簡介：中國協(xié)和醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌休眠動物模型的建立及情緒因素對乳腺癌生瘤、休眠、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移的影響姓名蘇廣彥申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師劉玉琴20040501中圈協(xié)和醫(yī)利人學(xué)壩I。學(xué)位論文已經(jīng)代替腫瘤連續(xù)生長理論來解釋乳腺癌術(shù)后出現(xiàn)的局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移這一現(xiàn)象。掘國外文獻(xiàn)記載，約34％～44％的癌癥病人有明顯心理應(yīng)激反應(yīng)或心理障礙，主要表現(xiàn)為焦慮、抑郁、緊張、憤怒等負(fù)面情緒，而高達(dá)90％的病人會出現(xiàn)不同程度的心理問題。臨床觀察發(fā)現(xiàn)這些負(fù)面情緒不僅使手術(shù)過程容易出現(xiàn)意外，術(shù)后傷口恢復(fù)慢，而且近期復(fù)發(fā)率高，預(yù)后不佳。多項動物實驗及臨床觀察都證明抑郁，焦慮，躁狂等負(fù)面情緒會加速腫瘤細(xì)胞的生長和擴(kuò)散。近年來，有關(guān)心理活動與腫瘤的發(fā)生、發(fā)展和預(yù)后、轉(zhuǎn)歸之間的關(guān)系，已成為心理神經(jīng)免疫學(xué)和腫瘤學(xué)研究的熱點問題。既然心理因素不但嚴(yán)重影響癌癥病人的生活質(zhì)量，還會影響腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、乃至以后的復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移，我們設(shè)想是否可以通過口服一些抗焦慮藥物來達(dá)到維持腫瘤休眠狀態(tài)，抑制腫瘤細(xì)胞增殖，防止腫瘤復(fù)發(fā)，及以后的侵襲轉(zhuǎn)移，將病人維持在一個較好的生活狀態(tài)的目的。關(guān)于這方面的研究，國內(nèi)外均末見報道。本研究首先模擬乳腺癌病人術(shù)后體內(nèi)有少量腫瘤細(xì)胞存在，但長期無癥狀，也無特殊體征的特點，以小鼠2個月相當(dāng)于人5年不見肉眼可見的腫瘤生成為標(biāo)準(zhǔn)來建立小鼠乳腺癌體眠模型，以彌補(bǔ)實體瘤休眠動物模型缺乏的空白，并將之用于研究情緒因素及應(yīng)用抗焦慮藥物對腫瘤休眠狀態(tài)的維持與打破．以及進(jìn)一步對腫瘤的增殖，侵襲與轉(zhuǎn)移的影響。國內(nèi)保存的乳腺癌細(xì)胞系多為人類乳腺癌細(xì)胞系，應(yīng)用人乳腺癌細(xì)胞系進(jìn)行體內(nèi)研究時必須采用裸鼠，裸鼠由于其缺乏免疫系統(tǒng)并不能完全模擬人類腫瘤的發(fā)生發(fā)展．休眠，復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移過程麗存在很多缺陷。所以．實驗的第一步是建立小鼠乳腺癌細(xì)胞系。實驗利用小鼠乳腺癌移植瘤組織，采用組織塊培養(yǎng)法，進(jìn)行體外原代培養(yǎng)，并對其純化和反復(fù)傳代。30代之后，細(xì)胞生長穩(wěn)定，進(jìn)行了生長曲線，倍增時間，軟瓊脂集落形成，流式細(xì)胞儀細(xì)胞周期及倍體分析，中期染色體制備，免疫組織化學(xué)染色及615小鼠體內(nèi)成瘤率，轉(zhuǎn)移率等鑒定。結(jié)果顯示成功建立了一個小鼠乳腺癌細(xì)胞系，命名為CCC．CA761．03。其生長迅速，特性穩(wěn)定，呈貼壁生長，至今已傳近百代。CCCCA76103細(xì)胞接種后，三天可以達(dá)到平臺期，第五天丌始死亡，倍增時間為25．98小時；平均軟瓊脂克隆形成率為5．39％；流式細(xì)胞儀分析及染色體核型分析都證明CCC～CA76103為非整倍體．細(xì)胞周期分析表明G1期為31．8％，S期為57．3％，G2M期為10．9％；免疫組織化學(xué)染色顯示CCCCA76103細(xì)胞CK染色為陽性，ER，PR染色

簡介：分類號UDCR7379重慶醫(yī)科大學(xué)密級碩士學(xué)位論文論文題目乳腺癌組織中MIR21的表達(dá)及意義作者姓名于超指導(dǎo)教師姓名職稱、單位名稱’吳誠義教授重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院普外科申請學(xué)位級別碩士學(xué)科、專業(yè)名稱外科學(xué)普外科論文答辯年月2010年5月2010年5月目錄英漢縮略語名詞對照。1中文摘要3英文摘要4正文論文乳腺癌組織中MIR21的表達(dá)及意義6前言6再日昌L材料與試劑82方法與步驟。93結(jié)果144討論17結(jié)論20參考文獻(xiàn)。20附圖。23文獻(xiàn)綜述27致謝38攻瀆碩士研究生學(xué)位期間發(fā)表的論文39■■■■■■■■R●■I

簡介：◆●●分類號密級論文題目如脬譴偶知牢、而億癰貅作專。芻懨自不確宅棗石氣鈕導(dǎo)合作導(dǎo)者業(yè)加IT年T月力秒日厶占目錄中文摘要1英文摘要4正文研究背景7研究目的12資料與方法12結(jié)果與分析15討論28結(jié)論與建議33I村件35參考文獻(xiàn)40致謝51論文發(fā)表情況。52

簡介：點擊查看更多HPV感染與乳腺疾病的關(guān)系及其與c-erbB-2在乳腺癌中過度表達(dá)的關(guān)系.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：⑧論文作者簽名殖擅絲指導(dǎo)教師簽名紐豎論文評閱人1丞囪隱絲評閱人2丞囪隱名評閱人3丞囪隱名評閱人4丞囪隱壟評閱人5丞自隱壟答辯委員會主席揚(yáng)達(dá)熬拯泣江太堂藥堂瞳委員L生查壹熬拯逝江太堂焦王丕委員2王鹽選數(shù)拯浙江太堂隘屬墨＆逸去醫(yī)睦委員3魚趟至邀拯逝江太堂藥堂瞳委員4芒焦堪熬拯逝江太堂醫(yī)堂暄隘屬箜三醫(yī)醫(yī)委員5廑國渲熬拯浙江王些太堂藥堂睦委員6工到塑遭國塞壬厶進(jìn)戔』圭塞浙婆貝達(dá)藥些查醫(yī)公蜀委員7達(dá)』二垂直三逝婆笪肚擅醫(yī)瞳答辯日期生月I旦』JJIJILLRLJLRLLLIJIIJJJIIILLLJIFJILLY2119040STUDIESONTHEMECHANISMSOFBREASTCANCERCELLRESISTANCEAUTHOR’SSIGNATURE一■■●BUPERVISOR7SSIGNATUREEXTERNALREVIEWERSANONVMITV△旦Q塾Y里IY△旦Q旦Y塑IY△墜QNY堡IY△墜Q塾旦衛(wèi)YEXAMININGCOMMITTEECHAIRPERSON迫魚G，旦Q蘭H自I魚旦G墮旦I旦EXAMININGCOMMITTEEMEMBERSSH曼旦，迫旦QI墜G圣H自I壘墜G墮望I旦翌鯊墾塾G，LI壘魚Q蘭H自I旦墜G墮旦I旦H曼，QI魚囪墜壘圣H自I魚墜G墮魚Y迫旦，翌選IQI圣H自I墾塾G墮壘I旦YINGGUOQINGZHEJIANGUNIVOFTECHNOLOGY旦I塾G，LI星墜I墜G蘭H白I旦墜G旦星魚PH魚蛩墜墾旦I，KI墾QY叢旦圣H自I壘望G￡壘墜魚星HQ墨PI壘DATEOFORALDEFENCENOV25TH2011

簡介：東南大學(xué)碩士學(xué)位論文三苯氧胺治療乳腺癌分子作用機(jī)制研究姓名吳建芳申請學(xué)位級別碩士專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)指導(dǎo)教師蘇寧20030601承南大學(xué)碩B學(xué)位論文ANEXPERIMENTALSTUDYONMOLECULARMECHANISMSOFTAMOXIFENTHERAPYINBREASTCANCERABSTRACTGRADUATESTUDENTWUJIANFANGTUTORSUNINGBASICALSCHOOLOFMEDICALSCIENCEO毯EETIVETOSTUDYIFTAMOXIFENTAMCANINDUCEGROWTHARRESTANDAPOPTOSISOFERNEGATIVEMA782MOUSEBREASTCANCEREELLLINETOANALYZETHECHANGESOFCELLCYCLEREGULATORYPROTEINSSUCHASCYCLIND1CDK4、D21PCNAANDTGF131INCELLSTREATEDWITH1AMTBDISCUSSTHEROLEOFABOVEPROTEINSJNTHEOCCURRENCE，DEVELOPMENTANDTHERAPYOFBREASTCANCELTOEXPLORETHEMOLECULARMACHANISIMSTHROUGHWHICH1’AMINDUCEGROWTHINHIBITIONANDAPOPTOSISOFERNEGATIVEBREASTCANCERCELLSTOGIVESOMEEXPERLMENTALEVIDENCESFORCLINICALENDOCRINETHERAPYINERNEGATIVEBREASTCANCERMETHODSMA782CELLSWEREMAINTAINEDLN廷PM1640MEDIUMSUPPLEMENTEDWITH10％FCS戤37℃ANDA5％C02ENVIROMENTTHEPROLIFERATIVEACTIVITYOFCELLSTREATEDWITHTAMWASANALYZEDBVMTTMETHODSTHEAPEPTOSISANDEELLCYCLEOFCULTURECELLSWEREANALYZEDONABECTONDICKINSONFACSCANFLOWCYTOMETERAFTER24HOR48HWITHTAM1MEEXPRESSIONOFESTROGENRECEPTORANDABEVEEELLCYCLEREGULATORYPROTEINSWEREDETECTEDBY|CCMETHODSTHEPROTEINEXPRESSIONWASANALYZEDBYSEMIQUANTITYPATHOLOGICAIMAGEANALYSISSOFTWARETHEEXPLRESSIONOFCYCLIND1INRNAANDTGFBLMPDQAWEREASSESSEDBVRTPCRMETHODSRESULTSTHERESULTSSHOWEDTHATMA782CELLSHADTHEGENERALBIOLOGICALFEATURESOFTUMORCEILS，PLATINGJ2103CEILS衲25MF／ASKTHEEELJGROWTHREACHEDPLATEAU；NFIVEDA”，ANDTHEGROWTHINBINTIONWASOCCUREDATTBESIXTHDAYMTTRESULTSSHOWEDTHATTHEGROWTHARRESTWASOBVIOUSINCELLSWITH6GMOL／LOR10PMOL／LTAMBUTNOTN2MOL／LTAM。THEINHIBITORYEFFECTSSEEMTOBEDOSEANDTIMEDEPENDENT。FCMRESULTSSHOWEDTHATTHEREWASAPOPTOSISINCELLSWITH6GMOL，LOR0PMOL凡TAMFOR24AND48HOURSBUTNOTIN2GMOL／LTAMTHEPERCENTAGEOFAPOPTOSISWAS704％AND19，04％THENITWENTUPTO5127％AFTER48HOURSWITH10BMOL／LTAMTHEPROPOTIONOFGDGPHASEINEELICYCLEINCREASEDFROITI19。83％TO98。69％WHILESPHASEDECLINEDFROM80，17％TO0％WITHTHENCREASINGOFCONCENTRATIONANDTIMETILEDIFFEFENCEWASSIGNIFICANTP001THESEDATAIMPLICATEDTHATTAMCANSTOPEELLJNG1PHASEICCRESULTSSHOWEDTHATMA782CELLSWEREERNEGATIVETBEREWASNOCHANGEOFEELLCYCLEREGULATORSINCELLSWITH2TXMOL／LTAMATIER72HWITH69MOLLLORL0蚌M01／LTAM，THELEVELOFCYCLINDL、翻K4、PCNAPROTEINSDECREASEDWHILETGF13LANDP2LPROTEINSLNCREASEDTHEDIFIERENCEWASSIG娜FIEANTP0。01RTPCRRESULTSSHOWEDTHATTHEEXPRESSIONOFCYCLIND1MRNADECREASEDFROM10190045TO0372O，13WHILETGF8MRNAINCREASEDFROM0。4720，006幻I。2920。008INCELLSEXPOSEDTO10GRUEL，L1AM孫R48HTHEDIF凳RENCEWASSIGNIFICANTCOMPAREDWITHCONTROLCELLP0011CONCLUSIONS1WHENCONCENTRATIONOFTAMWASHIGHERTHAN2IXMOL／LITCANINDUCEGROWTHINHIBITIONANDEVENAPOPTOSISOFMA782CELLS2下HEEXPRESSIONOFCYCLINDI，CD瓣。P潮APROTEINSOFMA782CELLSWASHI蘸ANDTHE∞RCENTAGEOFPOSITIVEEELLWAS1OO％THESEDATASUGGESTEDTHEOVEREXPRESSIONOFEELICYCLEPOSITIVEREGULATORSMAYPLAYANIMPORTANTROLEORACENTRALROLEINBREASTCANCEROCCURRING3TILEGROWTHNHIBITIONANDAPOPTOSISOFMA782CELLSMEDIATEDWI搬訊MWEREASSOCIATEDWITHDOWNREGULATIONTHEEXPRESSIONOFEELICYCLEPOSITIVEREGULATORSCYCLINDL、CDK4、PCNAANDUPREGULATIONTHENEGATIVEREGULATORSTGF131ANDP21≤4玎HEABOVEDATASUGGESTEDTHAT飄MMAV№USEFOL瓤TBEENDOCRINETHERAPYOFERNEGATIVEBREASTCANCERBUTITSTILLNEEDTOFURTHERSTUDYBEFORETHECLINICALAPPLICATION。KEVWORDSTAMOXIFENMA782EELLAPEPTOSISCYCLIND1CDK4P21PCNATGFBLLL

簡介：中南大學(xué)碩士學(xué)位論文環(huán)氧合酶2和誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義姓名歐陽周申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤內(nèi)科指導(dǎo)教師胡春宏20061001碩士學(xué)位論文英文摘要ABSTRACTOBJECTIVETODETECTTHEEXPRESSIONOFCYCLOOXYGENASE一2ANDINDUCIBLENITRICOXIDESYNTHASEINBREASTCANCERTOINVESTIGATETHECORRELATIONBETWEENCOX2ANDINOSEXPRESSIONTOINVESTIGATETHECORRELATIONBETWEENCOX2AND／ORINOSEXPRESSIONWITHCLINICOPATHOLOGICALCHARACTERSOFBREASTCANCERTOPROBETHEEFRECTOFCOX一2ANDINOSINTHEPROCESSOFOCCURANCEANDPROGRESSIONINBREASTCANCERMETHODS60CASESOFSURGICALLYRESECTEDBREASTCANCERTISSUE，17CASESOFSURGICALLYRESECTEDBREASTFIBROCYSTICADENOMATISSUE，23CASESOFNORMALBREASTTISSUEADJACENTTOTUMOREMBEDDENINPARAFFINWERECOLLECTEDSPIMMUNOHISTOCHEMISTRYTECHNIQUEWASUSEDTODETECTTHEEXPRESSIONOFCOX2ANDINOSRESULTSTHERATESOFCOX2EXPRESSIONARERESPECTIVELY817％478％176％INBREASTCANCERFIBROCVRSTICADENOMAANDNORMALTISSUEANDSIGNIFICANTLYDIFFERENTP005N忙RATESOFEXPRESSIONARERESPECTIVELY683％261％，588％INBREASTCANCERFIBROCYSTICADENOMAANDNORMALTISSUETHERATESOFEXPRESSIONINBREASTCANCERANDFIBROCYSTICADENOMAARENOTSIGNIFICANTLYDIFFERENTP005ANDALLMARKEDLYHIGHERTHANTHATINBREASTNORMALTISSUEFP005THEREWERESIGNIFICANTPOSITIVECORRELATIONSBETWEENCOX2ANDINOSEXPRESSIONIN60CASESOFBREASTCANCER伊O05THEREWEREPOSITIVECOEXPRESSIONOFCOX2ANDINOSIN37CASES617％OFBREASTCANCERPOSITIVECOEXPRESSIONHADSIGNIFICANTCORRELATIONSWITHAGE，STATUSOFMENSTRUATE，3YEARSURVIVAL，GRADINGOFN，IL

簡介：點擊查看更多Hsa-miR-133a對乳腺癌細(xì)胞侵襲遷移的影響及其機(jī)制.pdf精彩內(nèi)容。

簡介：分類號R7379密級單位代碼10422學(xué)號200920444∥菇辦孽SHANDONGUNIVERSITY博士學(xué)位論文DISSERTATIONFORDOCTORALDEGREE論文題目ABCG2、HIF2A在乳腺癌中的表達(dá)及其與多藥耐藥關(guān)系的初步研究THEEXPRESSIONSOFHIF2AANDABCG2INBREASTCANCERANDTHERELATIONSHIPBETWEENTHEMANDMULTIDRUGRESISTANCE作者姓名相磊合作導(dǎo)師2013年11月19日目錄中文摘要1英文摘要6符號說明12第一部分ABCG2蛋白在乳腺癌腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其與乳腺癌臨床病理指標(biāo)相關(guān)性的研究前言14日U吾LQ材料與方法15結(jié)果18討論23小結(jié)26參考文獻(xiàn)27第二部分HIF2A蛋白在乳腺癌腫瘤細(xì)胞中的表達(dá)及其與乳腺癌臨床病理指標(biāo)相關(guān)性的研究前言32日U舌JZ材料與方法32結(jié)果33當(dāng)日7KJJ討論38小結(jié)39參考文獻(xiàn)40第三部分利用乳腺癌細(xì)胞株檢驗HIF2A基因與ABCG2的調(diào)控關(guān)系的初步研究前言42剛百4Z實驗材料43實驗方法45實驗結(jié)果57討論68參考文獻(xiàn)75全文小結(jié)79創(chuàng)新點與局限性80致謝81學(xué)位論文評閱及答辯情況表82攻讀學(xué)位期間發(fā)表論文目錄83攻讀學(xué)位期間主持和參與的科研項目84論文I85論文II92論文III98

簡介：分類號R1單位代碼10752密級公開學(xué)號2009009寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏醫(yī)科大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文碩士研究生學(xué)位論文有機(jī)氯化合物與有機(jī)氯化合物與女性乳腺癌關(guān)系的研究女性乳腺癌關(guān)系的研究ASTUDYONTHERELATIONSHIPBETWEENGANOCHLINEFEMALEBREASTCANCER學(xué)位申請人張宏指導(dǎo)教師劉蘭劉蘭教授教授申請學(xué)位門類級別醫(yī)學(xué)專業(yè)名稱流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)流行病與衛(wèi)生統(tǒng)計學(xué)研究方向慢性病流行病學(xué)慢性病流行病學(xué)所在學(xué)院公共衛(wèi)生公共衛(wèi)生學(xué)院學(xué)院論文完成日期二零一二零一二年四月寧夏寧夏醫(yī)科大學(xué)研究生院醫(yī)科大學(xué)研究生院寧夏醫(yī)科大學(xué)寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所呈交的學(xué)位論文，是個人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果，無抄襲及編造行為。除文中已經(jīng)特別加以注明引用的內(nèi)容外，本論文不含任何其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的作品成果。對本文的研究做出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明并致謝。本人完全意識到本聲明的法律結(jié)果由本人承擔(dān)。論文作者簽名＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名＿＿＿＿＿年月日年月日寧夏醫(yī)科寧夏醫(yī)科大學(xué)大學(xué)關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明關(guān)于學(xué)位論文使用授權(quán)的聲明寧夏醫(yī)科大學(xué)有權(quán)保留使用本人學(xué)位論文，同意學(xué)校按規(guī)定向國家有關(guān)部門機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和電子版，允許被查閱和借閱。本人授權(quán)寧夏醫(yī)科大學(xué)可以將本學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索，可以采用影印、縮印或其他復(fù)印手段保存和匯編本學(xué)位論文。可以公布（包括刊登）論文的全部或部分內(nèi)容。（保密論文在解密后應(yīng)遵守此規(guī)定）論文作者簽名＿＿＿＿＿論文導(dǎo)師簽名＿＿＿＿＿年月日年月日

簡介：第四軍醫(yī)大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌患者循環(huán)血漿中線粒體基因突變的臨床研究姓名靳斌申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師任軍200341第口孿匿土雪確士季幢論支縮略詞表按首字英文字母排序縮寫英文全稱AABSORBANCEAMINOACIDALPHAFETALPROTEINAGAROSEGELELECTROPHORESISBASEPAIRCHEMICALOLEAVAGEOFMISMATCHCARCINOEMBRYONICANTIGENCLEAVAGEFRAGMENTLENGTHPOLYMORPHISM中文全稱吸收值氨基酸甲胎蛋白瓊脂糖凝膠電泳堿基對錯配化學(xué)切割癌胚抗原切割片斷長度多態(tài)性CNASPCIREULATINGNUCEICACIDINSERUM血清／血漿循環(huán)核酸ORPLASMADDNTPANYOFTHEFOUR雙脫氧核苷酸中任一種DIDEOXYRIHONUCLEOSIDETRIPHOSPHATESDHPLCDNTFEB巨BVEDTAEMCDENATURINGHIGHPERFORMANCE1IQUIDCHROMATOGRAPHYANYOFTHEFOURDEOXYRIBONUCLEOSIDETRFPHOSPHATESETHIDITIMBROMIDEEPSTEINBARRVIRUSETHYLENEDIAMINETETRAACETICACIDENZ}RMEBIAMATCHC1EAVAGE2變性高效液相色譜脫氧核苷酸中任一種溴化乙啶EB病毒乙二胺四乙酸酶促切割錯配PEMAL{罟艫肥吣吧∞盯

簡介：山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院碩士學(xué)位論文乳腺癌前哨淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移檢測的研究姓名范蕾申請學(xué)位級別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師王永勝20070401學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人聲明，所呈交的學(xué)位論文系在導(dǎo)師指導(dǎo)下本人獨立完成的研究成果。文中引用他人的成果，均已做出明確標(biāo)注或得到許可。論文內(nèi)容未包含法律意義上已屬于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用于其他學(xué)位申請的論文或成果。學(xué)位論文知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬聲明本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下所完成的論文及相關(guān)的職務(wù)作品，知識產(chǎn)權(quán)歸屬山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院享有以任何方式發(fā)表、復(fù)制、公開閱覽、借閱以及申請專利等權(quán)利。本人離校后發(fā)表或使用學(xué)位論文或與該論文直接相關(guān)的學(xué)術(shù)論文或成果時，署名單位仍然為山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院。論文作者簽名導(dǎo)師簽名日期圭翌I(lǐng)年二角三旦日日期碰年上月旦日盟磷一

簡介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫過的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書而使用過的材料。對本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個人和集體，均已在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名≯P移掃EL期蘭，口I蘇州大學(xué)學(xué)位論文使用授權(quán)聲明了解蘇州大學(xué)關(guān)于收集、保存和使用學(xué)位論文的規(guī)定，著作權(quán)歸屬蘇州大學(xué)口本學(xué)位論文電子文檔的內(nèi)容和紙相一致。蘇州大學(xué)有權(quán)向國家圖書館、中國社科院文獻(xiàn)信息情報中心、中國科學(xué)技術(shù)信息研究所含萬方數(shù)據(jù)電子出版社、中國學(xué)術(shù)期刊光盤版電子雜志社送交本學(xué)位論文的復(fù)印件和電子文檔，允許論文被查閱和借閱，可以采用影印、縮印或其他復(fù)制手段保存和匯編學(xué)位論文，可以將學(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容編入有關(guān)數(shù)據(jù)庫進(jìn)行檢索。涉密論文口本學(xué)位論文屬在年一月解密后適用本規(guī)定。非涉密論文口論文作者簽名導(dǎo)師簽名至墮絲EL叁塹日期翌生壘期

簡介：研究背景雌激素及其受體ESTROGENRECEPTER信號系統(tǒng)在乳腺的發(fā)育和功能分化以及疾病過程中有著非常重要的作用。乳腺的良惡性病變?nèi)缛橄倌倚栽錾?、乳腺癌等都與ER信號系統(tǒng)的失調(diào)有關(guān)。自上個世紀(jì)六十年代ELWOODVJENSEN首次從理論上證實雌激素受體的存在以來對于ER的研究一直沒有間斷過。雌激素受體有五個結(jié)構(gòu)域其激活途徑主要有三種包括經(jīng)典的配體激活途徑、非經(jīng)典激活途徑及磷酸化激活途徑。ER與雌激素結(jié)合后形成配體受體復(fù)合物引發(fā)雌激素受體的構(gòu)象改變形成二聚體并向細(xì)胞核內(nèi)轉(zhuǎn)位并與靶基因上的作用元件ERE結(jié)合激活其轉(zhuǎn)錄另外ER還可與AP1、SP1等結(jié)合激活相應(yīng)的靶基因轉(zhuǎn)錄。除了配體結(jié)合激活途徑外ER還有多個磷酸化位點。這些位點大多位于AF1區(qū)例如305位絲氨酸的磷酸化可使ER在未與配體結(jié)合狀態(tài)下激活。但目前對于雌激素受體磷酸化位點與乳腺的發(fā)育、癌變等關(guān)系研究并不透徹?；蛱娲驥NOCKINMICE是研究基因蛋白特定位點功能的非常有效的途徑和工具可以建立人類疾病相關(guān)的動物模型在研究探討疾病的發(fā)病機(jī)制、相關(guān)基因分析、疾病預(yù)防等方面起到重要作用也可以作為新藥研發(fā)的重要評價體系。因此基因替代鼠不僅有利于帶動生命科學(xué)的前沿發(fā)展也在醫(yī)學(xué)研究中起到先導(dǎo)作用。王瑞安等人前期發(fā)現(xiàn)ER的305位絲氨酸ERS305是一磷酸化位點。PAK1激酶和PKA激酶均可磷酸化這一位點。該位點的磷酸化可使ER在不與配體結(jié)合的狀態(tài)下激活因而可能參與乳腺的癌變并與乳腺癌對抗雌激素療法的耐藥性有關(guān)。本實驗擬建立與人ERS305位點同位的ERS309A基因突變鼠觀察該磷酸化位點的消失對乳腺發(fā)育和癌變的影響闡明ER在體內(nèi)的調(diào)節(jié)機(jī)制并進(jìn)一步探討該位點做為乳腺癌化學(xué)預(yù)防、治療潛在靶點的可能性提供相關(guān)依據(jù)。目的通過建立ERS309A基因替代鼠研究將該位點的絲氨酸突變?yōu)楸彼崾ミ@一磷酸化位點后小鼠的乳腺發(fā)育情況。通過觀察純合型替代鼠的乳腺發(fā)育情況、動情周期的變化及給予雌激素后乳腺發(fā)育和動情周期的改變分析ERS309位點的磷酸化及能夠磷酸化這一位點的激酶分子在生殖功能和乳腺發(fā)育中的作用。方法1建立ERS309A基因替代鼠。剪尾提取總DNAPCR擴(kuò)增相應(yīng)基因改變片段經(jīng)基因測序確定替代鼠的建立是否成功。2將雜合子小鼠相互交配。用PCR結(jié)合酶切分析鑒定基因型。分析子代小鼠的比例是否符合孟德爾遺傳規(guī)律。并觀察純合型雌性小鼠及雄性小鼠是否具有繁育能力如能繁育則觀測雌性小鼠的哺育能力。3分別測定純合型與野生型雌性小鼠血中雌二醇的濃度。4分別取6、9、12周齡的純合型和野生型雌性小鼠的第3、4對乳腺卡紅整裝染色觀察發(fā)育情況、HE染色觀察動情周期的變化。5野生型小鼠三周齡時行雙側(cè)卵巢去勢手術(shù)后分為給予雌激素組和對照組純合型突變小鼠三周齡開始給予雌激素分別觀察補(bǔ)充激素組和對照組小鼠第6、9、12周第4對乳腺卡紅染色觀察發(fā)育情況HE染色觀察動情周期變化。6純合型和野生型雌性替代鼠取其雙側(cè)卵巢、輸卵管HE染色觀察是否有形態(tài)學(xué)改變。結(jié)果1基因測序結(jié)果顯示309位的絲氨酸被丙氨酸所替代表明我們成功建立了ERS309A基因替代鼠。2純合型雄性小鼠不具有生育能力。雌性純合型小鼠具有生育能力但每窩的鼠仔數(shù)量較野生型雌性小鼠的每窩鼠仔數(shù)量有明顯減少表明生殖力降低。3純合型雌性小鼠血中雌二醇濃度同野生型雌性小鼠血中雌二醇濃度相比沒有明顯差異。4純合型雌性小鼠的乳腺發(fā)育較正常野生型小鼠慢導(dǎo)管生長緩慢、分支減少乳腺腺泡數(shù)目減少終末蕾的數(shù)量和面積減少純合型小鼠的動情周期紊亂角化細(xì)胞數(shù)量減少。5野生型雌性小鼠去勢后給予雌激素組乳腺可以正常生長動情周期中出現(xiàn)明顯的角化細(xì)胞未給予雌激素的對照組乳腺卡紅染色沒有明顯的導(dǎo)管生成沒有動情周期出現(xiàn)。純合型雌性小鼠三周開始給予雌激素后導(dǎo)管生長速度加快、分支多終末蕾的數(shù)量、面積增多動情周期可見多量角化細(xì)胞。6純合型雌性小鼠卵巢和輸卵管沒有明顯的形態(tài)學(xué)改變。結(jié)論1ERS309A基因替代鼠的建立成功2失去ERS309A磷酸化位點后雌激素受體功能降低雄性小鼠喪失生殖功能雌性小鼠生殖能力降低。3純合替代鼠血中雌二醇含量正常。4動情周期中S309A替代鼠由于ER功能下降陰道上皮角化細(xì)胞數(shù)量減少給予雌激素后角化恢復(fù)5乳腺發(fā)育中S309A替代鼠乳腺導(dǎo)管由于ER功能下降生長速度減慢、發(fā)育受阻。在高水平雌激素作用下導(dǎo)管的發(fā)育缺陷可被糾正。

簡介：延邊大學(xué)碩士學(xué)位論文延邊地區(qū)乳腺癌抑癌基因P甲基化的分析姓名樸正日申請學(xué)位級別碩士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師金文昊20070422竺些叁竺堅墜二|三墮竺I三坐堡蘭竺塑竺ABSTRACTOBJECTIVETOCXPLORCTHCAHERRANT111ETLLIAII‘M01THCLUNLOR吼LPPWSSORGCLLCP16INBREASTCANCERPATICNTSORYANBIANARCAANDTHCAPPLICDPROSPCCTINTHEC“11ICALDIAGNOSISANDTHERAPYOFBREASTCANCELMETHDS36SP‘，RADICBREASTCANCERAND15BENIGNTUNLORPATICNTSCHOOSCDCPGISIANDGCLLEPILANDLLSCDMETLLJLATION’SPCCILJCPCRMSPTARGETDNAWASMO1I6CDBYSODIUMBISU‰E，CONVEMNGALLUNMETH，LAT‘ED，BUTNOTMETHYLATEDCYTODINESTOURACIANDSUBSEGUENTAMPLIFICATIONWITHPRIMERSSPECIFICFORMETHYJATEDVERSLISUNMETHYLATIONDNAANDDETECTHYPERMETHJLATJONBBARDSHIRRESULTS7ROAPPEARCPGISLANDMETHJLATIONOFGENEP16WASTWOINFIREENBENIGNTUMORPATIENTS，METHYLATIONWAS133％ANDFOUNEENINTHIRE7SIXSPORADICBREASTPATIENTSMETHYLATIONWAS38，9％GENEP16ALTERATIONCLOSELYCORRELATEDWITHCLINICALSTAGEANDLYMPHNODEMETASTASISCONCLUSIONTHEGENEP16METHYLATIONISAFREQUENTMOLECULAREVENTINHEASTCANCERITMAPLAYANIMPORTANTROIEINCARCINOGENESISANDPROGRESSIONOFBREASTCANCELTUMORSUPPRESSORGENEP16MAYBEUSEDASONEOFTHESUPPIYBASISOFEARL‘DIAGNOSISOFB1EASTCANCERITCANPROVIDETHEORYSYSTEMFORSHAPINGTREATNLENTSCHENLEANDJTNLAJBELIKEITOBEAPREDICTORFORESTIMATINGPROGNOSISOFBREASTCANCELKEYWORDSYANBIANAREABREASTCANCERPLGENEMSI