益母草注射液對(duì)離體和在體子宮收縮及止血的有效性及安全性研究.pdf

1、目的：本課題擬選擇臨床應(yīng)用多年的中藥制劑一一益母草注射液進(jìn)行臨床療效研究，觀察其對(duì)剖宮產(chǎn)婦女產(chǎn)時(shí)，產(chǎn)后促進(jìn)子宮收縮，減少產(chǎn)時(shí)、產(chǎn)后出血的作用，進(jìn)一步評(píng)價(jià)其對(duì)剖宮產(chǎn)婦女縮宮止血的有效性和安全性。同時(shí)以催產(chǎn)素為對(duì)照，觀察益母草注射液對(duì)離體人子宮平滑肌收縮的幅度、張力、頻率的影響，進(jìn)一步闡明其作用機(jī)理。為產(chǎn)婦及產(chǎn)后出血患者提供有效、安全、藥源豐富的中藥制劑，以深入挖掘祖國(guó)醫(yī)藥尤其四川中醫(yī)藥，促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究。 方法 選擇2

2、006年1月至2006年9月，四川大學(xué)華西第二醫(yī)院孕齡>28周，因醫(yī)學(xué)指征或社會(huì)因素行剖宮產(chǎn)分娩者共278例，據(jù)末次月經(jīng)、孕期B超結(jié)果等證實(shí)孕周無(wú)誤，排除陰道分娩、孕齡不足28周和不愿意使用益母草注射液者。按入院先后依單雙數(shù)編號(hào)，單數(shù)予以益母草注射液(試驗(yàn)組)共136例，雙數(shù)予以縮宮素(對(duì)照組)共142例。觀察指標(biāo)包括剖宮產(chǎn)術(shù)中及術(shù)后2～72小時(shí)各時(shí)點(diǎn)出血量、子宮復(fù)舊、凝血功能改變，不良反應(yīng)的發(fā)生。同時(shí)分為益母草注射液組和縮宮素組，分別

3、將0.5ml及1ml縮宮素(10u/ml)和益母草注射液(20mg/ml)加入20ml子宮肌蓄養(yǎng)液中，配成不同濃度藥物，每組7例。觀察用藥前后子宮平滑肌收縮的頻率、張力、強(qiáng)度、收縮幅度的改變。 結(jié)果 剖宮產(chǎn)術(shù)中出血量，試驗(yàn)組為279.44±151.77 ml，對(duì)照組為292.85±1.68．25 ml，二組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后2h出血量，試驗(yàn)組52.49±55.20 ml，對(duì)照組54.30±72.39

4、ml(P>0.05)；術(shù)中+術(shù)后2h總出血量試驗(yàn)組331.89±1.57．72 ml，對(duì)照組350.15±185.50 ml，二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。術(shù)后2～24h及至術(shù)后24h累計(jì)失血量二組無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組術(shù)后24～48h,48～72h及24h后總陰道流血量均不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 試驗(yàn)組術(shù)中宮壁追加注射宮縮劑1-2ml共7例(5.1％)，對(duì)照組術(shù)中追加宮縮劑1～2ml共14例(9.

5、9％)(P>0.05)。因?qū)m縮乏力追加用藥者，試驗(yàn)組1例(0.7％)與對(duì)照組5例(3.5％)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)；因出血過(guò)多者，試驗(yàn)組6例(4.4％)與對(duì)照組9例(6.3％)，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 手術(shù)中到術(shù)后2h內(nèi)總出血量大于400ml者試驗(yàn)組(27.2％)和對(duì)照組(30.3％)無(wú)明顯差異(P>0.05)；至術(shù)后24h內(nèi)總出血量≥500ml者，試驗(yàn)組(20.6％)與對(duì)照組(26.8％)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.0

6、5)。 術(shù)后24～72h總出血量不足50ml，50～100ml及≥100ml者，兩組構(gòu)成比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。試驗(yàn)組宮壁注射后引起子宮開(kāi)始收縮時(shí)間為2.61±1.05 min，對(duì)照組為2.40±0.83 rain，二者比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05) 試驗(yàn)組用藥前后凝血功能無(wú)相關(guān)關(guān)系，用益母草注射液后PT、APTT延長(zhǎng)，F(xiàn)IB減少，但前后改變無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)； 兩組用藥后未見(jiàn)發(fā)熱、過(guò)敏、皮疹、繼發(fā)出

7、血、惡心、嘔吐等癥狀及血壓升高等不良反應(yīng)，局部注射部位未見(jiàn)有紅腫、硬結(jié)等異常反應(yīng)，新生兒未見(jiàn)有與之確切相關(guān)的異常。 對(duì)人離體子宮平滑肌研究顯示，給藥劑量為0.5ml時(shí)，可見(jiàn)益母草組(終濃度0.5mg/ml)和縮宮素組(終濃度0.25u/ml)的子宮平滑肌收縮曲線均改變，波形強(qiáng)而有力，主要是收縮的幅度增大，張力及強(qiáng)度增加，而頻率減慢。比較給藥前后兩組強(qiáng)度、張力、頻率及子宮收縮幅度差值無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。益母草注射液終濃度

8、為0.5mg/ml時(shí)，子宮平滑肌即可出現(xiàn)明顯的節(jié)律性收縮，其強(qiáng)度、張力、幅度均較給藥前增加，而頻率減慢。幅度由給藥前的441.3±205.0 mg增加到給藥后的897.6±264.2 mg，增加了456.3±125.1 mg，二者比較有顯著性差異(P<0.05)；給藥后頻率為0.48±0.16次/min，較給藥前的0.97±0.63次/min減少了0.50±0.60次/min，二者比較無(wú)顯著性差異(P>0.05)。和相應(yīng)劑量縮宮素組給藥

9、前后宮縮幅度及頻率變化比較，二者無(wú)顯著性差異(P>0.05)。 予以1ml的縮宮素(10<'u>)和益母草注射液(20mg)，子宮平滑肌收縮曲線發(fā)生改變，表現(xiàn)為收縮的幅度增大，強(qiáng)度增加(圖3，圖4)。1ml縮宮素組(終濃度0.5<'u>/ml)子宮收縮幅度為2077.6±2220.8。mg，增加了1069.6±1125.1 mg，益母草組(終濃度1mg/ml)為1466.5±401.0 mg，增加了882.4±352.6 mg，

10、二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。兩組給藥前后收縮幅度強(qiáng)度、張力及頻率差值比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。 增加益母草注射液劑量，可以觀察到子宮收縮曲線的張力、強(qiáng)度、頻率及幅度均較前有所增加，具體表現(xiàn)為子宮平滑肌收縮幅度由濃度為0.5mg/ml時(shí)的897.6±264..2 mg增加到濃度為1mg/ml時(shí)的1466.5±401.0mg，二者比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。給藥后子宮收縮幅度，0.5ml益母草組增加了456.3±