Galectin-3表達(dá)及其基因SNPs在胃癌發(fā)生發(fā)展中的意義.pdf

1、背景：
　　惡性腫瘤的發(fā)生和發(fā)展具有多因素、多基因、多途徑的特點(diǎn)，侵襲與轉(zhuǎn)移成為患者治療的最大障礙，也是死亡的主要原因。近年來(lái)研究表明半乳糖結(jié)合凝集素-3(Galectin-3)作為非整合素家族的成員，主要從粘附、細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化、抗凋亡、血管再生等方面參與上皮性腫瘤的發(fā)生發(fā)展并影響其預(yù)后。
　　目的：
　　1.研究Galectin-3蛋白的表達(dá)與胃癌發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后的相關(guān)性及意義。
　　2.探討Galectin-3

2、基因的5個(gè)已知SNPs位點(diǎn)rs4644、rs4652、rs7160523、rs2075602、rs2075603的多態(tài)性與胃癌易感性及預(yù)后的關(guān)系。
　　方法：
　　1.收集福建醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院2001年1月至2010年12月的297例胃癌組織的存檔蠟塊，以制作組織芯片的方式模擬構(gòu)建胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的動(dòng)態(tài)變化，應(yīng)用免疫組化超敏法檢測(cè)Galectin-3蛋白在胃癌進(jìn)展中不同位點(diǎn)的表達(dá)，同時(shí)以正常胃粘膜作為對(duì)照。
　　2.提

3、取胃癌病例正常胃粘膜組織的DNA642份和健康體檢人群的血液樣本的DNA498份，應(yīng)用PCR-LDR技術(shù)檢測(cè)Galectin-3基因5個(gè)SNP位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組人群中的分布。
　　結(jié)果：
　　1.1 Galectin-3在正常胃粘膜腺上皮幾乎不表達(dá)或僅部分上皮細(xì)胞的胞漿弱表達(dá)；與正常胃粘膜組織相比，在癌組織的各個(gè)位點(diǎn)即粘膜層癌組織、癌組織中央?yún)^(qū)、侵襲前沿區(qū)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶的表達(dá)水平均顯著升高（P<0.001）。<

4、br>　　1.2 Galectin-3在胃癌動(dòng)態(tài)發(fā)展各位點(diǎn)上的表達(dá)呈現(xiàn)依次升高的趨勢(shì)，依粘膜層癌組織、癌組織中央?yún)^(qū)、侵襲前沿區(qū)和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶而表達(dá)上調(diào)并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)的差異（P<0.001）。
　　1.3 Galectin-3各位點(diǎn)的表達(dá)在組織學(xué)分型和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的這兩個(gè)指標(biāo)中存在表達(dá)差異性（P<0.05），即在各位點(diǎn)的表達(dá)均隨著癌組織分化程度的降低而上調(diào)，依高分化腺癌、中分化腺癌、低分化腺癌-未分化癌而依次升高；無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者表達(dá)高于

5、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。而在年齡、性別、部位、腫瘤最大徑、大體分型、T分級(jí)（浸潤(rùn)深度）和Lauren分級(jí)這幾項(xiàng)指標(biāo)中均無(wú)顯著的差異（P>0.05）。
　　1.4 Galectin-3蛋白在粘膜層癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶內(nèi)的表達(dá)等級(jí)與術(shù)后生存時(shí)間有關(guān)聯(lián)（P<0.05）。
　　2.1 Galectin-3基因SNP位點(diǎn)rs2075602AA、GG、AG基因型頻率和A、G等位基因頻率在健康對(duì)照組和胃癌病例組存在顯著差異（P<0.05），即攜帶A

6、等位基因或 AA/AG基因型與胃癌侵襲轉(zhuǎn)移的多項(xiàng)臨床病理指標(biāo)有強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性；而rs4644、rs4652、rs7160523和rs2075603位點(diǎn)的基因型和等位基因頻率在兩組人群中無(wú)顯著差異（P>0.05）。
　　2.2 Galectin-3基因SNP位點(diǎn)rs2075602基因型和等位基因分布頻率在男性、<65歲、腫瘤最大徑≥3cm、潰瘍型、腸型、中分化和低-未分化、T3級(jí)（侵及全層）、有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移這些臨床病理指標(biāo)中顯示出在病例組

7、和對(duì)照組的顯著性差異（P<0.05）。
　　2.3 胃癌患病組SNP位點(diǎn)rs4644不同基因型AA、AC、CC與術(shù)后生存時(shí)間有關(guān)聯(lián)（P<0.001）；而rs4652、rs7160523、rs2075602和rs2075603位點(diǎn)無(wú)此關(guān)聯(lián)（P>0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.Galectin-3蛋白在癌組織各位點(diǎn)較正常組織的表達(dá)均顯著升高，提示Galectin-3的高表達(dá)參與了胃癌的發(fā)生和發(fā)展。
　　2.Gale

8、ctin-3蛋白的表達(dá)在胃癌組織學(xué)分化程度的差異性提示其表達(dá)可能與組織病理學(xué)特征相關(guān)。
　　3.Galectin-3蛋白在各位點(diǎn)呈現(xiàn)逐漸升高的表達(dá)趨勢(shì)表明其參與了胃癌的侵襲與轉(zhuǎn)移。
　　4.Galectin-3蛋白在粘膜層癌組織和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶中的表達(dá)等級(jí)升高與患者術(shù)后生存時(shí)間縮短有關(guān)。
　　5.Galectin-3基因SNP位點(diǎn)rs2075602的多態(tài)性與胃癌患病的相關(guān)性說(shuō)明對(duì)此位點(diǎn)的檢測(cè)可以作為胃癌易感人群的評(píng)估。<