Mtor、4EBP1在喉鱗狀細胞癌中的表達及意義.pdf

1、背景
　　 喉鱗狀細胞癌(Laryngeal squamous cell carcinoma,LSCC)是耳鼻咽喉頭頸外科最常見的惡性腫瘤,約占全身惡性腫瘤的5％～8％,其發(fā)病率男性顯著高于女性,城市高于農(nóng)村。隨著人類受飲食、生活、周邊環(huán)境的影響,喉鱗癌的發(fā)病率有上升及年輕化趨勢。其病因復(fù)雜,且誘發(fā)因素較多,發(fā)病機理尚不清楚,可能為多種因素綜合作用所致。隨著對信號通路傳導(dǎo)系統(tǒng)在腫瘤分子生物學(xué)領(lǐng)域的研究,通過干預(yù)信號通路傳導(dǎo)途徑治

2、療腫瘤已成為生物治療的新興領(lǐng)域。
　　 哺乳動物雷帕霉素靶蛋白(mammalian target of rapamycin,mTOR)是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶,屬于磷脂酰肌醇激酶相關(guān)激酶家族,廣泛存在于多種生物細胞中,是信號傳導(dǎo)過程中的重要蛋白,它在調(diào)節(jié)細胞生長、增殖和生存分化過程中起核心作用,在部分翻譯、起始、調(diào)控過程中主要是通過與其他蛋白質(zhì)的相互作用,mTOR信號傳導(dǎo)通路通過活化可以抑制多種因素誘發(fā)的細胞凋亡,促進細胞周

3、期的進展,從而促進細胞的生存、分化和增殖,同時參與血管形成,在腫瘤的形成和發(fā)展中扮演著重要的角色,并促進腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移。
　　 真核細胞翻譯起始因子4E結(jié)合蛋白1(4E binding protein1,4EBP1)是mTOR的第一個下游底物,屬低分子蛋白質(zhì),是一種翻譯抑制因子,通過和elF4E的mRNA帽結(jié)合亞單位的結(jié)合抑制翻譯起始。mTOR信號通路傳導(dǎo)系統(tǒng)的異常激活與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)。相關(guān)研究顯示mTOR的信號通路

4、傳導(dǎo)系統(tǒng)異常已經(jīng)成為一個有吸引力的腫瘤治療靶點。
　　 本研究收集在我院接受手術(shù)治療的77例喉鱗狀細胞癌標本,及18例同期手術(shù)癌旁正常組織作為對照,采用免疫組化方法檢測喉鱗癌組織中mTOR、4EBP1的表達及病理關(guān)系,為探討mTOR的信號通路傳導(dǎo)系統(tǒng)與喉鱗癌的關(guān)系,及對喉鱗癌的發(fā)生機制和治療提供新的理論依據(jù)。
　　 材料與方法:
　　 1.收集2008年8月-2009年10月在我院接受手術(shù)治療的77例喉鱗狀細胞癌

5、標本作為試驗組,18例同期手術(shù)癌旁正常組織作為對照組。所有病例術(shù)前均未行放療、化療等其他相關(guān)治療,臨床病歷資料完整,術(shù)后經(jīng)病理檢查診斷均為喉鱗狀細胞癌。
　　 2.采用免疫組化SP法檢測mTOR、4EBP1在實驗組及對照組中的陽性表達,并對二者表達進行相關(guān)性分析。
　　 3.研究結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件包進行數(shù)據(jù)分析,X2檢驗及Spearman等級相關(guān)分析。以P<0.05有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　 結(jié)果：

6、>　　 1.mTOR蛋白主要表達于喉鱗癌組織中細胞漿中,陽性表達率為54.5％(42/77),在癌旁正常組織細胞中陽性表達率為22.2％(4/18),二組間表達有顯著差異(P<0.05)。
　　 2.4EBP1蛋白主要表達于喉鱗癌組織細胞漿中,細胞核內(nèi)有少量表達,陽性表達率為48.1％(37/77),在癌旁正常組織細胞中陽性表達率為11.1％(2/18),兩組間表達有顯著差異(P<0.05)。
　　 3.在實驗組中mT

7、OR有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為66.7％(36/54),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為26.1％(6/23),病理分級中,中、低分化組的陽性表達率為72.2％(26/36),高分化組的陽性表達率為39.0％(16/41)。兩組間表達有顯著差異(P<0.05)。
　　 4.在實驗組中4EBP1有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為57.4％(31/54),無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的陽性表達率為26.1％(6/23),病理分級中,中、低分化組的陽性表達率為63

8、.9％(23/36),高分化組的陽性表達率為34.1％(14/41)。兩組間表達有顯著差異(P<0.05)。
　　 5.mTOR和4EBP1在喉鱗癌組織細胞中的表達呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1.mTOR、4EBP1信號傳導(dǎo)通路在喉鱗癌組織中呈高度表達,提示mTOR、4EBP1參與了喉鱗癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　 2.mTOR、4EBP1信號傳導(dǎo)通路在喉鱗癌組織中高度表達并呈正相關(guān),提示二