病理十二章泌尿系統(tǒng)疾病

1、nephron腎小球: 血管球 腎球囊 系膜腎小球毛細(xì)血管壁為濾過膜，結(jié)構(gòu)：毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞腎小球基底膜GBM中密和內(nèi)外松臟層上皮細(xì)胞（足細(xì)胞）,第十章 泌尿系統(tǒng)疾病,腎小球血管系膜：系膜細(xì)胞(function) 基膜樣的系膜基質(zhì)毛細(xì)血管袢之間，形成軸心支持毛細(xì)血管叢腎球囊又稱鮑曼囊（Bowman’s capsule）臟、壁,腎單位？,,,renal tubu

2、le,glomus,Bowman's capsule,,,,Filtering membrane,Glomerular Basement Membrane, GBM,Podocyte, foot process, visceral epithelial,Endothelial cell,,,,,Mesangium ：Mesangial cell & Mesangial matrix,第一節(jié) 腎小球腎炎

3、（glomerulonephritis,GN）,概述：是一組以腎小球損害為主的超敏發(fā)應(yīng)性疾病分類原發(fā)性腎炎：腎為唯一或主要受累臟器繼發(fā)性腎炎：系統(tǒng)紅斑狼瘡,病變范圍： 彌漫性：雙側(cè)絕大多數(shù)腎小球受累 局灶性：少數(shù)或部分腎小球受累 球性：病變累及整個(gè)腎小球 節(jié)段性：腎小球部分小葉或毛細(xì)血管袢受累,back,一般所指腎炎為原發(fā)性腎炎，臨床上有急慢性之分,一、病因和發(fā)

4、病機(jī)制,腎小球腎炎的發(fā)生大多由免疫因素引起：引起腎炎的抗原類型：內(nèi)源性：腎性抗原：足突抗原非腎性抗原：DNA，細(xì)胞核，免疫球蛋白，腫瘤抗原外源性：細(xì)菌，寄生蟲，病毒，異種血清，,抗原抗體復(fù)合物主要通過以下方式引起腎炎：1．原位免疫復(fù)合物形成 抗體與腎小球內(nèi)固有的或植入的抗原成分直接 發(fā)生反應(yīng)， 形成復(fù)合物。,,兩個(gè)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ团c人體腎炎相似：（1）抗腎小球基底膜腎炎<5%用大鼠腎組織免疫兔后 提取抗GM

5、B抗體再注入大鼠體內(nèi)引起腎炎 人：自身抗體產(chǎn)生 抗體直接與GBM本身的抗原發(fā)生反應(yīng)引起腎炎,（2）Heymann腎炎用近曲小管刷狀緣免疫大鼠－抗刷狀緣抗體 刷狀緣與足突膜有共同抗原性,免疫復(fù)合物形成，激活炎癥介質(zhì),,,Antigen,Antibody,Basement membrane deposit,,In situ immune complex deposition,Anti-GBM nephritis：

6、linear pattern,2．循環(huán)免疫復(fù)合物沉積 由非腎小球性的內(nèi)源性或外源性可溶性抗原引起，相應(yīng)抗體在循環(huán)中形成免疫復(fù)合物，隨血流沉積于腎小球，引起免疫損傷，屬III型變態(tài)反應(yīng),電鏡：免疫復(fù)合物為高電子致密物，沉積與系膜區(qū)、內(nèi)皮下、上皮下。,免疫熒光：顆粒狀熒光 免疫球蛋白和補(bǔ)體。,,,,Circulating complex,Subepithelial deposits,Subendothelial depo

7、sits,Circulating immune complex deposition,,,,Circulating complex,Subepithelial deposits,Subendothelial deposits,Circulating immune complex deposition,granular pattern,細(xì)胞免疫性腎小球腎炎:細(xì)胞免疫產(chǎn)生的致敏T淋巴細(xì)胞引起腎小球損傷損傷機(jī)制—免疫復(fù)合物沉積，

8、致敏T淋巴細(xì)胞后需要各種炎癥介質(zhì)參與引起腎小球損傷: 補(bǔ)體-白細(xì)胞介導(dǎo)機(jī)制是引起腎小球改變的重要途徑 激活補(bǔ)體，產(chǎn)生C5a等趨化因子，引起嗜中性白細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤，嗜中性白細(xì)胞釋放蛋白酶、氧自由基和花生四烯酸等代謝產(chǎn)物，引起GBM降解、細(xì)胞損傷和腎小球?yàn)V過率降低。,1 .腎小球細(xì)胞增多 腎小球系膜細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、上皮細(xì)胞（尤其壁層上皮細(xì)胞）增生，嗜中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞及淋巴細(xì)胞浸潤。,二、基本病理變化,HE Stai

9、ning ：normal glomerulus,hypercellularity,2．基底膜增厚 由內(nèi)皮下、上皮下或基底膜本身的蛋白性物質(zhì)（如免疫復(fù)合物、淀粉樣物質(zhì)）的沉積引起。,GBM become thick,GBM become thick,GBM become thick,GBM become thick,,GBM become thick,3．炎性滲出和壞死急性炎時(shí)，血漿蛋白，嗜中性粒細(xì)胞和纖維素滲出，血管壁纖維素

10、樣壞死。,Hyalinization & sclerosis,4．腎小球玻璃樣變和硬化,5.腎小管和間質(zhì)的改變上皮細(xì)胞變性管腔內(nèi)管型萎縮消失間質(zhì)充血水腫炎細(xì)胞浸潤,纖維化,三、臨床表現(xiàn),1．急性腎炎綜合征（acute nephritic syndrome） 血尿、蛋白尿、 水腫、高血壓，重癥可有氮 質(zhì)血癥 或腎功能不全。,2．腎病綜合征（nephritic syndrome） 三高

11、一低:高蛋白尿、高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥,腎 炎,,濾過膜通透性,高度蛋白尿＞3.5g/24hr,低蛋白血癥＜30g/L,血漿膠體滲透壓,組織間液,,,高度水腫,肝臟合成脂蛋白,高脂血癥,,,,,,,,,,,,3．無癥狀性血尿或蛋白尿 （asymptomatic hematuria or proteinuria） 持續(xù)或復(fù)發(fā)性肉眼或鏡下血尿，輕度蛋白尿。,4．快速進(jìn)行性腎炎綜合征 （rapidly pr

12、ogressive nephritic syndrome） 血尿、蛋白尿、少尿或無尿、氮質(zhì)血癥、引起 急性腎衰竭。,5．慢性腎炎綜合征 （chronic nephritic syndrome） 各型腎炎終末階段的表現(xiàn)。氮質(zhì)血癥及尿毒癥。,（一）急性彌漫性增生性腎小球腎炎（acute diffuse proliferative glomerulonephritis)毛細(xì)血管內(nèi)增生性GN,,病變特點(diǎn)：

13、 以毛細(xì)血管叢系膜細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞增生,四、腎小球腎炎的病理類型,1．病因和發(fā)病機(jī)制 常由A族乙型溶血性鏈球菌感染引起的變態(tài)反應(yīng)性疾病。免疫復(fù)合物易在腎小球 沉積，引起炎癥反應(yīng)。5-14y,本型屬于免疫復(fù)合物性腎炎,2．病理變化大體： 雙側(cè)腎臟腫 大，包膜緊張，表面充血，稱大紅腎。有的表面有散在粟粒大小出血點(diǎn)，稱蚤咬腎。,,,鏡下：對稱 彌漫腎小球體積大，細(xì)胞數(shù)目增多毛細(xì)血管狹窄閉塞，纖維素性壞

14、死。,內(nèi)皮細(xì)胞系膜細(xì)胞中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞,,腎小管：上皮細(xì)胞變性 管型間質(zhì)：水腫充血,proliferative endothelial & mesangial cells,Cellular swelling,免疫熒光：沿GBM和系膜區(qū)有散在的IgG和 補(bǔ)體C3的沉積，呈顆粒狀熒光,,,Hump,Hump,,,Hump,,,EM：上皮下,red cell cast,Protein cast,3． 臨床病理聯(lián)系急性腎

15、炎綜合征尿的變化：少尿無尿血尿較早，蛋白尿較輕，管型。中度水腫：率過濾降低，水鈉潴留，變態(tài)反應(yīng)致毛細(xì)血管通透性增高所致，高血 壓： 腎素不高，血容量增加嚴(yán)重者因少尿而出現(xiàn)氮質(zhì)血癥。,4． 轉(zhuǎn)歸多數(shù)兒童預(yù)后好，癥狀減輕和消失成人預(yù)后較差1-2%的病人轉(zhuǎn)為慢性。,（二）快速進(jìn)行性腎小球腎炎（rapidly progressive glomerulonephritis,RPGN）新月體性GN毛細(xì)血管外性,病變特

16、點(diǎn)：腎小球囊壁層上皮細(xì)胞增生形成新月體（crescent）中青年,1、病因、分類,Ⅰ 型RPGN：抗腎小球基底膜性腎炎。 肺出血腎炎綜合征 Goodpasture syndrome 抗GBM抗體與肺泡基底膜交叉反應(yīng)，咯血、 血尿、蛋白尿、輕度高血壓、腎衰。 Ⅱ 型RPGN：免疫復(fù)合物性腎炎。 Ⅲ 型RPGN：免疫缺乏型，原因不明，血管炎。,Goodpasture syndrome IgG-ir,鏡

17、下：腎球囊壁層上皮細(xì)胞增生和滲出的單核細(xì)胞形成新月體或環(huán)形體。原因：結(jié)果：球囊腔變窄或閉塞， 壓迫毛細(xì)血管叢。腎小管上皮細(xì)胞玻璃樣變。,2．病理變化 大體：雙腎腫大,色蒼白，皮質(zhì)表面常 有點(diǎn)狀出血。,細(xì)胞性纖維-細(xì)胞性纖維性,新月體(Crescent)腎球囊壁層上皮細(xì)胞增生，在血管球外側(cè)形成新月體或環(huán)狀體形成新月形或環(huán)狀結(jié)構(gòu)。,Cellular Crescent,Cellular Crescent,Cellula

18、r Crescent,,Fibrous-cellular Crescent,Fibrous- Crescent,電鏡： GBM的缺損和斷裂 II型可見電子致密物免疫熒光：I型：線形熒光； II型：不連續(xù)的顆粒狀熒光； III型：陰性。,3．臨床病理聯(lián)系 快速進(jìn)行性腎炎綜合癥血尿明顯，蛋白尿較輕，高血壓、水腫。迅速

19、出現(xiàn)少尿、無尿和氮質(zhì)血癥。形成新月體80%預(yù)后較差。,1．病因和發(fā)病機(jī)制由不同類型腎炎發(fā)展而來。發(fā)現(xiàn)已是慢性改變。 腎小球嚴(yán)重?fù)p傷導(dǎo)致腎小球纖維化、硬化 和玻璃樣變。,五、慢性腎小球腎炎（chronic glomerulonephritis）,,2、病變： （1）大體：繼發(fā)性顆粒性固縮腎：變形、變小、變輕、變硬、變薄、細(xì)顆粒，皮質(zhì)變薄，皮髓質(zhì)界限不清，動(dòng)脈口哆開、對稱,與原發(fā)性顆粒性固縮腎如何區(qū)別？,（2）

20、光鏡：a、大部分（75%以上）腎小球玻璃樣變和硬化，呈“集中趨勢”，所屬腎小管萎縮、消失；b、病變輕的腎小球代償性肥大，所屬腎小管擴(kuò)張，有管型；c、間質(zhì)纖維增生淋巴細(xì)胞浸潤和小動(dòng)脈硬化。,sclerosis,Masson staining：sclerosis,Masson staining：sclerosis,Compensatory hypertrophy,Tubules are often dilated and filled

21、 with pink casts,The artery walls are thickened,2、臨床 ：慢性腎炎綜合征（晚期）：①多尿、夜尿和低比重尿，可伴蛋白尿和血尿；②腎性高血壓；③貧血；④氮質(zhì)血癥、尿毒癥伴全身中毒癥狀。 預(yù)后差，死于尿毒癥、心力衰竭、腦溢血或繼發(fā)感染。,,第二節(jié) 腎盂腎炎（pyelonephritis）,概述：是由感染累及腎盂、腎間質(zhì)和腎小管的炎癥。分急性和慢性兩種，男：女=1：9

22、-10。,病因和發(fā)病機(jī)制 主要由細(xì)菌感染引起，大腸桿菌占60-80%， 其他為變形桿菌、產(chǎn)氣桿菌、腸桿菌和葡萄 球菌等。感染途徑有兩種：,（一）、急性腎盂腎炎(acute pyelonephritis),細(xì)菌引起的腎盂、腎間質(zhì)和腎小管的化膿性炎,,誘因：泌尿道粘膜損傷、尿路完全或不完全性梗阻、膀胱輸尿管尿液返流、全身抵抗力下降,,,大體：腎臟體積增大、充血，有膿腫形成, 周圍有紫

23、紅色充血帶。切面腎隨質(zhì)內(nèi)有黃色條紋，并向皮質(zhì)延伸，條紋融合處形成膿腫。腎盂粘膜充血水腫，有膿性滲出物。嚴(yán)重時(shí),腎盂內(nèi)積膿。,,1、病理變化,gross：Micro-abscess,鏡下：特征性改變－－灶性腎間質(zhì)的化膿性炎或膿腫形成和腎小管壞死,上行性感染腎盂粘膜血管擴(kuò)張充血，組織水 腫并有大量嗜中性粒細(xì)胞浸潤和膿腫形成。 病變向腎皮質(zhì)擴(kuò)展。,下行性感染：皮質(zhì) 間質(zhì)——腎盂,,,white cell cast,,2、合并癥A

24、 急性壞死性乳頭炎（腎乳頭壞死）：可發(fā)生單個(gè)、多個(gè)或所有的乳頭壞死（凝固性壞死， 因缺血和化膿發(fā)生的壞死）。,b． 腎盂積膿：嚴(yán)重尿路阻塞，膿性滲出物不 能排出，潴留于腎盂、腎盞及輸尿管內(nèi)。,c． 腎周圍膿腫：腎內(nèi)化膿性改變可穿破腎包膜，在腎周圍形成膿腫。,4、預(yù)后 一般預(yù)后較好，在短期內(nèi)治愈。尿路梗阻 不能緩解，病情嚴(yán)重，可導(dǎo)致敗血癥，如 并發(fā)腎乳頭壞死可引起急性

25、腎衰竭。,3、臨床病理聯(lián)系全身癥狀——發(fā)熱、寒戰(zhàn)、白細(xì)胞增多局部癥狀——腰部酸痛和腎區(qū)叩痛膀胱刺激癥狀——尿頻、尿 急、尿痛尿的變化——膿尿、菌尿、蛋白尿、管型尿、血尿。白細(xì)胞管型 有診斷意義。,,（二）、慢性腎盂腎炎（chronic pyelonephritis）,,慢性腎間質(zhì)、腎盂炎癥、纖維化和疤痕形成， 常伴有腎盂、腎盞變形,1、根據(jù)發(fā)生機(jī)制分兩型（1）． 慢性阻塞性腎盂腎炎：尿路阻塞使感染反復(fù)發(fā)作——疤痕形成。

26、（2）． 返流性腎病或伴有返流的慢性腎盂腎炎：具有先天性膀胱、輸尿管返流或腎內(nèi)返流，反復(fù)感染。,Anomalous scar,2、病理變化（1）表面：一側(cè)或雙腎病變不對稱：體積變小、質(zhì)地變硬、表面變形：不規(guī)則凹陷性疤痕為特征。,（2）切面：皮質(zhì)髓質(zhì)分界不清；腎乳頭萎縮；腎盂腎盞變形；腎盂黏膜粗糙，顆粒狀。,Chronic glomerulonephritis,Chronic pyelonephritis,（3）光鏡：不規(guī)則灶狀

27、分布于相對正常腎組織之間①腎盂粘膜、腎間質(zhì)慢性非特異性炎癥；,,② 腎小管萎縮、壞死，有管型；③腎球囊周圍纖維化，最終腎小球硬化； ④小動(dòng)脈玻璃樣變及硬化。,3、臨床病理聯(lián)系： ①常急性發(fā)作；②腎小管功能受損 多尿、夜尿，電解質(zhì)紊亂（鈉鉀、重碳酸鹽喪失）；③X線腎盂靜脈造影 腎盂腎盞變形，腎臟體積縮??； ④腎性高血壓；⑤晚期出現(xiàn)腎衰。,與慢性腎小球腎炎何區(qū)別：病因、機(jī)制、炎 癥性質(zhì)、病變特點(diǎn)（

28、肉眼、鏡下）、臨床表 現(xiàn)和結(jié)局。,,,THANKS,最常見的腎臟惡性腫瘤，男：女=2-3：1，好發(fā)60-70歲。 腫瘤起源于腎小管上皮細(xì)胞，又稱腎腺癌（renal adenocarcinoma）,第三節(jié) 腎和膀胱常見腫瘤,一、腎細(xì)胞癌(renal cell carcinoma),1、病因與發(fā)病機(jī)制,1）致癌性物質(zhì)：化學(xué)物質(zhì)、吸煙、高血壓、肥 胖、接觸石棉及重金屬等2）遺傳性因素：Von-Hippel-Lin

29、dau （VHL） 綜合癥 遺傳性透明細(xì)胞癌 遺傳性乳頭狀癌,2、分類和病理變化 鏡下：1 透 明細(xì)胞癌：瘤細(xì)胞體積較大， 圓形或多邊形，胞質(zhì)豐富， 透明或顆粒狀， 間質(zhì)富有毛犀血管和血竇,2 乳頭狀癌：包括嗜堿和嗜酸性細(xì)胞兩個(gè)類型腫瘤細(xì)胞立方或矮柱狀， 乳頭狀排列中軸

30、有砂粒體和泡沫細(xì)胞3 嫌色細(xì)胞癌,大體：腫瘤可發(fā)生腎的任何部位，尤其上極。透 明細(xì)胞癌常表現(xiàn)實(shí)性圓形腫物，常有假包膜，直徑3-15cm。切面呈淡黃色或灰白色，常有灶性出血、壞死、軟化或鈣化等，表現(xiàn)紅、黃、灰、白等多彩狀。乳頭狀癌可為多灶性或雙側(cè)性，瘤體大時(shí)可有出血和囊性變。侵犯腎靜脈—下腔靜脈---右心,The renal cell carcinoma that on sectioning is mainly cystic

31、with extensive hemorrhage,Clear cell carcinoma,clear cell carcinoma,Capillary,,Granular pink cytoplasm,papillary carcinoma,3、臨床病理聯(lián)系 腰部疼痛、腎區(qū)包塊和血尿三個(gè)典型癥狀具診斷意義。 腫瘤產(chǎn)生異位激素和激素樣物質(zhì)，如 高鈣血癥、Cushing綜合征和高血壓等。

32、預(yù)后較差，5年生存率約45%，無轉(zhuǎn)移可達(dá)70%。如腫瘤侵入腎靜脈和周圍組織，5年 生存率15- 20%。,,二、腎母細(xì)胞瘤（nephroblastoma） 又稱Wilms瘤或腎胚胎瘤,起源于腎內(nèi)殘留的后腎胚基組織。多發(fā)生7歲以下，尤其1-4歲。是兒童腎臟最常見的惡性腫瘤。,1、發(fā)病機(jī)制腫瘤的發(fā)生與先天性畸形有一定關(guān)系：1）WAGR綜合癥：Wilms瘤、無虹膜、生殖泌尿道畸形、智力遲鈍2）D

33、enys-Drash綜合癥:性腺不發(fā)育、腎臟病變3）Beckwith-Wiedemann綜合癥：器官肥大、偏身肥大、腎上腺皮質(zhì)肥大、 Wilms瘤、軟組織腫瘤。,2、病理變化 1）大體：腫瘤體積較大，邊界清楚，可有假包膜，約10%為雙側(cè)或多灶性。腫瘤質(zhì)軟，切面灰白或灰紅色，可有灶狀出血、囊性變或壞死，可見少量骨或軟骨。,Nephroblastoma This is Wilm's tumor：this sm

34、all kidney from a 4 year old child contains a lobulated tan-white mass.,Clinical course: Hematuria and palpable mass,2）鏡下：組織學(xué)特征：幼稚的腎小球或腎小管樣結(jié)構(gòu)。細(xì)胞成分：間葉組織細(xì)胞、上皮樣細(xì)胞和 幼稚細(xì)胞?！掀蛹?xì)胞體積小，圓形、多邊形或立方形，形成小管或小球樣結(jié)構(gòu)，也可出現(xiàn)鱗狀上皮分化。※間葉

35、細(xì)胞多為纖維性或粘液性，細(xì)胞較小，梭形或星形，可出現(xiàn)橫紋肌、軟骨、骨或脂肪等?！呋字杉?xì)胞為小圓形或卵圓形原始細(xì)胞，胞漿極少。,Primary glomerular and tubular structures,Primary tubular structures,Striated muscle differentiation,（三）臨床病理聯(lián)系 腹部腫塊，可達(dá)盆腔。也可出現(xiàn)血尿、腹痛或長腸梗阻。腫瘤可侵犯腎周脂肪組

36、織或腎靜脈。手術(shù)切除、放療和化療具有較好的療效。,泌尿系統(tǒng)最常見的惡性腫瘤。常發(fā)生50-70歲，男>女（一）病理變化 好發(fā)部位：膀胱側(cè)壁和三角區(qū)近輸尿管開口處。 大體：單發(fā)或多個(gè)，呈乳頭狀，也可呈息肉狀，有蒂與膀胱粘膜相連。分化較差者常呈扁平狀突起，基底寬， 無蒂，可向周圍浸潤。切面灰白色，可 有壞死。,三、膀胱移行細(xì)胞癌（transitional cell carcinoma of the bladder）

37、,鏡下：根據(jù)腫瘤細(xì)胞的分化程度，分三級 I級：有典型的乳頭狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞具有一定的異型性，核分裂像較少。細(xì)胞層次增多，但極性無明顯紊亂。 II級：細(xì)胞層次明顯增多，極性消失，細(xì)胞異型性較明顯，細(xì)胞大小不等，形態(tài)不一，核染色深，核分裂像較多，有瘤巨細(xì)胞。 III級：異型性明顯，細(xì)胞排列分散，極性消失，大小不一，瘤巨細(xì)胞較多，核分裂像多腫瘤常浸潤深肌層，并可侵及鄰近的器官。,Transitio

38、nal cell carcinoma grade 0,Transitional cell carcinoma grade Ⅱ,（二）臨床病理聯(lián)系 無痛性血尿。并發(fā)感染，出現(xiàn)尿頻、 尿急和尿痛等膀胱刺激癥狀。 如腫瘤阻塞輸尿管開口，可引起腎盂積水、 腎盂腎炎或腎積膿。 I級雖可出現(xiàn)復(fù)發(fā)，10年生存率達(dá)98%，而 III級10年生存率僅40%。

39、 關(guān)鍵是早期診斷、早期治療并密切隨訪。,病變特點(diǎn)：腎小球硬化，呈局灶性和節(jié)段性。 1． 可發(fā)生幾種情況：（1）伴發(fā)于HIV病毒感染者或吸毒者；（2）IgA腎病等其他腎炎的繼發(fā)改變；（3）發(fā)生于其他腎臟疾病引起腎組織破壞 之后；（4）作為原發(fā)性疾病。約80%表現(xiàn)腎病綜 合征。,（三）局灶性節(jié)段性腎小球硬化（focal segmental glomeruloscleros

40、is）,2．病理變化 鏡下：病變腎小球內(nèi)部分小葉和毛細(xì)血管袢內(nèi) 系膜基質(zhì)增多，基底膜塌陷，透明物質(zhì) 或脂質(zhì)沉積。病變持續(xù)腎小球硬化，相 應(yīng)腎小管萎縮，間質(zhì)纖維化。,電鏡：GBM增厚、塌陷等改變，足突細(xì)胞 的足突消失。免疫熒光：受累部位IgM和補(bǔ)體沉積。,3．臨床病理聯(lián)系 血

41、尿和高血壓，蛋白尿常為非選擇性，皮質(zhì) 類固醇療效差。成人預(yù)后較兒童差。,四、IgA腎病 IgA nephropathy， Berger’Disease,全球最常見的腎炎類型，我國大約占30%； 機(jī)制不明，呼吸道炎癥時(shí)，粘膜IgA合成增加并 在系膜區(qū)沉著。 臨床：復(fù)發(fā)性肉眼血尿?yàn)橹?，蛋白尿輕。少數(shù) 為腎病綜合征，多見于兒童和青年。,IgA-ir,熒光：系膜區(qū)單純性IgA （+ +）沉積，為本

42、病的特征及診斷依據(jù)。,Proliferative mesangial and matrix,光鏡：組織學(xué)改變顯多樣性，以系膜增生 性病變最常見。,腎病綜合征（nephritic syndrome）,三高一低:高蛋白尿、高度水腫、高脂血癥、低蛋白血癥,三、腎病綜合癥及相關(guān)的腎炎類型,腎 炎,,濾過膜通透性,高度蛋白尿＞3.5g/24hr,低蛋白血癥＜30g/L,血漿膠體滲透壓,組織間液,,,高度水腫,肝臟合成脂蛋白,高脂血癥（

43、脂尿）,,,,,,,,,,,,（一）膜性腎小球腎炎（membranous glomerulonephritis）,病變特點(diǎn)：上皮下出現(xiàn)含免疫球蛋白的電子致密物，基底膜彌漫性增厚，基底膜呈蟲蝕狀。腎小球炎癥不明顯，膜性腎病,1．病因原因不明， 85%屬原發(fā)性，部分為繼發(fā)性：如乙肝，SLE， 腫瘤等,為慢性免疫復(fù)合物性疾病 損傷機(jī)制： 病變與Heymann腎炎相似。膜攻擊復(fù)合體C5b-C9,激活系膜細(xì)胞和上皮細(xì)胞→蛋白酶、氧化劑，

44、可在無中性粒細(xì)胞參與時(shí)引起腎小球毛細(xì)血管壁損傷,2．病理變化 大體：大白腎 鏡下：毛細(xì)血管壁彌漫性進(jìn)行性增厚。免疫熒光：顆粒狀熒光；IgG 和補(bǔ)體在基底膜沉積,電鏡：上皮細(xì)胞腫脹，足突消失，上皮下有大量致密沉積物。釘狀突起,銀染：基膜向外側(cè)增生形成釘突，梳齒狀。蟲蝕狀。蟲蝕狀空隙由基底膜物質(zhì)充填，腎小球硬化，玻璃樣變。,,Capillary walls are thickened,spikes,,,electron d

45、ens deposits,Spikes,,,electron dens deposits,Spikes,,六胺銀染色,Silver staining : spikes,spikes,,3、 臨床：病程長，是引起成人腎病綜合癥最常見的原因。主要表現(xiàn)為腎病綜合征（非選擇性蛋白尿），激素治療不敏感，25% ~40%患者發(fā)展為腎衰。,,,（二）微小病變性腎小球腎炎（minimal change glomerulonephritis）,病變特

46、點(diǎn)：腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)有脂質(zhì)沉積。 或稱脂性腎病（lipoid ephrosis）1、損傷機(jī)制：T細(xì)胞功能異常有關(guān)。2、大體：腎臟腫脹，蒼白色，切面因腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉著而出現(xiàn)黃白色條紋。,鏡下：近曲小管上皮細(xì)胞內(nèi)出現(xiàn)大量脂質(zhì)和玻璃樣小滴why。腎小球基本正常。,電鏡：T細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子作用于足細(xì)胞，足突彌漫性消失，胞體扁平，可見空泡變性。基底膜形態(tài)正常，無沉積物。,免疫熒光:無,Fo

47、ot processes disappear,,,Foot processes disappear,,3、臨床:兒童腎病綜合征最常見原因（(選擇性蛋白尿）激、9w素治療敏感,預(yù)后好。,病變特點(diǎn)： 主要病變系膜細(xì)胞增生、系膜基質(zhì)增多和GBM不規(guī)則增厚。 分為：繼發(fā)性和原發(fā)性。原發(fā)性：分為I型和II型。,（四）膜性增生性腎小球腎炎（membranoproliferative glomerulonephritis）,1光鏡：

48、系膜細(xì)胞及基質(zhì)增生，系膜區(qū)增寬，管壁增厚，分葉狀結(jié)構(gòu)更明顯。,電鏡：I型 內(nèi)皮下沉積。 II型GBM致密層內(nèi)出現(xiàn)沉積（致密沉積物病）。 免疫熒光：I型 C3的顆粒狀沉積，并可出現(xiàn)IgG 及CIq和C4補(bǔ)體成分。 II型 C3沉積于GBM的任一側(cè)，或系

49、 膜區(qū)。,2銀染或PAS染：系膜細(xì)胞及基質(zhì)插入 內(nèi)皮細(xì)胞和基底膜之間 ,使呈管壁“雙軌征”,,系膜 插入,,,A mesangial cell is interposing between the endothelial cell and basement membrane,,系膜 插入,,,A mesangial cell is interposing between the

50、 endothelial cell and basement membrane,,系膜 插入,,,A mesangial cell is interposing between the endothelial cell and basement membrane,PAS staining: double-track,MPGN type I,Subendothelial,,,MPGN type II,3．發(fā)病機(jī)制 I型：

51、由慢性免疫復(fù)合物反應(yīng)引起，但引發(fā)反 應(yīng)的抗原成分不清。 II型：補(bǔ)體替代途的激活。低補(bǔ)體C3 出現(xiàn)C3腎炎因子 （一種自身抗體，具有激活補(bǔ)體替代途 徑的作用）。,4．臨床病理聯(lián)系多數(shù)表現(xiàn)腎病綜合征，預(yù)后差，II型比I型 預(yù)后更差。腎移植后常出現(xiàn)復(fù)發(fā)性病變。50%患者10年內(nèi)出現(xiàn)腎衰。,,病變特點(diǎn)：彌漫 系膜細(xì)胞增生及系膜基質(zhì)增多。 1．病因 繼發(fā)性：系統(tǒng)性紅

52、斑狼瘡、過敏性紫癜和糖尿病等。 原發(fā)性：病因不清。,（五）系膜增生性腎小球腎炎（mesangial proliferative glomerulonephrititis）,2、光鏡： 系膜細(xì)胞增生伴基質(zhì)增多，系膜區(qū)增寬，但管壁不增厚。,,3、電鏡：系膜增生+電子致密物沉積。 4、熒光：IgG、 IgM、C3沉積。 5、臨床：青年好發(fā)，以無癥狀性血尿和蛋 白尿?yàn)橹鳎贁?shù)為腎病綜合征，一