脂聯(lián)素和T-鈣粘蛋白與實(shí)驗(yàn)性糖尿病大鼠腎臟病變的關(guān)系.pdf

1、目的： 觀察鏈脲佐菌素(streptozotocin,STZ)糖尿病大鼠不同時(shí)期血清脂聯(lián)素(adiponectin,ADPN)及其受體T-鈣粘蛋白(T-cadherin，T-cad)在腎臟組織的表達(dá)水平以及腎臟細(xì)胞結(jié)構(gòu)改變，探討脂聯(lián)素及其受體T-鈣粘蛋白在糖尿病。腎臟病變發(fā)生、發(fā)展中的變化及作用。 方法： 雄性Wister大鼠64只隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組(分別分為1周、4周、8周、12周組，共8組)：實(shí)驗(yàn)組大鼠3

2、2只，一次性空腹腹腔注射STZ50mg/kg.wt，誘導(dǎo)糖尿病大鼠模型；對(duì)照組大鼠32只，腹腔注射等體積的枸櫞酸緩沖液。分別于糖尿病大鼠成模后第1、4、8、12周兩組各取8只，測(cè)體重、空腹血糖、24小時(shí)尿白蛋白排泄量；心內(nèi)采血，離心取血清，檢測(cè)血清ADPN、C肽：取左腎常規(guī)制作病理和電鏡切片，在光鏡、電鏡下觀察腎臟的病理組織學(xué)改變，免疫組化SABC法檢測(cè)腎臟T-cad的表達(dá)，利用圖像分析系統(tǒng)測(cè)定腎小球體積大小、腎小球基底膜厚度及腎組織、

3、T-cad的陽(yáng)性面積，進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，并分析實(shí)驗(yàn)組腎組織T-cad表達(dá)與血清ADPN濃度變化的相關(guān)性。 結(jié)果： 1．隨著病程的延長(zhǎng)，實(shí)驗(yàn)組大鼠的體重增長(zhǎng)緩慢或不增長(zhǎng)，對(duì)照組體重正常增長(zhǎng)，在第8、12周時(shí)二者有顯著差異(均為P<0.01)。實(shí)驗(yàn)組大鼠血糖持續(xù)保持高水平，C肽持續(xù)保持低水平，各實(shí)驗(yàn)組間比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，而對(duì)照組始終正常，實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組之間比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)： 2．實(shí)驗(yàn)組大鼠隨著病程的延長(zhǎng)，

4、出現(xiàn)進(jìn)行性蛋白尿，至12周時(shí)尿白蛋白較前略降低，但仍高于對(duì)照組，腎臟腎小球體積增大，腎小球?yàn)V過(guò)膜結(jié)構(gòu)出現(xiàn)異常，內(nèi)皮細(xì)胞排列紊亂、脫落，完整性破壞，足突增粗; 3．實(shí)驗(yàn)組血清ADPN較對(duì)照組顯著上升，與對(duì)照組有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.01)； 4．免疫組化半定量分析顯示，T-cad在正常大鼠腎組織中表達(dá)較少，實(shí)驗(yàn)組腎組織上的表達(dá)逐漸增多，與對(duì)照組比較表達(dá)顯著增強(qiáng)(P<0.01)，糖尿病大鼠腎組織T-cad的表達(dá)與血清ADPN呈

5、顯著正相關(guān)關(guān)系(r=0.695，P<0.01)； 結(jié)論： 1．腹腔注射STZ建立糖尿病大鼠模型成功。實(shí)驗(yàn)組糖尿病大鼠腎臟在光鏡、電鏡下超微結(jié)構(gòu)與對(duì)照組相比，發(fā)生明顯改變。 2．實(shí)驗(yàn)組血清ADPN水平造模成功后4周各時(shí)期均高于對(duì)照組，并隨著腎臟病變進(jìn)展而逐漸升高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致。 3．T-cad在腎臟組織中的表達(dá)水平于成功后4周后實(shí)驗(yàn)組各時(shí)期高于對(duì)照組，并逐漸上升，與ADPN結(jié)果一致。 4．通過(guò)對(duì)糖