p42.3基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究

1、上海交通大學博士學位論文p42.3基因在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及其機制研究姓名：崔云申請學位級別：博士專業(yè)：內(nèi)科學（消化系?。┲笇Ы處煟悍快o遠201104上海交通大學醫(yī)學院博士學位論文 摘要陽性率依次為1 ．3 ％、3 ．3 ％、6 6 ．6 ％和8 8 ．7 ％，呈現(xiàn)一個逐步升高的趨勢，但P 4 2 ．3 蛋白對評價慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸無顯著性意義。在胃癌組織中，免疫組化檢測的P 4 2 ．3 蛋白表達陽性率為6 1 ．5 ％，r e a l

2、t i m eP C R 結果顯示p 4 2 ．3m R N A 高表達率為6 2 ．1 ％，w e s t e r nb l o t t i n g 數(shù)據(jù)表明P 4 2 ．3 蛋白高表達率為6 5 ．5 ％。與對照組比，三種方法均顯示胃癌組織中p 4 2 ．3 的表達水平顯著升高，且P 4 2 ．3 蛋白在T 3 + 4 和I V 期胃癌組織中的表達較高。5 - A z a - d C 和T S A 分別干預胃癌細胞后，與對照組比，p

3、 4 2 ．3 的表達均未出現(xiàn)顯著性升高。B S P 測序結果顯示慢性胃炎、胃癌組織、配對外周非癌組織和胃癌細胞p 4 2 ．3 基因啟動子區(qū)域C p G 島甲基化水平均較低。對軟件預測的5 個m i c r o R N A s 進行靶基因驗證，結果顯示m i R 一2 9 a 、m i R 一4 2 3 —3 p 和m i R - 5 2 4 - 3 p 可通過下調(diào)p 4 2 ．3 基因表達來抑制細胞增殖和誘導細胞周期阻滯。在胃癌組織

4、中，我們觀察到P 4 2 ．3 蛋白表達水平與m i R - 2 9 a 、m i R - 4 2 3 - 3 p 和m i R 一5 2 4 —3 p 呈現(xiàn)負相關的關系。結論：p 4 2 ．3 基因表達可能是腸型胃癌發(fā)生過程中的一個早期分子事件，但P 4 2 ．3 蛋白對預測慢性胃炎的轉(zhuǎn)歸幫助不大。p 4 2 ．3 基因在胃癌的發(fā)生發(fā)展中有一定的作用，P 4 2 ．3 蛋白高表達的胃癌患者可能更容易進展為T 3 + 4 和I V 期，