STAT3的表達及其基因沉默對甲狀腺癌增殖侵襲的影響.pdf

1、目的：分析STAT3在甲狀腺癌中的表達及其與臨床病理特征的相關(guān)性研究。進一步分析STAT3基因沉默對人甲狀腺癌SW579細胞株增殖和侵襲能力的影響，從而為甲狀腺腫瘤的臨床診斷、預(yù)后判斷提供參考；為甲狀腺癌的基因治療提供新的靶點。
　　 方法：收集2007年01月到2007年12月本院病理科存檔的甲狀腺乳頭狀癌(PTC)石蠟塊45例。以甲狀腺腺瘤(TA)和瘤旁正常甲狀腺組織(NT)作為對照。通過免疫組化技術(shù)，分析STAT3及VEG

2、F-C在甲狀腺癌中的表達。分析其與甲狀腺癌臨床病理特征的相關(guān)性。并進一步以STAT3為靶點，利用RNAi技術(shù)沉默甲狀腺癌細胞STAT3基因。通過MMT繪制生長抑制曲線、判斷其對細胞增殖能力的影響。同時通過RT-PCR檢測STAT3基因沉默對MMP2、MMP9基因mRNA表達的影響，并通過侵襲小室實驗分析其體外侵襲能力。
　　 結(jié)果：在正常甲狀腺組織、甲狀腺腺瘤組織及甲狀腺乳頭狀癌組織中，STAT3、VEGF-C的表達陽性率逐漸增

3、加，其差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.01)，且兩者之間存在相關(guān)性(r=0.704，P＜0.01)。STAT3在甲狀腺癌中的表達與患者的年齡、腫瘤的大小、腫瘤的包膜侵犯、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、臨床分期及腫瘤的多灶性差異有統(tǒng)計學(xué)意義。VEGF-C在甲狀腺癌中的表達與甲狀腺癌的大小、腫瘤包膜侵犯、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的多灶性差異有統(tǒng)計學(xué)意義。通過RNAi技術(shù)可以成功沉默人甲狀腺癌SW579細胞株STAT3基因和蛋白的表達。MTT實驗提示STAT3基因沉

4、默后，腫瘤細胞增殖能力明顯減弱。STAT3基因沉默可抑制MMP2、MMP9基因mRNA的表達。Transwell侵襲小室實驗提示STAT3基因沉默后腫瘤細胞體外侵襲能力減弱。
　　 結(jié)論：STAT3和VEGF-C在甲狀腺癌中高表達，與腫瘤的大小、包膜侵犯、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及腫瘤的多灶性之間差異均有統(tǒng)計學(xué)意義。STAT3和VEGF-C在甲狀腺癌中的表達呈正相關(guān)性，兩者相互協(xié)同使腫瘤細胞擴散至淋巴結(jié)變得更加容易。對甲狀腺癌術(shù)后標本進行