酪絲纈肽對肝癌的治療作用及其抑制腫瘤細胞組蛋白表達的機制研究.pdf

1、分類號：R3925密級：學校代碼：學號：1O06220051010天蚌醬斜文學Tl曩N毒IN戇氍Ole矗kUNlV囂ltSll飛博士學位論文DOCTORALDISSERTATION論文題目：酪絲纈肽對肝癌的治療作用及其抑制腫瘤細胞組蛋白表達的機制研究TITLETheTherapeuticEffectofTyroservatideOilHepatocarcinomaanditsMechanismbyInhibitingHistonesof

2、TumorCells(國家“863”資助項目)一級學科：基礎醫(yī)學二級學科：免疫學論文作者：賈靜指導教師：姚智教授天津醫(yī)科大學研究生院二零零七年六月中文摘要BEL7402細胞有絲分裂的影響。結果：1YSV在體外(O2、04、08、16mg／m1)和體內(160、320pg／kg／d)均能明顯抑制上述五種肝癌細胞株的生長(Po05)。組成YSV的三種氨基酸等摩爾比混合物對上述人肝癌細胞均無明顯抑制作用，提示Ysv的抗腫瘤作用與其獨特的小分子

3、多肽結構有關。YSV020、640pg／kg／d)能夠明顯抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤的生長口O05)。超微結構研究顯示，YSV(320pg／kg／d)誘導人肝癌BEL7402細胞的染色質溶解、固縮，細胞器的普遍崩解，細胞出現(xiàn)凋亡和壞死。2YSV(08medml)能夠阻抑體外人肝癌BEL一7402細胞的細胞周期進程，誘導S期阻滯，減少G2／M期細胞百分比。YSV(08mg／m1)自E夠誘導體外人肝癌BEL7402細胞凋亡和壞死，增

4、加凋亡細胞百分比，誘導DNA片斷化，增加凋亡性游離核小體的數(shù)量(P0，05)。3YSV明顯抑制人肝癌BEL7402裸鼠移植瘤組織、體外人肝癌細胞BEL一7402、HepG2細胞的五種組蛋白的mRNA和蛋白的表達(Po05)。YSV對荷瘤鼠正常肝組織，正常入肝細胞HL7702和正常人淋巴細胞的組蛋白的表達無明顯影響。4YSV(O8mg／m1)U刃顯降低人肝癌BEL7402細胞的組蛋白H3的轉錄效率；縮短組蛋白H2B、H3、I14的mRNA