xq21.3，而TBX22就位于該區(qū)域。Braybrook 對CPX 大家庭的研究發(fā)現TBX22 有多個突變位點，確定了TBX22 為引起CPX 的易感基因。隨后學者們開始將TBX22的研究應用于NSCL/P 的研究。2004 年，Marcano 對256 名來自菲律賓、北美、巴西的NSCL/P 患者進行TBX22 基因多態(tài)性的檢測，結果顯示TBX22 的基因突變具有統(tǒng)計學意義，并將其

4、納入NSCL/P 的候選基因。
　　 目的：探討TBX22 基因多態(tài)性與中國華東地區(qū)部分人群非綜合征性唇腭裂（nonsyndromic cleft lip with or without cleft palate，NSCL/P）的關系。
　　 方法：采用病例-對照研究方法，選取80 個核心家庭作為病例組，同時選取80 例正常兒童作為對照組。分別提取患兒及其父母和正常兒童的外周血DNA。應用聚合酶鏈式反應（polymera

5、se chain reaction，PCR）分別擴增TBX22 基因外顯子3 的全部序列（包含G359A、A361G 突變位點）和外顯子5/6 的全部序列，然后運用DNA 測序技術，檢測華東地區(qū)核心家庭的TBX22 基因外顯子5/6 的80 例患兒的序列情況和外顯子3所有研究對象的突變情況，分析記錄基因型。根據測序所得基因型數據，比較患者組與正常兒童的基因型和等位基因頻率，并對核心家庭的數據進行單倍型相對風險分析（Haplotype R

6、elative Risk，HRR），對父母至少一方為雜合子的核心家庭進行傳遞不平衡檢驗（ TransmittedDisequilibrium Test，TDT）。
　　 結果：TBX22 基因外顯子3 的G359A 位點檢測出基因多態(tài)性。對TBX22 基因G359A 位點基因型數據進行統(tǒng)計分析：計算80 例非綜合征性唇腭裂患兒和80 例正常兒童的基因型及等位基因頻數，χ2=7.626，P<0.05，結果差異有顯著性。80 個非綜

7、合征性唇腭裂核心家庭中，有11個核心家庭父母為雜合子，對其進行以父母為對照的家庭內對照研究，計算傳遞失衡指數（TDT），χ2=0.529，P>0.05，和單體型相對風險率的分析（HRR），χ2=0.559，P>0.05，結果差異均無顯著性。對80 例患兒的外顯子5、6 的測序未檢測出基因多態(tài)性。
　　 結論：TBX22 基因G359A 位點多態(tài)性與中國華東地區(qū)部分人群NSCL/P 的發(fā)生有相關性，可能是NSCL/P 的易感基因。