簡(jiǎn)介：ER日對(duì)人乳腺癌細(xì)胞復(fù)旦大學(xué)博士論文中文摘要雌激素受體P亞型對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株生物學(xué)特性的影響及自發(fā)性肺高轉(zhuǎn)移人乳腺癌細(xì)胞系的建立中文摘要第一部分雌激素受體0亞型對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株生物學(xué)特性的影響目的探討雌激素受體P亞型ERR對(duì)人乳腺癌細(xì)胞株生物學(xué)特性的影響及其作用機(jī)制。方法通過(guò)基因穩(wěn)定轉(zhuǎn)染技術(shù)，構(gòu)建ERR穩(wěn)定表達(dá)的MDAMB435細(xì)胞株，運(yùn)用MTT流式細(xì)胞儀檢測(cè)技術(shù)和TRANSWELL等方法觀察在不同雌激素濃度下，ER0對(duì)該細(xì)胞株增殖，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移特性的影響采用RTPCR和或WESTERNBLOT明膠酶譜技術(shù)檢測(cè)相關(guān)基因CYCLINACYCLINECYCLINDLP21MMPSETS1VEGF及BFGF表達(dá)水平的改變并建立相應(yīng)的人癌裸鼠原位移植瘤模型以驗(yàn)證體外實(shí)驗(yàn)的觀察結(jié)果。結(jié)果ERB可顯著提高M(jìn)DAMB435細(xì)胞的增殖速度和浸潤(rùn)遷徙能力且呈非雌激素依賴性與對(duì)照組相比，ER0高表達(dá)的細(xì)胞，其S期比例顯著增多PO01P21MRNA的表達(dá)水平降低3333PO03，蛋白表達(dá)水平降低4742PO02MMP9MRNA的表達(dá)水平增高9131P000，活性增高6730P002ETS1MRNA的表達(dá)水平增高6223PO01蛋白表達(dá)水平增高51O1PO01而各組CYCLINACYCLINECYCLIND1MMP1MMP2MMP7VEGF和BFGF在MRNA水平均未見(jiàn)明顯差異PLO05。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)結(jié)果與體外一致。結(jié)論ERP有促進(jìn)乳腺癌細(xì)胞增殖，浸潤(rùn)和轉(zhuǎn)移的作用，降低P21的表達(dá)，增加ETS一1和MMP9的表達(dá)并增強(qiáng)MMP9的活性可能是其潛在的作用機(jī)制之一。關(guān)鍵詞乳腺腫瘤雌激素受體0亞型基質(zhì)金屬蛋白酶P21ETS一1ERS對(duì)人乳腺癌復(fù)旦大學(xué)博士論文英文摘要ABSTRACTSPARTIEFFECTSOFESTROGENRECEPTOR0ONTHEBIOLOGICALBEHAVIOROFHUMANBREASTCANCERCELLLINEOBJECTIVETOSTUDYEFFECTSOFESTROGENRECEPTORAER灼ONTHEBIOLOGICALBEHAVIOROFHUMANBREASTCANCERCELLLINEMETHODSHUMANER3CDNAWASREINTRODUCEDINTOMDAMB435CELLSBYSTABLETRANSFECTIONEFECTSOFERRUNDERVARIOUSCONSISTENCEOFESTRADIOLONTHEPROLIFERATIONANDINVASIONOFTHECELLSWEREINVESTIGATEDBYMTTFLOWCYTOMETRYANDTRANSWELLCYCLINACYCLINECYCLINDLP21MMPSETS1VEGFANDBFGFWEREDETECTEDBYRTPCRANDORWESTERNBLOTGELATINZYMOGRAPHYHUMANBREASTCANCERWASIMPLANTEDORTHOTOPICALLYASINTACTTISSUEINTONUDEMICETOTESTTHERESULTSOFINVITROSTUDYRESULTSER3WASABLETOINCREASETHEPROLIFERATIONANDINVASIONOFMDAMB435CELLSSIGNIFICANTLYWITHESTRADIOLINDEPENDENTTHESPHASEDISTRIBUTIONOFTHECELLSWITHE“OVEREXPRESSIONWAS4677WHICHWASSIGNIFICANTLYHIGHERTHANTHATOFTHEWILDTYPE2998ANDMOCKCELLS2759P001INER3TRANSFECTEDCELLSTHEEXPRESSIONOFP21DECREASED3333INMRNALEVELSP二003AND4742INPROTEINLEVELSP一002RESPECTIVELYBUTTHEEXPRESSIONOFMMP9INCREASED9131INMRNALEVELSP一000ANDITSACTIVITYWASUPREGULATED6730P二002FURTHERMORETHEMRNAANDPROTEINLEVELSOFETS1INCREASED6223P001AND5101P一001RESPECTIVELYNOSIGNIFICANTDIFERENCEWASOBSERVEDINTHEMRNALEVELSOFCYCLINACYCLINECYCLINDLMMP1MMP2MMP7VEGFANDBFGF

簡(jiǎn)介：蘇州大學(xué)學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人鄭重聲明所提交的學(xué)位論文是本人在導(dǎo)師的指導(dǎo)下，獨(dú)立進(jìn)行研究工作所取得的成果。除文中已經(jīng)注明引用的內(nèi)容外，本論文不含其他個(gè)人或集體已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不含為獲得蘇州大學(xué)或其它教育機(jī)構(gòu)的學(xué)位證書(shū)而使用過(guò)的材料。對(duì)本文的研究作出重要貢獻(xiàn)的個(gè)人和集體，均己在文中以明確方式標(biāo)明。本人承擔(dān)本聲明的法律責(zé)任。論文作者簽名絲盟I日期乒F￡Q互∥核受體共激活因子NCOAS單克隆抗體的制各及其在乳腺癌中的表達(dá)研究中文摘要核受體共激活因子NCOA5單克隆抗體的制備及其在乳腺癌中的表達(dá)研究中文摘要目的應(yīng)用小鼠雜交瘤技術(shù)制備能夠識(shí)別NCOA5蛋白的單克隆抗體；檢測(cè)乳腺癌標(biāo)本中NCOA5的表達(dá)，并分析NCOA5與相關(guān)臨床病理指標(biāo)的相關(guān)性；觀察沉默NCOA5對(duì)于乳腺癌細(xì)胞增殖、遷移的影響。方法利用PCR技術(shù)體外擴(kuò)增NCOA5羧基C端基因片段，將該片段插入原核表達(dá)載體PET41A中使用IPTG誘導(dǎo)NCOA5重組蛋白的表達(dá)；采用SDSPAGE分析表達(dá)產(chǎn)物的可溶性并進(jìn)行規(guī)模化表達(dá)，采用NINTA柱親和純化NCOA5重組蛋白，采用紫外分光光度計(jì)、SDSPAGE電泳及考馬斯亮藍(lán)染色分析蛋白濃度和純度；利用小鼠雜交瘤技術(shù)制備抗NCOA5的單克隆抗體，通過(guò)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)ELISA、蛋白質(zhì)免疫印跡WESTERNBLOT、免疫熒光IMMUNOFLOUSECE和免疫組化IMMUNOHISTOCHEMISTRY方法驗(yàn)證單克隆抗體識(shí)別NCOA5的敏感性及特異性；利用PCR技術(shù)分段擴(kuò)增NCOA5C端基因片段，將其插入PMALC2X原核表達(dá)載體并進(jìn)行原核蛋白的表達(dá)，通過(guò)WESTERNBLOT初步分析單克隆抗體所識(shí)別表位氨基酸序列；利用所制備的單抗行免疫組化檢測(cè)NCOA5在乳腺癌標(biāo)本中的表達(dá)，統(tǒng)計(jì)其與相關(guān)臨床病理指標(biāo)的關(guān)系；應(yīng)用慢病毒技術(shù)干擾NCOA5在乳腺癌細(xì)胞系MDAMB231中的表達(dá)，細(xì)胞增殖實(shí)驗(yàn)CCK8ASSAY檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞增殖的影響，細(xì)胞劃痕WOUNDHEALING及TRANSWELL實(shí)驗(yàn)檢測(cè)其對(duì)細(xì)胞遷移的影響。結(jié)果成功構(gòu)建了PET41A／NCOA5CTER重組質(zhì)粒用于原核蛋白的表達(dá)，考馬斯亮藍(lán)染色顯示誘導(dǎo)細(xì)菌裂解后上清蛋白大小約69KDA，與預(yù)期一致，說(shuō)明成功表達(dá)NCOA5重組蛋白，純化后考馬斯亮藍(lán)染色顯示蛋白純度高、可用于免疫小鼠；雜交瘤細(xì)胞經(jīng)間接ELISA檢測(cè)成功篩選出一株抗體8811，抗體效價(jià)為132，000。WESTERNBLOT、免

簡(jiǎn)介：中山大學(xué)博士后學(xué)位論文乳腺癌HER2基因定量檢測(cè)及應(yīng)用姓名馬樹(shù)東申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別博士后專業(yè)分子醫(yī)學(xué)指導(dǎo)教師何蘊(yùn)韶TL，山人學(xué)博I二后出站報(bào)告乳腺癌HER2基岡定帚檢測(cè)及應(yīng)用型、識(shí)別染色體數(shù)目、確定腫瘤細(xì)胞的來(lái)源。此方法特異性高且穩(wěn)定、敏感，能直接觀察HER2基因的擴(kuò)增量。缺點(diǎn)主要足操作繁瑣，價(jià)格昂貴，難以普及。IHC法因操作簡(jiǎn)便，目前被廣泛應(yīng)用，但假陰性較高，且對(duì)陽(yáng)性信號(hào)程度的判讀上主觀因素影響較大。為此我們建立應(yīng)用實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)REAL．TIMEPCR檢測(cè)HER2基因表達(dá)的方法，并檢測(cè)208例臨床乳腺癌患者腫瘤組織中的HER2基因的表達(dá)，并與原位雜交免疫熒光FISH及免疫組織化學(xué)IHC法相比較，探討其優(yōu)缺點(diǎn)。通過(guò)PRIMEREXPRESS5．0軟件，設(shè)計(jì)出5對(duì)HER2引物和線形TAQMAN探針，通過(guò)擴(kuò)增試驗(yàn)比較，成功選出一對(duì)擴(kuò)增效率最高的引物和探針，確定了熒光定量PCR擴(kuò)增體系和循環(huán)參數(shù)。經(jīng)過(guò)質(zhì)粒標(biāo)準(zhǔn)品檢測(cè)建立了標(biāo)準(zhǔn)曲線，取得了較好的線性關(guān)系，相關(guān)系數(shù)達(dá)0．993。批內(nèi)、批間、日間重復(fù)性好，變異系數(shù)均在5％以下，靈敏度為10拷貝仙L，檢測(cè)特異性為100％。應(yīng)用REAL．TIMEPCR、FISH及IHC同時(shí)檢測(cè)乳腺癌組織中的HER2基因的表達(dá)，208例乳腺癌病例中，按IHC評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，86例41．3％H／卅陽(yáng)性，其中5L例24．5％為卅，35例16．8％為H，122例58．7％是完全陰性或，或?yàn)榘麧{反應(yīng)假陽(yáng)性，其中4L例19．7％是，8L例38．9％是完全陰性或?yàn)榘麧{反應(yīng)假陽(yáng)性；雙色原位雜交檢測(cè)，67例32．2％為陽(yáng)性，141例67．8％為陰性；熒光定量PCR檢測(cè)，74例35．6％表現(xiàn)為HER2過(guò)表達(dá)，擴(kuò)增倍數(shù)從2．0至80．0，其中，4L例19．7％為2．10倍，16例7．7％為10．50倍，17例8．2％大于50倍。PCR／IHC59例，PCR／IHC一15例，PCR一／IHC27例，PCR一／IHC一107例；PCR／FISH62例，PCR／FISH一12例，PCR一／FISH5例，PCR一／FISH一129例，無(wú)顯著差異。結(jié)論建立的REAL．TIMEPCR檢測(cè)乳腺癌組織中HER2基因的表達(dá)方法特異性和靈敏度較高，并與FISH及IHC法相比較，結(jié)果有較好的相符性，具有操作簡(jiǎn)單，自動(dòng)化程度高、防污染和批次檢測(cè)的特點(diǎn)。關(guān)鍵詞乳腺癌實(shí)時(shí)聚合酶鏈反應(yīng)HER2基因熒光原位雜交免疫組織化學(xué)4

簡(jiǎn)介：1分類(lèi)號(hào)分類(lèi)號(hào)R39231學(xué)校代碼校代碼10392學(xué)科專業(yè)代碼學(xué)科專業(yè)代碼100210學(xué)號(hào)號(hào)2010030286福建醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文小G蛋白蛋白R(shí)AP1的GTP酶激活蛋白在浸潤(rùn)性乳腺癌中酶激活蛋白在浸潤(rùn)性乳腺癌中的表達(dá)及臨床意義的表達(dá)及臨床意義EXPRESSIONCLINICALSIGNIFICANCEOFRAP1GAPININVASIVEBREASTCANCER學(xué)位類(lèi)型型碩士專業(yè)學(xué)位碩士專業(yè)學(xué)位所在學(xué)院院第二臨床醫(yī)學(xué)院第二臨床醫(yī)學(xué)院研究生生曾劍鋒曾劍鋒學(xué)科、專業(yè)學(xué)科、專業(yè)外科學(xué)（普外）外科學(xué)（普外）導(dǎo)師師邱成志邱成志教授教授研究起止日期研究起止日期2013年1月至月至2014年6月答辯日期答辯日期2014年11月28日二○一二○一四年九月3目錄目錄摘要4第一章前言9第二章資料與方法1021臨床資料1022主要儀器1023主要試劑1124研究方法12241SP免疫組織化學(xué)方法詳細(xì)步驟12242結(jié)果判斷1325隨訪1326統(tǒng)計(jì)學(xué)分析14第三章結(jié)果1431RAP1GAP在浸潤(rùn)性乳腺癌與良性乳腺疾病、正常乳腺組織中的表達(dá)情況1432浸潤(rùn)性乳腺癌中ER、PR、HER2的表達(dá)情況1533浸潤(rùn)性乳腺癌RAP1GAP表達(dá)的單因素分析1634浸潤(rùn)性乳腺癌RAP1GAP表達(dá)的LOGISTIC回歸分析1835RAP1GAP的表達(dá)與浸潤(rùn)性乳腺癌預(yù)后的關(guān)系18第四章討論2041RAP1GAP與腫瘤及浸潤(rùn)性乳腺癌的關(guān)系2142RAP1GAP可能的作用機(jī)制2243RAP1GAP的表達(dá)水平與乳腺癌患者的預(yù)后的相關(guān)性2244探索與展望22第五章結(jié)論23參考文獻(xiàn)24綜述RAP1GAP及其與腫瘤關(guān)系27

簡(jiǎn)介：南京中醫(yī)藥大學(xué)碩士學(xué)位論文疏肝調(diào)理沖任方聯(lián)合TE方案治療乳腺癌患者QOL臨床研究姓名鐘蕊申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)中醫(yī)內(nèi)科學(xué)指導(dǎo)教師徐力20090601摘要治療后組間比較，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO．01。提示疏肝調(diào)理沖任方配合TE方案化療可明顯改善乳腺癌臨床癥狀及體力狀況。3月中瘤標(biāo)記物指標(biāo)的變化。本次研究結(jié)果表明兩組治療后CEA值均有所下降。兩組治療前后組內(nèi)及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義胗O．05；兩組治療后CAL53值均下降．兩組治療前后組內(nèi)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義PO．05，兩組治療后組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義胗0．05；兩組治療后CAL25值均下降，兩組治療前后組內(nèi)及組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。說(shuō)明疏肝調(diào)理沖任方降低血清CEA、CAL53、CAL25的作用無(wú)明顯優(yōu)勢(shì)。4．不良反應(yīng)比較。主要不良反應(yīng)為白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、惡心、嘔吐、腹瀉、轉(zhuǎn)氨酶水平升高等。治療組與對(duì)照組白細(xì)胞減少、貧血、血小板減少、腹瀉、惡心嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶水平升高等不良反應(yīng)相比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義舢．05。結(jié)論疏肝調(diào)理沖任方聯(lián)合TE方案治療乳腺癌，在提高患者生活質(zhì)量、改善中醫(yī)癥狀及體力狀況等方面優(yōu)于單純化療。’關(guān)鍵詞疏肝調(diào)理沖任方；乳腺癌；生活質(zhì)量；臨床研究

簡(jiǎn)介：上海第二醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文PTEN在乳腺癌中的表達(dá)及與BRCA相關(guān)性的研究姓名劉文勇申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)普外科指導(dǎo)教師蔣米爾20050301統(tǒng)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析?！窘Y(jié)果】1乳腺癌、乳腺腺瘤和正常乳腺組織中PTEN、BRCAL和BRCA2表達(dá)㈠乳腺癌、乳腺纖維腺瘤和正常乳腺組織中PTEN蛋自表達(dá)正常乳腺組織與乳腺纖維腺瘤組織中，PTEN、BRCAL和BRCA2蛋白均表達(dá)，且陽(yáng)性面積無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著差異P005?！窘Y(jié)論】1乳腺癌組織中PTEN、BRCA和BRCA2蛋白表達(dá)低下或缺如，提示乳腺癌組織中存在PTEN、BRCAL和BRCA2基因的失活或異常。2對(duì)腫瘤有腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者分析表明，PTEN基因與乳腺癌惡性生物學(xué)行為相關(guān)，可能是乳腺癌發(fā)生、發(fā)展過(guò)程中的晚期事件。3PTEN蛋白表達(dá)與BRCAL、BRCA2基因表達(dá)之間的不相關(guān)提示我們，PTEN與BRCAL、BRCA2失活或變異可能是獨(dú)立的事件。【關(guān)鍵詞】PTEN基因BRCAL基因BRCA2基因乳腺癌免疫組化2

簡(jiǎn)介：復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文IDINHIBITOROFDNABINDING家族蛋白調(diào)控乳腺細(xì)胞的分化并影響乳腺癌的預(yù)后IDINHIBITOROFDNABINDINGPROTEINSREGULATEDIFFERENTIATIONOFBREASTEPITHELIALCELLSANDINFLUENCEBREASTCANCERPROGNOSIS院系腫瘤醫(yī)院專業(yè)腫瘤學(xué)姓李凱指導(dǎo)教師邵志敏教授導(dǎo)師組成員胡欣副教授完成日期2014年4月5日復(fù)旦大學(xué)博士學(xué)位論文主要縮略詞表

簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文獨(dú)創(chuàng)性聲明本人申明所呈交的學(xué)位論文是我本人在導(dǎo)師指導(dǎo)下進(jìn)行的研究工作及取得的研究成果。據(jù)我所知，除了文中特別加以標(biāo)注和致謝的地方外，論文中不包含其他人已經(jīng)發(fā)表或撰寫(xiě)過(guò)的研究成果，也不包含為獲得我?；蚱渌逃龣C(jī)構(gòu)的學(xué)位或證書(shū)而使用過(guò)的材料，與我一同工作的同志對(duì)本研究所做的任何貢獻(xiàn)均已在論文中作了明確的說(shuō)明并表示謝意。申請(qǐng)學(xué)位論文與資料若有不實(shí)之處，本人承擔(dān)一切相關(guān)責(zé)任。論文作者簽名嘲蛹日期藝FL三堇中國(guó)醫(yī)科大學(xué)研究生學(xué)位論文版權(quán)使用授權(quán)書(shū)本人完全了解中國(guó)醫(yī)科大學(xué)有關(guān)保護(hù)知識(shí)產(chǎn)權(quán)的規(guī)定，即研究生在攻讀學(xué)位期間論文工作的知識(shí)產(chǎn)權(quán)單位屬中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。本人保證畢業(yè)離校后，發(fā)表論文或使用論文工作成果時(shí)署名單位為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)，且導(dǎo)師為通訊作者，通訊作者單位亦署名為中國(guó)醫(yī)科大學(xué)。學(xué)校有權(quán)保留并向國(guó)家有關(guān)部門(mén)或機(jī)構(gòu)送交論文的復(fù)印件和磁盤(pán)，允許論文被查閱和借閱。學(xué)?？梢怨紝W(xué)位論文的全部或部分內(nèi)容保密內(nèi)容除外，以采用影印、縮印或其他手段保存論文。論文作者簽名亟均指導(dǎo)教師簽名日期撇州『歹S中文論著摘要SIAH2與BCL2在乳腺癌中的表達(dá)及相關(guān)性研究刖聲乳腺癌是女性一種常見(jiàn)的惡性腫瘤，已成為女性腫瘤患者死亡的主要原因。乳腺癌的發(fā)生經(jīng)歷了以下幾個(gè)階段正常導(dǎo)管上皮普通型導(dǎo)管上皮增生_不典型導(dǎo)管上皮增生一導(dǎo)管原位癌_浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，探討與乳腺癌動(dòng)態(tài)發(fā)展過(guò)程相關(guān)基因的改變對(duì)治療乳腺癌具有重要意義。SIAH2SEVENINABSENTIAHOMOLOG2蛋白具有E3泛素連接酶的活性，可調(diào)節(jié)一些蛋白的泛素化和降解，這些蛋白包括DCC，BAGL，TRAF2，PHDL／3，SPRY2等。近來(lái)發(fā)現(xiàn)SIAH2可作為一種重要的腫瘤因子發(fā)揮生物學(xué)作用，SIAH2在有增殖能力的細(xì)胞中表達(dá)正常和瘤細(xì)胞，如宮頸癌細(xì)胞，乳腺癌細(xì)胞，人胚腎細(xì)胞及結(jié)直腸腺瘤組織等，而在不增殖的細(xì)胞中表達(dá)缺失。研究報(bào)導(dǎo)抑制SIAH2的功能后能夠阻斷ERK信號(hào)通路，抑制軟瓊脂中胰腺癌細(xì)胞的自主生長(zhǎng)和裸鼠體內(nèi)胰腺腫瘤的形成，最近研究發(fā)現(xiàn)SIAH2在幾乎所有類(lèi)型肺癌組織中均有表達(dá)，并且隨著肺癌分化程度的降低SIAH2的表達(dá)顯著增加，而在正常肺組織中幾乎不表達(dá)。BCL2BCELLLYMPHOMA／LEUKEMIA2GENE是程序性細(xì)胞死亡的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它既能夠與自身形成同源二聚體，也可以與BCL2家族其他蛋白形成異源二聚體。眾所周知BCL2能夠有效抑制BAX的凋亡作用，BCL2通過(guò)與BAL相互作用抑制BAX的構(gòu)象改變，并且能夠阻止BAX從胞漿到線粒體膜的易位，從而抑制細(xì)胞凋亡。最近有研究發(fā)現(xiàn)抑制SIAH2的功能可以使其底物蛋白SPRY2水平上調(diào)從而抑制ERK的磷酸化，進(jìn)而調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖和凋亡。而PD98059抑制ERK的活性后能夠下調(diào)BCL2的表達(dá)。所以我們推測(cè)SIAH2可能通過(guò)ERK通路來(lái)調(diào)控BCL2，本研究目的旨在探討乳腺組織及細(xì)胞系中SIAH2和BCL2的表達(dá)情況及與臨床病理學(xué)參數(shù)的意義，探討在乳腺癌細(xì)胞中干擾SIAH2的功能后BCL2表達(dá)的變化。

簡(jiǎn)介：H弋日夕蟲(chóng)FL叮腳目壬爵毛圭暈囂螄畚目1日出1I抓晡目專爵、，祥丘圭肆焉導(dǎo)卦茸觀珥殺斗肆群牢附娶9暈捌翠茸玨珥殺刪墨哿。暫目日礙7斟輯蕾V罾號(hào)肆叫鎊剛輕甄‘擎囂茸弓由章斟璩茸弓茸辨毋殺千由科塹聃圍審?fù)郯票骝娛锕络須型僦`；|1茸現(xiàn)珥毒豐琳群罕雌士率酬犁W『吐F|L}半殺團(tuán)審?fù)劭姥幼娟浮习胼嬘H性國(guó)串斟群蛐叫。茸融珥殺卓瞬{、暈哿甜圭呻耳岳孵啡囂【目騷、由措茸卷廂衛(wèi)‘拳斟二}欒期群騷旦Y嚳暈掣G釁疆蜱弓明革觀罩}殺琳相工旦焉旱冒覃碎群Y卓。酬冪咄吲覃驍茸觀蜆Ⅳ‘駐靶肚封出茸明茸講革桑腳1L豐率LJ嬋阜肇國(guó)掣禺斟斟阜‘犁群輔茸觀珥嘉茸翦、目苛單殺罕冒覃擲上弓舉暈封茸觀弭殺章皓碑斟甘瓠砰猁茸硯珂殺U』日9由II。T孵H專囂、卓堪F氧壬哮爵縣封茸觀珥毒5暈鞭塵擎的靜明馳醣上封串茸融翠翟瞬撐塹斟丑朝珊坷跖播牢牲罕叫明封R叫一鞋與。抖肆明W甘斟坐峰丑尊珥殺蜊蚪碑盟磷研暫肇嘉冒覃旨}雛號(hào)耳業(yè)可}‘蚩犁篤地蜩輕皇群強(qiáng)輩髯餅翟Y珊暫號(hào)耳業(yè)中茸觀‘QFGW朝鞭鹺唑裂抖相嘩皓韓4，革上制‘晦拍棰群。蚩罄F延擅明越咀玨卦工跖抽明身釋土旨群螄魯翠Y卓吾茸玨珥殺鉀疆百蚵豳掣Y牢的掣羽巾尋醒茸硯再雜騰了腳出酉蚺彤S0VD計(jì)矩素犁緇罩臥囂囂珊‘鍘妤‘斯璃讎用‘詈身戥導(dǎo)抽騎待X畦791一HS強(qiáng)群翠剛疇89PⅡHVAW咄￡一H日MSO。飄葷硝母事腳酉的里并牲I9IHS‘IDVIO冪輩生V0【一』訓(xùn)礎(chǔ)晰翠1酎1}囂型。18。T【畦O￡I喈G目AS‘出封璃密特砰鹼尊釁精舶畸腳89L,Q“VA“幫輯哇GH日一XS薔捌P9I“S暈‘翠搿身鋨刪粥坪封孵目辮‘薔捌擗硼疇譬朝1I明IDVI。旱輩璀抒蛘理舊卜HS出封磚取特砰I“惘可‘幫璃I￡￡一WH牲擗礎(chǔ)略群部詁刪卜DVIO單擎掣。柳捌娶坍朝卜DVIO硝騰毋郁I辭I自群均IHS‘邢疇馨酗1￡鄔單擎掣卜DVIO山P翠。再擎蒜哲聊口聶瓤肇07L胡哇SDVI阜曾剮晦踏酗1￡I醬嶄。目斟輯腳轉(zhuǎn)珥腳碼I一“S抑喇毪磐V刪15哇唑0皋蟬OS州SB。目唑?？乒?。SBDSBO噼驏裂牟VS【71日自唑。滔科明璃辯簿碑明P9I峨翠船舉翼擎目爵￡ASEDSE?？瓶h畦DLLVD秘饕、蟬彤習(xí)斟VN0、蟬彤S3V』、孫強(qiáng)霉鈕F瑚晦遣砸駐甄。目擘瓢號(hào)軸畦爵轉(zhuǎn)萄騎X、爵出刷I,GIHS、西甜}】12爵P群G群897一日HV口¨哇EH日一MS硝疇0。出斟聘胖轉(zhuǎn)璃腳IZL“Q哇的1“S坼越囂幕罄F丑F烈草出卷。L辜釁科縣辭幣哺硝疇鞋相靶LZ一嘲哇¨卜WS蟬G軍}ALIDIV甘唑。出封柳捌朝IDVIO牡}9THS肚桀擎目菩辮輩Z一“138哇SDVI腳硝疇馨部1}面粵山90碡礙軍}職由掣珥出濫T軍}G。茸封輯融樟砰腳審邢略野嘲咕翠ILL嘲聃盛。0串釁甘卦腳璃鼾鞲球1,91HSⅡ斷‘崮封磚辯特球明審礎(chǔ)且}；暈酗估翠舊卜HS坍越朝目4目封罩酗驊聃匏髦Z3A群并相』旦‘嘩畔出}Z一明鯽措號(hào)蜷牲一瞢I(xiàn)￡￡M。出卦聊“暈新尊罩啞剛疇靶孥暈019FT。鰳尋計(jì)士彤P明甘封OB“S僻辯山一哥”卜WS。OS刪S∞腳黜尉岳DVIX‘卜DVIO轆婆張‘球越士辮覃豐旃W審融較罩鼬翠‘阜墓料聰旃幢一吾OE?S。蒈幫益千聊翦暈SDVI吾0一DVIO哇卜DVIO、DVIX4縣掣啊斟硝晦蹄蛐辯、犁甜罩鼬0皋釁旃軎‘鷸牡嘣“罩缸刪百‘號(hào)嶄6肚2、EOS它DS∞唧科縣與輕覲罾崩封益羊明裂輩SDVI。醬磷啪髫副悻輯上斟捌科珥斟樟砰唧阜回砷膨踏H吾可。茸卦科罄斟善‘Y鞋半壬耐牟{；}身冪士輕吾暗‘0皋群蜂皆明尉翻1I翠髫拼轉(zhuǎn)砰?；氐秸謴?qiáng)群蝴明螽鼻飄茸吾‘群相明面堪魯科渾吾蹦酗強(qiáng)董嘶益噼

簡(jiǎn)介：分類(lèi)號(hào)R737．9碩士研究生學(xué)位論文R762940單位代碼11904學(xué)號(hào)20022054染色體異常在乳腺葉狀腫瘤發(fā)生中作用的研究THEEFFECTOFABNORMALCHROMOSOMEINTHEDEVELOPMENTOFTHEMAMMARYPHYLLODESTUMOURS專業(yè)病理學(xué)研究生呂淑華導(dǎo)師牛昀教授天津醫(yī)科大學(xué)2005年5月2005屆天津醫(yī)科大學(xué)病理學(xué)與病理生理學(xué)專業(yè)碩士畢業(yè)論文有共同的獲得2／3。在8Q，9Q，12Q，15Q，16Q，20Q，21Q，22Q處有共同的丟失2／3；3例都在1Q，4Q處有獲得，在17Q和19Q處有丟失；僅一例出現(xiàn)9P12．13和14P11．2處的擴(kuò)增。4．惡性乳腺葉狀腫瘤染色體DNA拷貝數(shù)的變化在3P，4，5，6Q，7P，8Q，9，LOQ,14Q，15Q，16，18P，19Q，P處有共同的獲得倒3，在2Q,GQ,12Q，17Q，20Q，22Q處有共同的丟失2／3，在LPL213．2和15Q11．2處有共同的擴(kuò)增2／3；3例都有LPL213，LLPLL．2，18P11．2處的獲得。結(jié)論1．發(fā)現(xiàn)了不同類(lèi)型乳腺葉狀腫瘤染色體DNA的異常。2．說(shuō)明了染色體的累積性改變?cè)谌橄偃~狀腫瘤的進(jìn)展和惡變過(guò)程中發(fā)揮作用。3．有獲得的染色體區(qū)域有可能含有與PTS發(fā)病有關(guān)的癌基因；有丟失的染色體區(qū)域則可能含有抑癌基因，應(yīng)引起重視。關(guān)鍵詞CGH染色體乳腺葉狀腫瘤2

簡(jiǎn)介：目的檢測(cè)IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白在基底細(xì)胞樣型乳腺癌（BASALLIKEBREASTCARCINOMABLBC）、非基底細(xì)胞樣型乳腺癌（NONBASALLIKEBREASTCARCINOMANONBLBC）及癌旁正常乳腺組織中的表達(dá)情況，分析IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白與基底細(xì)胞樣型乳腺癌的腫瘤大小、組織學(xué)分級(jí)、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及PTNM分期等臨床病理特征之間的關(guān)系及IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白三者之間在基底細(xì)胞樣型乳腺癌中表達(dá)的相關(guān)性，探討IQGAP1、RAC1和CDC42在腫瘤發(fā)生、發(fā)展及侵襲轉(zhuǎn)移中的作用，為基底細(xì)胞樣型乳腺癌轉(zhuǎn)移機(jī)制研究及臨床的靶向治療，進(jìn)一步提供理論依據(jù)。方法通過(guò)免疫組化技術(shù)檢測(cè)IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白分別在60例基底細(xì)胞樣乳腺癌、45例非基底細(xì)胞樣乳腺癌、35例正常乳腺組織中的表達(dá)情況。免疫組化結(jié)果采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS170進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白基底細(xì)胞樣型乳腺癌、非基底細(xì)胞樣型乳腺癌及癌旁正常乳腺組織三組表達(dá)的差異，及IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白與基底細(xì)胞樣型乳腺癌臨床病理特征之間關(guān)系的比較采用2檢驗(yàn)及FISHER確切概率法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)Α005，P＜005；IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白三者之間相關(guān)性分析采用SPEARMAN相關(guān)分析，檢驗(yàn)水準(zhǔn)Α005，P＜005，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；基底細(xì)胞樣型乳腺癌、非基底細(xì)胞樣型乳腺癌及癌旁正常乳腺組織三組間的兩兩比較采用2分割法，檢驗(yàn)水準(zhǔn)Α00125，P＜00125，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。結(jié)果IQGAP1在BLBC、NONBLBC及正常乳腺組織中的表達(dá)率分別為8500％（5160）、82223745、28571035，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P結(jié)論IQGAP1、RAC1和CDC42在BLBC均呈現(xiàn)高表達(dá)，且與BLBC的腫瘤直徑、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及PTNM等臨床病理特點(diǎn)密切相關(guān)，提示三者可能是促進(jìn)BLBC腫瘤的局部侵襲和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的重要因素，在BLBC的發(fā)生發(fā)展中起著關(guān)鍵性的作用，提示三者今后可作為BLBC預(yù)后不良的指標(biāo)及治療的靶點(diǎn)；IQGAP1、RAC1和CDC42在BLBC的表達(dá)均呈正相關(guān)關(guān)系，提示三者協(xié)同參與了BLBC中腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)化與侵襲的過(guò)程共同促進(jìn)BLBC的發(fā)生發(fā)展及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，提示聯(lián)合檢測(cè)IQGAP1蛋白、RAC1蛋白和CDC42蛋白的表達(dá)對(duì)判斷BLBC轉(zhuǎn)移潛能和預(yù)后具有指導(dǎo)意義。

簡(jiǎn)介：中山大學(xué)碩士學(xué)位論文粘附分子CD44V6在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的表達(dá)及其臨床意義姓名連臻強(qiáng)申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)腫瘤學(xué)指導(dǎo)教師楊名添200505201998級(jí)七年制碩上研究生論文粘附分子CD44V6在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌的表達(dá)及其臨床意義治術(shù)或改良根治術(shù)的乳腺癌病例共84例，均為女性，年齡28歲～77歲，中位年齡48歲，術(shù)后病理均確診為乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌，所有病例患者術(shù)前均未行化療、放療和其他治療。另外取乳腺癌術(shù)后大體標(biāo)本中距離原發(fā)癌灶5CM以上的乳腺組織作為正常的乳腺組織，共20例。所有石蠟標(biāo)本切片均用免疫組化LSAB的方法檢測(cè)CD44V6的表達(dá)。采用X2檢驗(yàn)CD44V6在乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌和正常乳腺組織中表達(dá)的差異及CD44V6與乳腺癌各L臨床病理因素的相互關(guān)系。生存分析采用K印IANMEIER法，采用LOGRANK檢驗(yàn)比較生存曲線的差異。采用COX比例風(fēng)險(xiǎn)模型分析影響生存預(yù)后的因素。各檢驗(yàn)過(guò)程均規(guī)定，尸005。CD44V6的表達(dá)與乳腺癌的TNM分期、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況密切相關(guān)，且隨著TNM分期越高，腫瘤直徑越大、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移數(shù)目越多，CD44V6的表達(dá)逐漸增強(qiáng)PO05。3CD44V6與乳腺浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的關(guān)系本組病例中共18例發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。18例有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例中CD44V6均呈陽(yáng)性表達(dá)，其中弱陽(yáng)性表達(dá)的占56％1／18，中度陽(yáng)性表達(dá)的占444％8／18，強(qiáng)陽(yáng)性的占50O％9／18；而無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的66例病例中，CD44V6呈陰性的一占273％18／66，弱陽(yáng)性表達(dá)的占197％13／66，中度陽(yáng)性表達(dá)的占197％13，66，強(qiáng)陽(yáng)性的II

簡(jiǎn)介：NADPH氧化酶4介導(dǎo)的腫瘤能量代謝在轉(zhuǎn)移中的作用和分子影像學(xué)研究NOVELROLEOFNOX4WITHCANCERENERGYMETABOLISMINBREASTCANCERMETASTASISANDMOLECULARIMAGINGSTUDY導(dǎo)一級(jí)學(xué)科墮鏖匡鱟論文課題起止時(shí)間2Q生壘旦二2Q壘生至旦論文完成時(shí)間2Q壘生蘭旦中國(guó)醫(yī)科大學(xué)遼寧2014年5月目錄一、摘要中文結(jié)構(gòu)式摘要1英文結(jié)構(gòu)式摘要4二、英文縮略語(yǔ)8三、論文一前言9日Ⅱ舌材料與方法10結(jié)果13討論19結(jié)侖20四、論文二前言21日U吾21材料與方法21結(jié)果31討念42結(jié)侖43五、論文三前言44日U舌44材料與方法45結(jié)果49討侖57結(jié)論59六、本研究創(chuàng)新性的自我評(píng)價(jià)60七、參考文獻(xiàn)61八、附錄綜J遣67在學(xué)期間科研成績(jī)76

簡(jiǎn)介：博士學(xué)1立論文學(xué)校代碼學(xué)號(hào)10023B2008301乳腺癌生物樣本中內(nèi)源性雌激素的代謝輪廓以及代謝組學(xué)的LCMS／MS分析方法研究所院藥物研究所姓名黃江指導(dǎo)教師再帕爾阿不力孜研究員導(dǎo)師小組再帕爾阿不力孜研究員張瑞萍副研究員宋詠梅副研究員學(xué)科專業(yè)藥物分析研究方向質(zhì)譜分析完成日期2011年8月中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和TF學(xué)院CHINESEACADEMYOFMEAGCALSCIENCE＆PEKINGUNIONMEA＆CAICOLLEGEDOCTORALDISSERTAFION目錄摘要IABSTRACTⅣ第一章緒論11乳腺癌的診斷與治療現(xiàn)狀12乳腺癌與雌激素類(lèi)代謝物的相關(guān)性221概JI苤222雌激素的種類(lèi)及其代謝途徑323雌激素類(lèi)代謝的影響因素62。4雌激素類(lèi)代謝物的致癌機(jī)制7241受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)機(jī)制。7242DNA氧化損傷機(jī)制83雌激素類(lèi)成分的分析方法LO31預(yù)處理方法10311水解法10312萃取法103121液液萃取法1L3122固相萃取法1L3123其他11313衍生化方法1132分析方法。12321免疫測(cè)定法一12322高效液相色譜電化學(xué)法玎LCECD13323GCMS法13324吼CMS法134乳腺癌代謝組學(xué)的研究進(jìn)展。155研究目的及主要研究?jī)?nèi)容1651研究目的1652研究?jī)?nèi)容17參考文獻(xiàn)19第二章尿液中雌激素類(lèi)成分的UFLCMS／MS同步定量分析方法研究。27

簡(jiǎn)介：中國(guó)醫(yī)科大學(xué)碩士學(xué)位論文人血清中一氧化氮與人乳腺癌微血管密度的相關(guān)性及其機(jī)制的探討姓名喬婉晴申請(qǐng)學(xué)位級(jí)別碩士專業(yè)外科學(xué)指導(dǎo)教師涂巍20100401結(jié)論人血清中NO的含量與乳腺癌的期別具有一致性，為應(yīng)用其進(jìn)行臨床腫瘤監(jiān)測(cè)及早期診斷進(jìn)一步提供了理論依據(jù)。關(guān)鍵詞乳腺癌；一氧化氮；微血管密度2