姜黃素預處理對大鼠體外循環(huán)術后腎臟損傷的干預作用.pdf

1、急性腎功能不全(ARI)是體外循環(huán)術(CPB)后常見的并發(fā)癥，盡管心臟外科手術技巧、體外循環(huán)技術及術后重癥監(jiān)護水平有了極大的提高，但由于臟器缺血再灌注、血液與外媒介接觸等，促使腎臟氧化應激反應和炎癥反應發(fā)生，對腎臟造成較明顯的損傷，使ARI發(fā)生率仍高達30％，極大的增加了心臟病患者術后的死亡率，尤其需要血液透析治療患者，所以尋找合適的藥物來減輕CPB后的腎損傷具有重大的臨床價值。
　　 核因子κB(NF-κB)信號通路是目前公認

2、炎癥反應中調節(jié)促炎因子產生的重要的信號通路，并對氧化應激反應中部分氧自由基的產生起著調節(jié)作用，而NF-κB的活化和進入細胞核內調節(jié)基因轉錄無疑是整個信號通路的關鍵，可見能夠抑制NF-κB的活化和調節(jié)轉錄的藥物將會明顯的減輕炎癥反應和氧化應激反應，對臟器乃至全身可起到保護作用。
　　 目前，姜黃素已被廣泛證明具有抗炎、抗氧化等藥理作用，但尚無關于姜黃素對CPB后臟器氧化應激和炎癥反應的影響的報道。本研究通過建立大鼠CPB模型，姜黃

3、素預處理并檢測過氧化反應產物、抗氧化酶、炎癥因子和腎功能指標來判斷其能否減輕腎臟氧化應激反應和炎癥反應，起到保護腎臟的作用，并探討其作用機制，為相關內容的進一步研究提供理論依據(jù)和數(shù)據(jù)參考，為臨床上尋找合適的腎臟保護劑提供實驗依據(jù)。
　　 第一部分，姜黃素對大鼠CPB后腎臟氧化應激損傷的影響
　　 目的：
　　 探討大鼠CPB后腎臟氧化應激損傷和姜黃素的干預作用，及其作用機制。
　　 材料和方法：
　

4、　 40只雄性SD大鼠(400～500g)隨機分為4組(n=10)：對照組、模型組、載體組、姜黃素組，予術前2h腹腔注射給藥，模型組、載體組、姜黃素組行CPB術，對照組不行血管插管和CPB操作，余同模型組；術后12h處死各組大鼠取雙側腎臟進行組織學檢查及超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、還原型谷胱甘肽(GSH)和NF-κB檢測。
　　 結果：
　　 模型組和姜黃素組的MDA含量和NF-κB表達量均較對照組顯著

5、升高(P＜0.05)，但姜黃素組的MDA含量和NF-κB表達又顯著低于模型組(P＜0.05)；模型組和姜黃素組SOD和GSH含量較對照組降低(P＜0.05)，但姜黃素組的含量明顯高于模型組(P＜0.05)；組織學檢查顯示模型組的腎小管上皮細胞腫脹、胞漿內空泡形成等病理變化，姜黃素組的變化較輕，模型組評分明顯高于姜黃素組(P＜0.05)。各項檢測結果中載體組和模型組之間均無顯著差異(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 姜

6、黃素通過抑制氧自由基的產生、促使抗氧化酶的生成而顯著減少CPB后腎臟氧化應激損傷。
　　 第二部分，姜黃素對大鼠CPB后腎臟炎癥損傷的干預作用
　　 目的：
　　 探討姜黃素預處理對大鼠CPB后腎臟炎癥損傷的干預作用及其作用機制。
　　 材料和方法：
　　 50只雄性SD大鼠(400～500g)隨機分為5組(n=10)：對照組、模型組、載體組、低劑量姜黃素組和高劑量姜黃素組，予術前2h腹腔注射給藥

7、，模型組、載體組、低劑量姜黃素組和高劑量姜黃素組行CPB術，對照組不行血管插管和CPB操作，余同模型組：分別在CPB開始前、結束時、術后2、4、12、24h采血檢測血清肌酐、胱抑素C、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，術后24h取腎臟進行組織病理學檢查和。TNF-α、環(huán)氧化酶-2(COX-2)、NF-κB檢測。
　　 結果：
　　 在術后2、4、12和24h，低劑量和高劑量姜黃素組血清肌酐、胱抑素C、TNF-α及組織中TNF

8、-α、COX-2和NF-κB的含量均明顯低于模型組(P＜0.05)，但均高于對照組(P＜0.05)。組織學檢查顯示模型組的腎小管上皮細胞腫脹、胞漿內空泡形成、間質出血等病理變化，姜黃素組的變化較輕，腎臟損傷評分低劑量和高劑量姜黃素組均顯著低于模型組(P＜0.05)。各項檢測結果中載體組和模型組之間均無顯著差異(P＞0.05)。
　　 結論：
　　 姜黃素可能通過抑制NF-κB及炎癥因子的表達而顯著降低CPB后腎臟炎癥反應