纈沙坦對(duì)糖尿病大鼠視網(wǎng)膜細(xì)胞間粘附分子-1表達(dá)的影響.pdf

1、目的：糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)早期的一個(gè)重要病理改變是白細(xì)胞黏附于視網(wǎng)膜微血管，導(dǎo)致血—視網(wǎng)膜屏障的破壞和毛細(xì)血管無(wú)灌注，此過(guò)程部分是由內(nèi)皮細(xì)胞分泌的細(xì)胞間黏附因子—1(ICAM—1)介導(dǎo)的。已經(jīng)有研究結(jié)果證實(shí)在糖尿病早期視網(wǎng)膜微血管的ICAM—1表達(dá)明顯增高，并且證實(shí)其免疫活性的升高與血糖水平具有相關(guān)性。已經(jīng)有研究結(jié)果顯示予早期雄性Wistar大鼠連續(xù)使用纈沙坦12周后能使血壓值較對(duì)照組明顯降低，且其主動(dòng)脈內(nèi)膜ICAM—1表達(dá)亦顯著降

2、低，提示血管緊張素Ⅱ受體—1阻滯劑不僅可有效降低血壓，還可能逆轉(zhuǎn)血管內(nèi)皮損傷。纈沙坦是第一種應(yīng)用于臨床的新型口服非肽類血管緊張素Ⅱ受體—1阻滯劑(ATIR)，本研究通過(guò)觀察纈沙坦可抑制高糖下ICAM—1的產(chǎn)生，從而改善DR，在DR防治中具有一定的意義。 方法：將115只3—4月齡健康雄性Wistar大鼠，體重180-220 g，隨機(jī)分為空白對(duì)照組(CN)、對(duì)照組(DM)、實(shí)驗(yàn)組(DM+VAL)。采用鏈脲佐菌素(streptozo

3、tocin，STZ)一次性腹腔注射建立Ⅰ型糖尿病模型，空白對(duì)照組腹腔內(nèi)一次性注射等體積檸檬酸緩沖液。標(biāo)準(zhǔn)飼養(yǎng)且每日按公斤體重和組別分別給予各組大鼠嚴(yán)格灌胃，成模后2周、4周、6周各組大鼠分三批麻醉后取材利用免疫組化學(xué)法半定量檢測(cè)視網(wǎng)膜ICAM—1蛋白的表達(dá)，利用ADP酶組織化學(xué)法進(jìn)行視網(wǎng)膜鋪片觀察視網(wǎng)膜血管的形態(tài)分布以及改變。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。所有數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，多組均數(shù)比較采用O

4、ne—Way ANOVA，并通過(guò)Student—Newman—Keuls行多個(gè)樣本均數(shù)問(wèn)兩兩比較，以P<0.05表示有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。 結(jié)果：⑴實(shí)驗(yàn)期間對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組大鼠體重明顯低于空白對(duì)照組，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異(P<0.05)。而血糖則顯著高于空白對(duì)照組大鼠，統(tǒng)計(jì)學(xué)上具有顯著差異(P<0.05)。⑵免疫組織化學(xué)法顯示空白對(duì)照組大鼠視網(wǎng)膜中可見(jiàn)少量的ICAM—1陽(yáng)性染色顆粒，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組ICAM—1陽(yáng)性染色顆粒均明顯增加，即在同

5、一時(shí)間點(diǎn)與空白對(duì)照組的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，并且對(duì)照組的ICAM—1陽(yáng)性染色顆粒明顯多于實(shí)驗(yàn)組且差別也具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組視網(wǎng)膜ICAM—1的表達(dá)在2周、4周、6周依次有所增強(qiáng)，且相互時(shí)間點(diǎn)之間的差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。⑶ADP酶組織化學(xué)顯示：空白對(duì)照組視網(wǎng)膜血管自視盤(pán)發(fā)出的大血管向四周呈放射狀分布，毛細(xì)血管分布均勻；與空白對(duì)照組視網(wǎng)膜相比，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組2周和4周視網(wǎng)膜無(wú)明顯變化，未見(jiàn)

6、血管無(wú)灌注區(qū)及周邊部毛細(xì)血管迂曲以及形成扭結(jié)或血管袢及血管閉塞現(xiàn)象。但在6周時(shí)，對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組可見(jiàn)視網(wǎng)膜周邊部毛細(xì)血管迂曲并且對(duì)照組該現(xiàn)象比實(shí)驗(yàn)組明顯。 結(jié)論：①糖尿病高血糖狀態(tài)下，Wistar大鼠視網(wǎng)膜中ICAM—1表達(dá)較空白對(duì)照組增加，但是實(shí)驗(yàn)組大鼠視網(wǎng)膜中ICAM—1較對(duì)照組明顯減少并且隨時(shí)間增加該表現(xiàn)更加明顯。②纈沙坦可能通過(guò)抑制AngⅡ生物學(xué)作用引起的ICAM—1表達(dá)增加，從而護(hù)保視網(wǎng)膜的作用。③干預(yù)ICAM—1表達(dá)從