S-100、C-kit、HIF-1α、VEGF和TGF-β-,1-在兒童先天性巨輸尿管癥中的表達及意義.pdf

1、目的:通過免疫組化學方法研究S-100、C-kit、HIF-1α、VEGF和TGF-β1在兒童先天性巨輸尿管癥輸尿管組織中的表達，從而觀察S-100陽性的神經節(jié)細胞數目和C-kit陽性的Cajal間質細胞數目在兒童先天性巨輸尿管癥中的變化情況，探討HIF-1α、VEGF和TGF-β1在兒童先天性巨輸尿管癥發(fā)病中的作用。 方法:收取1999年1月至2007年12月山東大學齊魯醫(yī)院小兒外科收治25側先天性巨輸尿管末端輸尿管（末端組）

2、和擴張段輸尿管組織（擴張組）石蠟標本，另取28例腎母細胞瘤輸尿管下段無腫瘤細胞浸潤的標本作對照組。將末端組25側和擴張組25側按年齡各分為小于1歲組10側，1～3歲組8側，大于3歲組7側；將對照組按年齡分為小于1歲組8例，1～3歲組10例，大于3歲組10例。 采用免疫組化SP法對各組進行S-100、C-kit、HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色，計算末端組、擴張組和對照組平均高倍鏡下S-100陽性的神經節(jié)細胞數、C-kit

3、陽性的Cajal間質細胞數及S-100染色高倍鏡平均光密度值，計算小于1歲組、1～3歲組、大于3歲組HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色高倍鏡平均光密度值。 t檢驗分析末端組、擴張組和對照組中S-100染色平均光密度值、S-100陽性的神經節(jié)細胞數和C-kit陽性的Cajal間質細胞數的差異。直線回歸方法分析三組中S-100陽性的神經節(jié)細胞數和C-kit陽性的Cajal間質細胞數之間的關系。單因素方差分析和最小顯著差異方法

4、（LSD）分析三組中各年齡組HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色平均光密度值的差異。 結果: 1.S100染色、S100陽性神經節(jié)細胞數和C-kit陽性Cajal間質細胞數變化 末端組中S100陽性神經節(jié)細胞數及平均光密度值較擴張組和對照組明顯減少，差異均有統計學意義；擴張組S100陽性神經節(jié)細胞數及平均光密度值和對照組相比，差異均無統計學意義。末端組C-kit陽性Cajal間質細胞數與擴張組和對照組相比明顯

5、減少，差異均有統計學意義。擴張組C-kit陽性Cajal間質細胞數和對照組相比差異無統計學意義。 2.S100陽性神經節(jié)細胞數和C-kit陽性Cajal間質細胞數相關性分析 對照組神經節(jié)細胞數和Cajal間質細胞數相關性分析，r=0．89，兩者存在正相關關系，直線回歸分析b=1．08，直線回歸方程=-0．38+1．08x（以神經節(jié)細胞數為自變量，Cajal間質細胞數為應變量）；末端輸尿管組織中神經節(jié)細胞和Cajal間質細

6、胞相關性分析，r=0．96，兩者存在正相關關系，直線回歸分析b=0．81，直線回歸方程=-0．38+0．81x（以神經節(jié)細胞數為自變量，Cajal間質細胞數為應變量）。擴張輸尿管神經節(jié)細胞和Cajal間質細胞相關性分析，r=0．94，兩者存在正相關關系，直線回歸分析b=1．33，直線回歸方程=-1．94+1．33x（以神經節(jié)細胞數為自變量，Cajal間質細胞數為應變量）。 3.HIF-1α、VEGF和TGF-β1染色在各年齡組中

7、的變化HIF-1α、VEGF和TGF-β1在對照組、擴張組和大于3歲末端組中表達極少或陰性，在小于1歲末端組和1～3歲末端組中表達增強。三指標平均光密度值單因素方差分析F值分別為124．601、37．956、46．200，P值均小于0．01，可認為三指標在不同年齡組的表達不完全相等。 用最小顯著差異方法（LSD）兩兩比較分析發(fā)現：三指標在小于1歲末端組表達較同齡對照組和擴張組明顯增強，差異均有統計學意義；三指標在1～3歲組末端組

8、表達較同齡對照組和擴張組增強，但較小于1歲末端組減弱，差異均有統計學意義；三指標在大于3歲末端組表達與同齡對照組和擴張組差異無統計學意義；三指標的表達在同齡對照組和擴張組之間差異無統計學意義。 結論:S-100蛋白和C-kit蛋白在兒童先天性巨輸尿管末端輸尿管組織中表達減少， S-100陽性的神經節(jié)細胞數和C-kit陽性的Cajal間質細胞數關系密切，兩細胞數的減少密切參與兒童先天性巨輸尿管發(fā)病過程。HIF-1α、VEGF和TG