金絲桃素新制劑的毒理學(xué)研究.pdf

1、金絲桃素新制劑是中國農(nóng)業(yè)科學(xué)院蘭州畜牧與獸藥研究所在國內(nèi)外首次研制成功并用于防治畜禽疾病的高效獸用抗病毒藥物。該新制劑的主要成分金絲桃素(hypericin，HY)是從貫葉連翹(hypericumperforatumL.)中提取的一種萘駢二蒽酮類化合物，具有顯著的抗病毒作用。 為了客觀評價金絲桃素新制劑的安全性，以便在臨床推廣應(yīng)用。本文對金絲桃素新制劑進(jìn)行了急性和亞急性毒性實(shí)驗(yàn)。首先選用30只健康小白鼠，按1∶0.6的等比級數(shù)設(shè)

2、0.8g/kg、1.3g/kg、2.2g/kg、3.6g/kg、6.0g/kg和10.0g/kg體重6個給藥劑量組，每只小白鼠均按各自所需藥量灌服給藥一次，進(jìn)行急性毒性預(yù)實(shí)驗(yàn)研究。結(jié)果表明，6個給藥劑量組小白鼠的臨床表現(xiàn)正常，未出現(xiàn)中毒現(xiàn)象，說明該實(shí)驗(yàn)所設(shè)劑量范圍偏小，需在正式實(shí)驗(yàn)時加大劑量范圍，拉大劑量差值。在預(yù)實(shí)驗(yàn)基礎(chǔ)上又選用50只健康小白鼠，按1∶0.75的等比級數(shù)設(shè)7.5g/kg、10.0g/kg、13.3g/kg、17.7g/

3、kg和23.6g/kg體重5個給藥劑量組，每只小白鼠均按各自所需藥量灌服給藥一次進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示：5個給藥劑量組小白鼠臨床表現(xiàn)正常，未出現(xiàn)中毒現(xiàn)象；大體剖檢與組織學(xué)檢查未見變化，說明金絲桃素新制劑毒性極低。因?yàn)樾“资蟮奈溉莘e較小，不能在急性毒性實(shí)驗(yàn)中測算出金絲桃素新制劑的半數(shù)致死量，故而改用50只健康雛雞，按1∶0.75的等比級數(shù)設(shè)13.3g/kg、17.7g/kg、23.6g/kg、31.5g/kg和42.0g/kg體重5個

4、劑量組進(jìn)行急性毒性實(shí)驗(yàn)。結(jié)果顯示，金絲桃素新制劑的半數(shù)致死量LD50為32.42±0.0312g/kg，95﹪置信區(qū)間為28.16g/kg～37.33g/kg，根據(jù)藥物急性毒性分級，可確定金絲桃素新制劑屬實(shí)際無毒藥物。 因?yàn)榻鸾z桃素新制劑臨床應(yīng)用期為3d，根據(jù)評價程序需要進(jìn)行為期14d的亞急性毒性實(shí)驗(yàn)。為此本文又分別進(jìn)行了雛雞和大白鼠的亞急性毒性實(shí)驗(yàn)。首先選用60只健康雛雞進(jìn)行亞急性毒性實(shí)驗(yàn)，3個給藥組劑量分別為高劑量組3.24

5、g/kg體重、中劑量組0.76g/kg體重和低劑量組0.22g/kg體重，每只動物均按各自所需藥量灌服，1次/d，連續(xù)14d。結(jié)果顯示：在雛雞亞急性毒性實(shí)驗(yàn)整個給藥期間，各給藥組實(shí)驗(yàn)動物無死亡現(xiàn)象；三個給藥組動物的臨床表現(xiàn)、體重增長情況、臟器系數(shù)、大體剖檢、組織學(xué)檢查情況和超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果等與空白對照組動物相比無異常改變，上述結(jié)果表明金絲桃素新制劑無毒副作用，臨床應(yīng)用安全。然后又選用60只健康大白鼠進(jìn)行亞急性毒性實(shí)驗(yàn)，3個給藥組劑量分別

6、為高劑量組2.95g/kg體重、中劑量組0.76g/kg體重和低劑量組0.20g/kg體重，每只動物均按各自所需藥量灌服，1次/d，連續(xù)14d。結(jié)果顯示：在大白鼠亞急性毒性實(shí)驗(yàn)整個給藥期間，各給藥組實(shí)驗(yàn)動物無死亡現(xiàn)象；三個給藥組動物的臨床表現(xiàn)、體重增長情況、臟器系數(shù)、血液生理、血液生化、大體剖檢、組織學(xué)檢查情況和超微結(jié)構(gòu)觀察結(jié)果等與空白對照組動物相比無異常改變，這些也表明金絲桃素新制劑對動物機(jī)體無毒副作用，臨床應(yīng)用安全。 急性和