簡(jiǎn)介：目錄縮略詞表1中文摘要POLO2英文摘要4前’言6日U舌O材料和方法81材料82方法10結(jié)果20討念24結(jié)侖27論文圖片28參考文獻(xiàn)34綜J丕37攻讀碩士學(xué)位期間發(fā)表學(xué)術(shù)論文題目49臨床培訓(xùn)小結(jié)50致謝52論文聲明53論文審閱認(rèn)定書54為基礎(chǔ)化療療有效率可達(dá)到50％它又是藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體P糖蛋白由多藥耐藥基因MDRL編碼的底物。不同個(gè)體問藥物代謝酶和轉(zhuǎn)運(yùn)體活性的差異，可能是導(dǎo)致紫杉醇化療療效差異的重要原因，且一些研究已表明MDRL多態(tài)性與紫杉醇藥物動(dòng)力學(xué)變化相關(guān)。為此，本研究探討MDRL多態(tài)性與乳腺癌紫杉醇為基礎(chǔ)的化療療效的關(guān)系，旨在為指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療和預(yù)后判斷提供理論和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法利用聚合酶鏈反應(yīng)限制性內(nèi)切片段長(zhǎng)度多態(tài)性POLYMERASECHAINREACTIONRESTRICTIONFRAGMENT，PCRRFLP技術(shù)，對(duì)142例乳腺癌患者外周血樣本進(jìn)行MDRL基因的變異檢測(cè)，抽取具有代表性的樣本進(jìn)行測(cè)序驗(yàn)證，觀察其多態(tài)性分布；并對(duì)其中接受含紫杉醇化療方案的，具有完整療效評(píng)價(jià)資料的63例新輔助化療患者，開展MDRL12外顯子C1236T、21外顯子G2677T／A和26外顯子C3435T的基因多態(tài)性與化療療效的相關(guān)性分析。結(jié)果142例中國(guó)漢族乳腺癌女性患者人群中，MDRICL236T、G2677T／A和C3435T的變異頻率分別為707％、55OVO矛H465％。63例新輔助化療患者中，3435TT基因型表現(xiàn)出與紫杉醇為基礎(chǔ)的化療療效的關(guān)聯(lián)，其有效率231％顯著低于攜帶C等位基因的患者735％；F9125，P0003；MDRL基因C1236T、G2677T／A和C3435T之間存在著連鎖不均衡性，攜帶3435C2677G單體型的患者，其化療有效率721％高于其他單體型攜帶者40096Z5962，P0015，攜帶3435T2677T單體型或3435T1236T單體型的患者，化療有效率543％或549％，2

簡(jiǎn)介：分類號(hào)分類號(hào)R7379密級(jí)密級(jí)公開公開單位代碼單位代碼10760學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)107602094237新疆醫(yī)科大學(xué)XINJIANGMEDICALUNIVERSITY碩士學(xué)位論文碩士學(xué)位論文THESISOFMASTERDEGREE臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位臨床醫(yī)學(xué)專業(yè)學(xué)位（學(xué)歷教育）（學(xué)歷教育）論文題目論文題目627例乳腺例乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腋浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移影響因素影響因素的分的分析研究生研究生劉敏劉敏指導(dǎo)教師指導(dǎo)教師吐爾鴻沙比爾吐爾鴻沙比爾學(xué)科專業(yè)名稱學(xué)科專業(yè)名稱腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)研究方向研究方向乳腺腫瘤乳腺腫瘤研究起止時(shí)間研究起止時(shí)間201104201112所在學(xué)院所在學(xué)院第三臨床醫(yī)學(xué)院第三臨床醫(yī)學(xué)院2012年04月ANALYSISOFINFLUENCINGFACTSOFAXILLARYLYMPHNODEMETASTASESIN627PATIENTSWITHBREASTCANCERＡDISSERTATIONSUBMITTEDTOXINJIANGMEDICALUNIVERSITYINPARTIALFULLFILLMENTOFTHEREQUIREMENTSFTHEDEGREEOFMASTEROFMEDICINEBYLIUMINONCOLOGYDISSERTATIONSUPERVISTUERHONGAPRIL2012

簡(jiǎn)介：SATBI對(duì)人乳腺癌多藥耐藥的影響及相關(guān)機(jī)制的研究院系專業(yè)研究方向博士生博士導(dǎo)師導(dǎo)師小組成員復(fù)旦大學(xué)華山醫(yī)院病理學(xué)腫瘤病理陳忠清許祖德教授劉秀萍教授朱虹光教授復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文英文縮略語注釋主要英文縮略語注釋ADMADRIAMYCINB圮SCBREASTCANCERSTEMCELLCSCSCANCERSTEMCELLSDMSODIMETHYLSULPHOXIDEECMEMTFCMIC50MCEXTRACELLULARMATRIX阿霉素乳腺癌干細(xì)胞腫瘤干細(xì)胞二甲基亞砜細(xì)胞外基質(zhì)EPITHELIALMESENCHYMALTRANSITION上皮一間葉轉(zhuǎn)化FLOWCYTOMETRY流式細(xì)胞術(shù)HALFMAXIMALINHIBITORYCONCENTRATION被抑制一半時(shí)抑制劑的濃度IMMUNOHISTOCHEMISTRY免疫組織化學(xué)MAPKSMITOGENACTIVATEDPROTEINKINASES絲裂原活化蛋白激酶MARSMBRⅣ叻RMTTMATRIXATTACHMENTREGIONS核基質(zhì)結(jié)合區(qū)MAJORBREAKPOINTREGION主要斷裂區(qū)MULTIDRUGRESISTANCE多藥耐藥34，5一DIMETHYOTHIAZOL2Y12，34，5二甲基噻唑一2一2，5DIPHENYLTETRAZOLIUMBROMIDE5Z苯基四氮唑溴鹽PGPPGLYCOPROTEINP糖蛋白SATB1SPECIALATRICHSEQUENCEBINDING富含AT片段特異性結(jié)合PROTEIN1SIRNASMALLINTERFENCERNATICSTUMORINITIATINGCELLS蛋白1小干擾RNA腫瘤起始細(xì)胞

簡(jiǎn)介：碩士學(xué)位論文題目9例乳腺惡性纖維組織細(xì)胞瘤臨床病理分析例乳腺惡性纖維組織細(xì)胞瘤臨床病理分析英文題目英文題目MALIGNANTFIBROUSHISTIOCYTOMAOFTHEBREASTACLINICOPATHOLOGICALSTUDYOF9CASES姓名邱斯奇學(xué)號(hào)200571102所在學(xué)院醫(yī)學(xué)院導(dǎo)師姓名張國(guó)君教授專業(yè)腫瘤學(xué)（七年制臨床醫(yī)學(xué)）入學(xué)日期2005年9月答辯日期2012年5月9例乳腺惡性纖維組織細(xì)胞瘤臨床病理分析例乳腺惡性纖維組織細(xì)胞瘤臨床病理分析MALIGNANTFIBROUSHISTIOCYTOMAOFTHEBREASTACLINICOPATHOLOGICALSTUDYOF9CASES2005級(jí)七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士研究生級(jí)七年制臨床醫(yī)學(xué)碩士研究生腫瘤學(xué)腫瘤學(xué)姓名名邱斯奇導(dǎo)師師張國(guó)君教授課題來源課題來源廣東省自然科學(xué)基金9151800102000001汕頭大學(xué)醫(yī)學(xué)院2012年5月

簡(jiǎn)介：1目錄摘要2前言4材料與方法6結(jié)果8討論14結(jié)論19參考文獻(xiàn)20英文摘要24致謝26論文原創(chuàng)性聲明27附綜述293達(dá)與腫瘤病理分級(jí)有關(guān)（P005）。結(jié)論結(jié)論TIP30、P53及BCL2參與了乳腺癌的發(fā)生、發(fā)展和轉(zhuǎn)移TIP30的表達(dá)在乳腺癌的發(fā)展和預(yù)后中扮演著重要的角色；在乳腺癌中，TIP30的表達(dá)與P53及BCL2的表達(dá)具有相關(guān)性。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞TIP30；P53BCL2乳腺腫瘤；免疫組化；

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7379學(xué)校代碼10601密級(jí)公開編號(hào)Y0901027碩士學(xué)位論文淫羊藿素（ICT）通過AHR與ER交互應(yīng)答抑制乳腺癌的體外作用機(jī)制的研究學(xué)科專業(yè)學(xué)科專業(yè)病理學(xué)與病理生理學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)研究方向研究方向抗腫瘤機(jī)制的抗腫瘤機(jī)制的病理病理研究研究研究生姓名研究生姓名胡蕾蕾胡蕾蕾學(xué)號(hào)學(xué)號(hào)09010201027學(xué)位類型學(xué)位類型科學(xué)學(xué)位科學(xué)學(xué)位導(dǎo)師姓名導(dǎo)師姓名段小群段小群教授教授二O一二年六月目錄淫羊藿素（ICT）通過AHR與ER交互應(yīng)答抑制乳腺癌的體外作用機(jī)制的研究1中文摘要1ABSTRACT3英漢縮略詞對(duì)照表5前言61材料與方法911實(shí)驗(yàn)材料912主要試劑913主要實(shí)驗(yàn)儀器1114實(shí)驗(yàn)方法1215統(tǒng)計(jì)方法252結(jié)果2621培養(yǎng)的正常MCF7細(xì)胞2622淫羊藿對(duì)AHR靶基因CYP1A1的影響2723淫羊藿素AHR與ER交互應(yīng)答影響的研究303討論3131MCF7細(xì)胞培養(yǎng)3132培養(yǎng)基和血清的選擇3233ICT對(duì)AHR靶基因CYP1A1的影響3334ICT對(duì)AHR與ER交互應(yīng)答影響的研究3335前景展望34

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簡(jiǎn)介：新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文早期乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢術(shù)190例臨床分析姓名張晨光申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師倪多201104新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文新疆醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文2CLINICALANALYSISOF190CASESOFTHEEARLYSTAGEBREASTCANCER’SSENTINELLYMPHNODEBIOPSYSLNBPOSTGRADUATEZHANGCHENGUANGSUPERVISPROFNIDUOABSTRACTOBJECTIVETOEVALUATETHEFEASIBILITYOFSENTINELLYMPHNODEBIOPSYSLNBINEARLYSTAGEBREASTCANCERPREDICTAXILLARYLYMPHNODESTAGINGCOMPAREBLUEDYEMETHODWITHCOMBINEDMETHODONTHEDETECTIONRATEOFSLNTOANALYZETHEINFLUENCEFACTSSUCHASPOSITIONOFTUMSTUMSIZEPOSITIONOFINJECTIONAGEHISTOLOGICALTYPESTOTHESLNBMETHODSARETROSPECTIVESTUDYWASCONDUCTEDTOANALYZE190CASESOFBREASTCANCER’SSENTINELLYMPHNODEBIOPSYONTHECONSENTOFPATIENTSINTHEAFFILIATEDTUMHOSPITALOFXINJIANGMEDICALUNIVERSITYFROMJULY21ST2009TOAUG25TH2010ALLCASESSIGNEDONTHEOPERATIONCONSENTFMS134PATIENTSWEREPERFMEDTHERADIONUCLIDETRACERCOMBINEDWITHMETHYLENEBLUETOLOCATETHESLNTHEOTHER56PATIENTS’SLNWERELOCATEDBYMETHYLENEBLUEAXILLARYLYMPHNODEDISSECTIONALNDWEREAPPLIEDINPOSTIVESLNCASESIFTHESLNWASNEGATIVEWHETHERTOCARRYOUTALNDWILLBEEDBYOPERATSACCDINGTOTHEPATIENTS’WISHESTHEIRSPECIFICCIRCUMSANCESRESULTS188PATIENTS’SENTINELLYMPHNODESWEREDETECTEDSUCCESSFULLYINALL190CASESONLY2CASESWERENOTDETECTEDTHEDETECTIONRATEWAS989THEACCURACYRATEWAS946THEFALSENEGATIVERATEWAS116CONCLUSIONSLNBCANPREDICTTHEAXILLARYLYMPHNODESSTAGINGSITUATIONACCURATELYBOTHTHEMETHODOFRADIONUCLIDETRACERCOMBINEDWITHMETHYLENEBLUEONLYTHEMETHYLENEBLUECANLOCATETHESLNACCURATELYTHEDOCTCANCHOOSEANYONEACCDINGTOTHESITUATIONAGEFACTSHASSIGNIFICANTEFFECTTOTHEDETECTIONRATEFALSENEGATIVERATETHEPOSITIONOFTUMSTUMSIZEPOSITIONOFINJECTIONHISTOLOGICALTYPESHAVENOINFLUENCESTOTHESLNBTHEPATIENTSWHOACCEPTEDSLNBHAVELESSCOMPLICATIONSTHANTHEPATIENTSWHOACCEPTEDALNDKEYWDSBREASTCANCERSENTINELLYMPHNODEBIOPSYAXILLARYLYMPHNODEDISSECTIONFALSENEGATIVERATE

簡(jiǎn)介：目的探討LET7B靶位點(diǎn)SNPRS3208684A＞C調(diào)控BCLXL表達(dá)及對(duì)乳腺癌藥物敏感性的影響及其機(jī)制。方法利用MIRNA靶標(biāo)預(yù)測(cè)數(shù)據(jù)庫預(yù)測(cè)BCLXL3′UTR中目前人類已知MIRNA的結(jié)合靶點(diǎn)，結(jié)合NCBIDBSNPS數(shù)據(jù)庫篩選出BCLXL基因3′UTRSNPRS3208684A＞C為候選SNP。構(gòu)建野生型BCLXL真核表達(dá)載體WTBCLXL和突變型BCLXL真核表達(dá)載體MUTBCLXL分別轉(zhuǎn)染乳腺癌MCF7細(xì)胞。WESTERNBLOT檢測(cè)蛋白表達(dá)情況。MTT檢測(cè)乳腺癌MCF7細(xì)胞的藥物敏感性。雙熒光素酶報(bào)告基因檢測(cè)LET7B靶向調(diào)控BCLXL以及SNPRS3208684A＞C對(duì)LET7B靶向BCLXL3′UTR的影響。結(jié)果LET7BMIMICS轉(zhuǎn)染乳腺癌MCF7細(xì)胞后，WESTERNBLOT結(jié)果顯示，與未轉(zhuǎn)染組和MIRNAMIMICSCONTROL組比較，LET7BMIMICS轉(zhuǎn)染組的BCLXL蛋白表達(dá)水平下調(diào)，而BAX蛋白表達(dá)水平不變；MTT結(jié)果顯示在相同濃度的5FU或ADM組中，LET7BMIMICS轉(zhuǎn)染組比未轉(zhuǎn)染組和MIRNAMIMICSCONTROL組對(duì)5FU和ADM的敏感性增加。野生型或突變型BCLXL真核表達(dá)載體分別轉(zhuǎn)染乳腺癌MCF7細(xì)胞，MTT結(jié)果顯示MUTBCLXL轉(zhuǎn)染組比WTBCLXL轉(zhuǎn)染組對(duì)5FU和ADM的敏感性降低；WESTERNBLOT結(jié)果顯示，與WTBCLXL轉(zhuǎn)染組相比，MUTBCLXL轉(zhuǎn)染組的BCLXL蛋白表達(dá)水平和BAX蛋白表達(dá)水平并不改變。將野生型或突變型BCLXL真核表達(dá)載體分別與LET7BMIMICS共轉(zhuǎn)染乳腺癌MCF7細(xì)胞后，WESTERNBLOT結(jié)果顯示，和WTBCLXL與LET7BMIMICS共轉(zhuǎn)染組相比，MUTBCLXL與LET7BMIMICS共轉(zhuǎn)染組的BCLXL蛋白水平上調(diào)，BAX蛋白表達(dá)水平?jīng)]有改變；MTT結(jié)果顯示MUTBCLXL與LET7BMIMICS共轉(zhuǎn)染組比WTBCLXL與LET7BMIMICS共轉(zhuǎn)染組對(duì)5FU和ADM的敏感性降低。雙熒光素酶報(bào)告基因?qū)嶒?yàn)結(jié)果顯示，PSICHECK2WTBCLXL3′UTR與LET7B共轉(zhuǎn)染組比PSICHECK2WTBCLXL3′UTR與MIRNAMIMICSCONTROL共轉(zhuǎn)染組及空白對(duì)照組的熒光素酶活性顯著降低；PSICHECK2MUTBCLXL3′UTR與LET7B共轉(zhuǎn)染組比PSICHECK2MUTBCLXL3′UTR與MIRNAMIMICSCONTROL共轉(zhuǎn)染組及空白對(duì)照組的熒光素酶活性沒有變化；PSICHECK2WTBCLXL3′UTR與LET7B共轉(zhuǎn)染組比PSICHECK2MUTBCLXL3′UTR與LET7B共轉(zhuǎn)染組的熒光素酶活性顯著降低。結(jié)論1LET7B通過調(diào)控BCLXL蛋白表達(dá)，增加乳腺癌MCF7細(xì)胞對(duì)5FU和ADM的敏感性。2SNPRS3208684A＞C可通過干擾LET7B對(duì)BCLXL的靶向調(diào)控從而影響B(tài)CLXL蛋白表達(dá)，降低乳腺癌MCF7細(xì)胞對(duì)5FU和ADM的敏感性。

簡(jiǎn)介：點(diǎn)擊查看更多蒙藥那木達(dá)奇治療大鼠乳腺增生模型的藥效學(xué)實(shí)驗(yàn)研究.pdf精彩內(nèi)容。

簡(jiǎn)介：分類號(hào)R7361密級(jí)單位代碼10422學(xué)號(hào)200812952◎厶茹辦；碩士學(xué)位論文HANDONGUNIVERSITYMASTERSTHESIS論文題目CMYB、BCI2與ER在乳腺癌中的表達(dá)與臨床病理特征及預(yù)后的關(guān)系EXPRESSIONOFCMYB，BCL2ANDERINBREASTCANCERANDTHEIRIRRELATIONLWITHCLINICALPATHOLOGICCHARACTERISTICSANDCORRELAUONS13CLINICACNARACTERISTICSAN作專導(dǎo)●PROGNOSIS合作導(dǎo)師2011年5月10日山東大學(xué)碩士學(xué)位論文目錄中文摘要1英文摘要3縮略詞表“5前言6和青6材料和方法8結(jié)果10討論11結(jié)論14附圖15參考文獻(xiàn)20綜述23綜述參考文獻(xiàn)30致謝；34已發(fā)表的文章35

簡(jiǎn)介：鄭州大學(xué)碩士學(xué)位論文TGFΒ及其受體TRⅡ在乳腺癌中表達(dá)的研究及其臨床意義姓名張振武申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)普通外科指導(dǎo)教師王鐘富20040510鄭封大學(xué)2004屆碩士學(xué)位論文TGFBL及其受體TRLL在乳腺癌中表達(dá)的研究及其樁床意義因素，因?yàn)楹篚暾咴谝欢ǔ潭壬隙伎梢陨险{(diào)TGFP。另一方面，臨床日益增多的乳腺原位癌尤其是導(dǎo)管原位癌DCLS，DUCTALCARCINOMAINSITU使我們想到，假如能將TGF一母信號(hào)通路引入臨床作為指導(dǎo)外科處理ICIS的分子生物學(xué)指標(biāo)，其結(jié)果必將是令人鼓舞的。本研究正是基于這些現(xiàn)狀和設(shè)想，通過免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)TGFB及其受體TBRLL在不同乳腺組織中的表達(dá)情況，進(jìn)一步揭示1GF9信號(hào)通路在乳腺癌發(fā)生與發(fā)展中的作用，進(jìn)而為將其引入乳腺腫瘤臨床提供理論依據(jù)。方法采用免疫組織化學(xué)SP法檢測(cè)了TGFB。及其受體T。RII在15例正常乳腺標(biāo)本、12例DCIS及50例浸潤(rùn)性乳腺癌標(biāo)本包括髓樣癌5例，粘液癌4例，浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌41例中的表達(dá)情況，并應(yīng)用SPSSIO0對(duì)陽性表達(dá)結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，進(jìn)而分析TGFB信號(hào)通路與乳腺癌臨床病理特征之間的關(guān)系及其在乳腺癌發(fā)生與發(fā)展中的作用。結(jié)果1TGFB，的表達(dá)1在50例浸潤(rùn)性乳腺癌中，陽性表達(dá)31例，陽性率為62OO％。與正常乳腺組織相比15例中陽性表達(dá)4例，陽性率2667％，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尸O016。12例DCIS中陽性表達(dá)5例，陽性率4167％，盡管其TGFB。表達(dá)與正常乳腺組織相比，具有上升趨勢(shì)，但不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；但是如果將DCLS與浸潤(rùn)性乳腺癌組合并，再與正常乳腺組相比，其差異則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO029。2在不同的年齡組之間，TGF_E的陽性表達(dá)不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO05；不同的組織學(xué)分級(jí)之問也不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P005“0～I(xiàn)期”乳腺癌與“II期～ⅡI期”乳腺癌相比較，則具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義尸0026。3在30例有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的浸潤(rùn)性乳腺癌組中，TGF_B陽性者占22例，陽性率7333％，顯著高于PO018無腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組32例中陽性表達(dá)占14例，陽性率4375％。2T口RII的表達(dá)1T。RII在15例正常乳腺組織中陽性表達(dá)1L例，陽性率達(dá)7333％。在12例ICIS中，陽性表達(dá)6例，陽性率為50％在50例浸潤(rùn)性乳腺癌中陽性表達(dá)20例，陽性率為40％。三組之間相比，雖然T。RII陽性表達(dá)2

簡(jiǎn)介：中南大學(xué)碩士學(xué)位論文CXCR4MRNA在原發(fā)性乳腺癌的表達(dá)與腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及預(yù)后的關(guān)系研究姓名苑著申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)（乳腺外科）指導(dǎo)教師唐利立20060501碩士學(xué)位論文中文摘要和HER2在乳腺癌形成及轉(zhuǎn)移中有聯(lián)系。4轉(zhuǎn)移組乳腺癌的CXCR4MRNA高表達(dá)率明顯高于非轉(zhuǎn)移組，CXCR4MRNA的高表達(dá)與乳腺癌不良預(yù)后正相關(guān)，提示CXCR4可能是乳腺癌不良預(yù)后的預(yù)測(cè)因子之一。關(guān)鍵詞乳腺癌，CXCR4MRNA，腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，HER2，預(yù)后Ⅱ

簡(jiǎn)介：青島大學(xué)碩士學(xué)位論文乳腺癌多藥耐藥基因檢測(cè)與臨床應(yīng)用姓名孫梅申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)藥理學(xué)指導(dǎo)教師王春波李揚(yáng)2003128第1章摘要檢測(cè)乳腺癌MDRLMRNA，可準(zhǔn)確判斷和預(yù)測(cè)MDR的發(fā)生，指導(dǎo)臨床乳腺癌的化療。乳腺癌MDRLMRNA檢測(cè)可作為化療療效及預(yù)后估計(jì)的重要指標(biāo)。主題詞乳腺癌多藥耐藥基因RTPCR逆轉(zhuǎn)

簡(jiǎn)介：本研究分為二部分第一部分、空泡膜蛋白1在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中的表達(dá)及與預(yù)后的關(guān)系目的1探討空泡膜蛋白1在人乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和含導(dǎo)管原位癌成分的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的蛋白表達(dá)情況。2初步闡述在人乳腺組織中空泡膜蛋白1的表達(dá)規(guī)律及空泡膜蛋白1的表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系。方法隨機(jī)抽取乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織102例，其中32例為含導(dǎo)管原位癌成分。采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)空泡膜蛋白1在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中的表達(dá)、定位，并與其它多個(gè)臨床病理參數(shù)進(jìn)行比較分析。全部數(shù)據(jù)由SPSS190統(tǒng)計(jì)軟件完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，X2檢驗(yàn)用于定性資料間的比較，SPEARMANS相關(guān)性檢驗(yàn)用于變量間的相關(guān)性分析，KAPLANMEIER生存曲線進(jìn)行生存分析，用LOGRANK檢驗(yàn)分析生存曲線的差異。應(yīng)用COX比例風(fēng)險(xiǎn)回歸模型COXSPROPTIONALHAZARDSREGRESSIONMODEL，簡(jiǎn)稱COX模型行多因素分析，以P＜005為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果1、免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示空泡膜蛋白1在乳腺組織中陽性著色部位為細(xì)胞質(zhì)，細(xì)胞質(zhì)中可見棕黃色顆粒著色，陽性率為578％，在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中空泡膜蛋白1的表達(dá)與不同的腫瘤組織學(xué)分級(jí)（X212644，P0002），PTNM分期X211987，P0001，淋巴結(jié)狀態(tài)（X29341，P0002），腫物最大徑（X27630，P0022），NPIX215561，P0000密切相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。2、在32例含有導(dǎo)管原位癌成分的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌病例中，空泡膜蛋白1表達(dá)率在導(dǎo)管原位癌中比其旁的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中要高，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（X24433P0035）。3、患者術(shù)后平均無病生存期812個(gè)月，五年總生存率為901％，無病生存率為813％?？张菽さ鞍?的表達(dá)對(duì)無病生存曲線分布有明顯影響，我們的結(jié)果發(fā)現(xiàn)其中空泡膜蛋白1陰性表達(dá)的患者比陽性表達(dá)的患者預(yù)后差X211192，P0001，多因素分析顯示空泡膜蛋白1是一個(gè)保護(hù)因素，相對(duì)危險(xiǎn)度＜1。結(jié)論空泡膜蛋白1蛋白在乳腺組織中表達(dá)，陽性表達(dá)部位均為細(xì)胞質(zhì)，空泡膜蛋白1蛋白的表達(dá)率在導(dǎo)管原位癌中比浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中要高，此外我們的研究結(jié)果還顯示浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組織中空泡膜蛋白1蛋白的表達(dá)具有較良好的估測(cè)預(yù)后價(jià)值，當(dāng)空泡膜蛋白1陽性提示預(yù)后較好。第二部分、NEK2三種剪接異構(gòu)體在乳腺癌發(fā)生不同階段組織中表達(dá)差異的研究目的探索中心體相關(guān)蛋白激酶2NIMARELATEDKINASE2NEK2的三個(gè)剪接異構(gòu)體NEK2ANEK2BNEK2C在乳腺上皮惡性轉(zhuǎn)化中的作用，并結(jié)合本課題組前期研究成果，進(jìn)一步探討乳腺癌早期診斷標(biāo)志物及預(yù)后檢測(cè)指標(biāo)，并為研究癌前病變、早期癌變的基因治療提供理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)依據(jù)。方法抽取簡(jiǎn)單模擬人乳腺癌多階段發(fā)生、發(fā)展模式的四組乳腺組織石蠟標(biāo)本正常組織及一般性增生20例、不典型增生20例、導(dǎo)管原位癌20例和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌非特殊型20例，采用原位雜交的方法同時(shí)檢測(cè)四組樣本中三個(gè)剪接異構(gòu)體的MRNA表達(dá)水平，并進(jìn)行組間兩兩比較。加大上述四組標(biāo)本量各至60例同時(shí)采用免疫組織化學(xué)方法檢測(cè)NEK2B的蛋白表達(dá)、定位，并與其他多個(gè)臨床病理參數(shù)進(jìn)行比較分析。結(jié)果1、光鏡下觀察結(jié)果，可見導(dǎo)管上皮陽性細(xì)胞胞漿內(nèi)呈均勻著色的淡黃色棕黃色顆粒，陽性細(xì)胞密集或和散在分布，乳腺正常組織和不典型增生組陽性率和強(qiáng)度小于導(dǎo)管原位癌和浸潤(rùn)性導(dǎo)管組，隨著組織類型的惡性程度的增加，NEK2ANEK2BNEK2CMRNA表達(dá)的陽性率也呈逐漸上升趨勢(shì)，正常導(dǎo)管上皮陽性率最低分別為1500，發(fā)展到浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌時(shí)達(dá)最高分別為650E?。兩兩組間比較NEK2ANEK2BNEK2CMRNA表達(dá)水平浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組明顯高于正常乳腺組P0002P0004P0000和不典型增生組P0006P0009P0004，導(dǎo)管原位癌組高于正常乳腺組P0003，P0020P0001和不典型增生組P0009P0040P0035。不典型增生組高于正常乳腺組P0637P0786P0461、導(dǎo)管原位癌組和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組均沒有顯著性差異P0698P0602P0445。2、組織陽性表達(dá)部位為細(xì)胞質(zhì)，與正常乳腺組織相比，NEK2B蛋白的表達(dá)水平在導(dǎo)管原位癌和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中增高P0002P0000，在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組中，NEK2B的蛋白表達(dá)在不同的腫瘤大小P結(jié)論1、在簡(jiǎn)單模擬乳腺癌多階段發(fā)生、發(fā)展模式正常乳腺上皮細(xì)胞→導(dǎo)管上皮不典型增生→導(dǎo)管原位癌→浸潤(rùn)性癌中NEK2ANEK2BNEK2CMRNA的表達(dá)水平表現(xiàn)為逐步增加的趨勢(shì)。2、在浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌中NEK2B蛋白的表達(dá)與組織學(xué)分級(jí)呈正相關(guān)。NEK2B蛋白表達(dá)在導(dǎo)管原位癌組和浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌組顯著高于癌前病變組和正常組織組，說明NEK2B免疫組化結(jié)果可作為乳腺癌早期診斷的指標(biāo)。