LZP基因在腎臟中的功能研究和COCH基因在肝癌中的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、LZP(Liver specificzona pellucida domain-comaining protein)基因是本實驗室發(fā)現(xiàn)的一個新基因,因為包含一個ZP結構域而命名。LZP主要在肝臟中表達,在腎臟,卵巢和睪丸中也可以檢測到。LZP蛋白的生理功能目前不清楚。先前的研究表明,LZP在腎臟可以和同家族的THP蛋白相互作用,結合在一起。THP蛋白是腎小管Henle襻升支粗段高表達的蛋白,可以分泌到管腔,在腎小管腔聚合成膠狀,其生理功

2、能主要是維持腎臟水和離子的滲透平衡。THP蛋白的突變可以使尿酸在腎臟排出減少,引起血中尿酸增高。推測LZP基因可能在腎臟也有相似功能。首先,我們構建了LZP基因敲除小鼠,敲除了LZP第一和第二外顯子,使LZP基因在小鼠體內(nèi)不表達。隨后發(fā)現(xiàn)LZP基因敲除小鼠沒有表現(xiàn)出明顯的表型和病理改變,肝臟功能檢查發(fā)現(xiàn)對肝臟沒有明顯影響。但是在腎臟功能檢測中發(fā)現(xiàn)LZP基因敲除小鼠血清尿酸降低。同時尿中尿酸排泄增加,尿量增多。進一步檢測了尿酸通道URAT

3、I和與尿酸代謝有關的THP蛋白,發(fā)現(xiàn)URATI的蛋白表達在LZP基因敲除小鼠腎臟中與野生型比較沒明顯差異,而THP蛋白在LZP基因敲除小鼠腎臟中表達減少,在尿中排泄增多。推測LZP在腎臟的功能可能是和THP一起增強水和尿酸的重吸收。
　　第二部分是研究COCH基因對肝癌的影響。COCH基因是通過芯片篩選癌和癌旁基因差異發(fā)現(xiàn)的基因。研究中發(fā)現(xiàn)在40對癌與癌旁樣本中COCH基因在癌中表達增上調(diào)。在正常組織中的檢測發(fā)現(xiàn),COCH在成人肝

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