14429.手性2甲氧羰基4氟苯基1,5苯并硫氮雜卓的不對稱合成及抑真菌活性研究

1、中圖分類號：062UDC：547密級：公開學校代碼：10094訶4￡解為大學碩士學位論文(學歷碩士)手性2一甲氧羰基4氟苯基一15一苯并硫氮雜卓的不對稱合成及抑真菌活性研究Studyontheasymmetricsynthesisandantibacterialactivityofchiral2methoxycarbonyl4一fluorophenyl1，5一benzothiazepines作者姓名：穆博帥指導教師：李媛教授學科專業(yè)：有

2、機化學研究方向：有機合成論文開題日期：2014年7月7日摘要1，5一苯并硫氮雜卓是一類重要的活性分子，多年來其各種衍生物的設計、合成及活性研究一直受到人們的廣泛關注。本課題組在對此類化合物的研究中發(fā)現(xiàn)，外消旋2一甲氧羰基一4一氟苯基一1，5一苯并硫氮雜卓對新生隱球菌具有很強的抑制和殺滅作用。為了揭示此類雜卓的抑菌活性與其光學異構體的關系，本文通過手性助劑法，合成光學活性2一甲氧羰基4氟苯基一1，5一苯并硫氮雜卓，并對其抑菌活性進行研究。

3、工作如下：(一)2一甲氧羰基一4一氟苯基一l，5一苯并硫氮雜卓的不對稱合成研究。l、通過對Evans手性助劑引入和脫除方法的一系列研究，最終確定了不對稱合成方法。以飽和酸的混合酸酐與手性嗯唑烷酮的鋰鹽反應，引入手性助劑，經溴代、消除反應得到一類含有手性助劑的查爾酮，再與鄰氨基苯硫酚經過不對稱邁克爾加成和脫水縮合反應得到含有手性助劑的雜卓，最后在三氟甲磺酸鐿的催化下脫除手性助劑，得到目標產物。2、通過對Evans手性助劑、反應溶劑和反應溫

4、度的篩選，確定以芐基嗯唑烷酮為手性助劑，室溫下在甲醇溶液中反應得到的產物ee值最高。(二)目標產物的不對稱合成及表征根據確立的合成方法，合成了目標產物9a9i／14a14i，經lHNMR、13CN脹、IR、HRMS對其結構進行確證無誤。產物9h經X單晶衍射確定其分子相對構型。產物ee值較為理想。(三)抑菌活性的研究。l、用抑菌圈法研究了具有光學活性的2一甲氧羰基4氟苯基一1，5一苯并硫氮雜卓對新生隱球菌的抑菌活性，并與其外消旋體的抑菌活