Syk和uPA在胃癌發(fā)生發(fā)展中的作用及意義.pdf

1、背景與目的 胃癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，占世界惡性腫瘤發(fā)病率的8．6％。胃癌的發(fā)展是一個(gè)多基因、多步驟的過(guò)程，腫瘤抑制基因的功能喪失被認(rèn)為是重要的分子事件之一。脾酪氨酸蛋白激酶(SpleenTyrosineKinase，Syk)是一種廣泛表達(dá)在造血細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞上的非受體蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，在細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)中起著重要的作用。Syk基因首先是從豬脾cDNA文庫(kù)中分離出來(lái)的，所以稱脾酪氨酸蛋白激酶，分子量

2、為72KD，位于人類染色體9q22上。研究發(fā)現(xiàn)Syk基因在多種腫瘤組織中存在表達(dá)降低或缺失，被認(rèn)為是候選抑癌基因，對(duì)腫瘤的生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移有抑制作用。關(guān)于該基因及其蛋白在胃癌發(fā)生和演進(jìn)中的作用尚未見(jiàn)深入探討。尿激酶型纖溶酶原激活劑(urokinase—typeplasminogenactivator，uPA)系統(tǒng)在控制細(xì)胞表面蛋白水解和細(xì)胞外基質(zhì)降解過(guò)程中發(fā)揮重要作用。uPA系統(tǒng)與多種實(shí)體腫瘤的浸潤(rùn)、轉(zhuǎn)移和腫瘤血管生成有關(guān)。本研究應(yīng)用免疫組織

3、化學(xué)方法，對(duì)Syk和uPA蛋白在不同階段胃粘膜病變組織中的表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，旨在探討二者在胃癌發(fā)生、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移中的作用，從而為胃癌的早期診斷、臨床防治及預(yù)后判斷提供新的理論基礎(chǔ)。 材料與方法 1. 選取1996---2004年鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院和鄭州大學(xué)第五附屬醫(yī)院胃鏡活檢及手術(shù)切除標(biāo)本共123例，60例手術(shù)切除胃癌標(biāo)本和63例胃粘膜活檢標(biāo)本(正常胃組織20例、慢性萎縮性胃炎伴腸化22例、不典型增生21例)，所有標(biāo)本均

4、經(jīng)病理證實(shí)，并經(jīng)10％中性福爾馬林液固定，常規(guī)脫水后石蠟包埋。 2．應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色(S—P法)檢測(cè)Syk和uPA蛋白在不同階段胃粘膜病變組織中的表達(dá)情況 3．統(tǒng)計(jì)工具應(yīng)用SPSSl0．0版軟件包，統(tǒng)計(jì)學(xué)方法應(yīng)用x2檢驗(yàn)及Fisher精確概率法，相關(guān)分析采用Spearman相關(guān)分析，以Q=0．05為顯著性檢驗(yàn)水準(zhǔn)。 結(jié)果 1. Syk蛋白陽(yáng)性染色定位于細(xì)胞質(zhì)中。Syk蛋白在正常胃粘膜、慢性萎縮性胃炎伴

5、腸化、不典型增生和胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為100％、86．4％、76．2％、35．0％。胃癌組織中Syk蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率分別顯著低于正常胃粘膜、慢性萎縮性胃炎伴腸化、不典型增生組織(P

6、P0．05)。 2．uPA蛋白陽(yáng)性染色也定位于細(xì)胞質(zhì)中。uPA蛋白在正常胃粘膜、慢性萎縮性胃炎伴腸化、不典型增生和胃癌組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別為10．O％、22．7％、33．3％、63．3

7、％，胃癌組織中uPA蛋白的表達(dá)率分別顯著高于正常胃粘膜、慢性萎縮性胃炎伴腸化、不典型增生組織(P<0．05)。uPA蛋白陽(yáng)性表達(dá)率在進(jìn)展期胃癌中(7L7％)顯著高于早期胃癌組(40％)(P<0．05)，有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(75％)顯著高于無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組(45．8)(P<0．05)，侵及漿膜組(82．1％)顯著高于未侵及漿膜組(46．9％)(P<0．05)，根據(jù)臨床TNM分期，uPA蛋白在III期+IV期組的表達(dá)率(75．8％)高于I期+II

8、期組(48．1％)(P<0．05)，uPA蛋白表達(dá)與胃癌的分化程度無(wú)關(guān)(P>0．05)。 3．在60例胃癌組織中，uPA蛋白的陽(yáng)性表達(dá)率在Syk表達(dá)陽(yáng)性組明顯低于Syk蛋白陰性組，Syk蛋白與uPA蛋白的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)(rs=．0．626，P(O．05)。 結(jié)論 1. Syk蛋白在胃癌發(fā)生過(guò)程中呈遞減趨勢(shì)，并且表達(dá)水平與胃癌病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、浸潤(rùn)深度等臨床病理生物學(xué)行為相關(guān)，提示Syk蛋白的表達(dá)缺失參與了胃

9、癌的發(fā)生與發(fā)展。 2. uPA蛋白在胃癌組織中表達(dá)明顯上調(diào)，并且與胃癌病理分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和浸潤(rùn)深度等臨床病理生物學(xué)行為有關(guān)，提示uPA可能在胃癌的發(fā)生發(fā)展中起重要作用。 3. Syk蛋白與uPA蛋白的表達(dá)呈明顯負(fù)相關(guān)，提示二者之間存在某種調(diào)控關(guān)系，且協(xié)同參與了胃癌的發(fā)生和演進(jìn)過(guò)程。 4. Syk蛋白與uPA蛋白與胃癌的發(fā)生、發(fā)展、浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，提示聯(lián)合監(jiān)測(cè)二者的表達(dá)可作為胃癌發(fā)生、進(jìn)展程度和預(yù)后判斷的參考